Пилокарпин и его практическое назначение

Волгоградский Государственный  Аграрный Университет

 

 

 

 

Кафедра: «Анатомия и  физиология животных»

Дисциплина: «Ветеринарная и клиническая фармакология. Токсикология»

 

 

 

 

Реферат

На тему: «Пилокарпин»

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подготовил: студент

Факультета Биотехнологий

и ветеринарной медицины

Специальность «Ветеринария»

Группа 32

Сулейманова О.Р.

Преподаватель:

Ряднова Т.А.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Волгоград 2012

Содержание

 

Название, история создания лекарственного вещества, практическое назначение

3

Общие физико-химические свойства

4

Фармакокинетика и фармакодинамика

5

Показания и противопоказания к применению

6

Факторы, влияющие на величину эффекта лекарственных веществ

8

Отравление пилокарпином и его передозировка

10

Список используемой литературы

11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Название, история создания лекарственного вещества, практическое назначение.

 

ПИЛОКАРПИН (Pilocarpinum) – алкалоид, который содержится в листьях яборанди. Яборанди является туземным названием в Бразилии для различных растений семейства рутовых. Растения представляют небольшие (до 4 м вышины) кустарники с крупными темными, грязно-зелеными непарноперистыми листьями, причем отдельные виды имеют особенности. Продажные сорта листьев яборанди в большинстве случаев являются листьями нескольких видов. Листья содержат алкалоиды: пилокарпин, изопилокарпин, псевдопилокарпин, пилокарпидин, яборин, яборидин (в листьях P. microphyllus еще карпилин или пилозин), летучее эфирное масло (0,2—1,1%), смолу и минеральные вещества. Пилокарпин является важнейшим алкалоидом по действию и по содержанию в листьях (0,15— 1,9%). Открыт в 1875 г. Геррардом и Гарди (Gerrard, Hardy). В кристаллическом виде не получен, но образует кристаллические соли (из них важнейшие—солянокислая и азотнокислая). Впервые его закапывания для снижения внутриглазного давления были предложены в 1877 году, в своё время был основным антиглаукомным препаратом и до сих пор широко назначается.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Общие физико-химические свойства

 

Фармакотерапевтическая  группа: М-холиномиметик.

В чистом виде пилокарпин представляет собой густую, консистенции меда, бесцветную нелетучую жидкость, горького вкуса, трудно растворимую в воде и легко в спирте, эфире и хлороформе. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха.  

Пилокарпин, возбуждая  периферические м-холинорецепторы, вызывает усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желез, резкое - потоотделения, сужение зрачка (с одновременным уменьшением внутриглазного давления и улучшением трофики тканей глаза), повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. 
 При приеме внутрь быстро всасывается. При закапывании в конъюнктивальный мешок глаза пилокарпин в обычных концентрациях мало всасывается и выраженного системного действия не оказывает. 
При закапывании препарата в конъюнктивальный мешок больных глаукомой улучшается отток внутриглазной жидкости в результате сокращения сфинктера зрачка и оттягивания корня радужной оболочки, одновременно происходит натяжение трабекул вследствие сокращения цилиарных мышц, что, в свою очередь, приводит к расширению просвета синуса. 
Пилокарпин широко применяется в офтальмологической практике для снижения внутриглазного давления при глаукоме, для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, кровоизлияниях в стекловидное тело. 
 Используют также для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ с целью расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.

 
  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Фармакокинетика  и фармакодинамика

 

Фармакодинамика. Пилокарпин возбуждает переферические М-холинорецепторы  и вызывает усиление секреции пищеварительных  и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, сужение зрачка, повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки.

Сужение зрачка сопровождается раскрытием угла передней камеры (оттягивается корень радужки), увеличением тонуса радужки и цилиарного, в результате чего трабекула натягивается и происходит открытие блокированных участков шлемова канала. Вследствие раскрытия угла передней камеры и увеличения проницаемости трабекулярного аппарата происходит снижение внутриглазного давления.

Фармакокинетика: Пилокарпин хорошо проникает в роговицу. При местном применении его концентрация в водянистой влаге глаза достигает максимума через 30 минут после инстилляции. Он связывается многими тканями глаза, что увеличивает его период полувыведения из глаза, который составляет 1,5-2,5 часа. Однако действие пилокарпина на уровень внутриглазного давления продолжается в течение нескольких часов (4-14).

Пилокарпин не метаболизируется в тканях глаза и выводится  при оттоке внутриглазной жидкости.

Пилокарпин превращается в неактивную форму путем гидролиза в сыворотке крови и печени. Период полувыведения из плазмы составляет около получаса.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4. Показания  и противопоказания к применению

 

Назначают в виде водных растворов; растворов с добавлением  полимерных соединений (метилцеллюлозы и т. д.), оказывающих пролонгированное действие; мази и специальных пленок из полимерного материала, содержащих пилокарпин. 
 Обычно используют 1% или 2% водный раствор 2- 4 раза в день. В редких случаях назначают более концентрированные растворы (4-6%). 
Пилокарпин часто применяют в сочетании с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление: β-адреноблокаторами (см. Тимолол, Проксодолол), адреномиметиками и т. д. 
 Глазные пленки с пилокарпином целесообразно назначать в случаях, когда для нормализации тонуса глазного яблока требуется более чем 3-4-разовое закапывание растворов препарата в сутки. Пленку закладывают с помощью глазного пинцета за нижнее веко 1-2 раза в сутки. Смачиваясь слезной жидкостью, она набухает и удерживается в нижнем конъюнктивальном своде. Непосредственно после закладывания пленки глаз должен находиться в неподвижном состоянии в течение 30-60 с, пока не произойдет смачивание пленки и переход ее в мягкое (эластичное) состояние. 
Возможные побочные эффекты (при инстилляции препарата в конъюнктивальный мешок): миоз, головная боль, боль в глазах, миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения, слезотечение, фолликулярный конъюнктивит (при длительном применении), поверхностный кератит и редко контактный дерматит век. 
Пилокарпин противопоказан при состояниях, когда миоз крайне нежелателен (ириты, иридоциклиты, увеиты), а также при миопии с опасностью отслойки сетчатки, обострении бронхиальной астмы и при беременности. 
При применении препарата необходим регулярный контроль внутриглазного давления. 
 С большой осторожностью пилокарпин назначают водителям автотранспорта и лицам, чья деятельность, требует ясного зрения, повышенного внимания и быстроты реакций. 
β-Адреноблокаторы и мезатон, уменьшая продукцию внутриглазной жидкости, потенцируют гипотензивный эффект (в отношении внутриглазного давления) пилокарпина, который, в свою очередь, может усиливать их побочные эффекты (брадикардию, нарушение внутрисердечной проводимости). 
 Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические вещества.

Применение. При ревматическом воспалении копыт у лошадей, как слабительное средство при атонии преджелудков у жвачных, химостазах и атонии кишечника.

Дозы. Назначают подкожно (г на животное): лошадям – 0,1-0,3: крупному рогатому скоту – 0,1-0,6; мелкому рогатому скоту и свиньям – 0,01- 0,05; собакам  – 0,005-0,02.

Взаимодействие Пилокарпина  гидрохлорида с лекарственными веществами других фармакологических групп

Антагонистами пилокарпина  являются атропин и др. м-холиноблокирующие  средства. При одновременном применении с адреностимуляторами - антагонизм действия (на диаметр зрачка). 
Тимолол и фенилэфрин усиливают снижение внутриглазного давления (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости). 
Возможно применение в комбинации с симпатомиметиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы. 
М-холиностимулирующая активность снижается трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, хлорпротиксеном, клозапином; усиливается - антихолинэстеразными ЛС. 
Возможно развитие брадикардии и снижение АД во время общей анестезии с применением фторотана.

Пилокарпина гидрохлорид. Не совместим с щелочами и щелочнореагирующими веществами: осаждается из водных растворов солями тяжелых металлов, раствором йода в йодиде калия, танином, ихтиолом. Чувствителен к свету.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5.Факторы, влияющие на величину эффекта лекарственных веществ

 

1) Прежде всего, нужно  помнить о фармакокинетических факторах, свойственных каждому препарату. Об этом уже говорилось выше, напомню лишь, что речь идет о своей скорости всасывания или абсорбции, биотрансформации, экскреции (препарата, лекарственного средства).  
2) Вторая группа факторов - физиологические.  
а) Возраст. Действительно, все хорошо знают о том, что с возрастом меняется чувствительность больного к лекарственным средствам.

б) Масса больного животного. Известно, что чем больше масса, тем  выше  
доза. Поэтому ЛС дозируют в (мг/кг).  
в) Пол. Выявляется разная чувствительность у самок и самцов 
к некоторым веществам, например, к никотину, алкоголю и т. п.,  
что объясняется различием метаболизма, разницей удельного  
веса жировой прослойки и т. п  
в) Состояние организма. Действие ЛС на организм после су 
щественной физической нагрузки будет иным, чем без таковой.  
д) Биологические ритмы (суточные, месячные, сезонные, годо 
вые, а сейчас даже популяционные) оказывают самое серьезное  
влияние на действие ЛС в организме. 3) Патологические факто 
ры ( например уровень гормональной активности ). Так при ба 
зедовой болезни легче переносят токсические дозы морфина, но повышается чувствительность миокарда к адреналину. 1 0Эффект сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Действие ЛС существенно изменяется при гипо- и гипертермии, при инфекционных заболеваниях, при изменении функционального состояния ЦНС).  
4) Генетические факторы. Известно, что отсутствие фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ( Г-6-ФДГ ) при талассении, делает невозможным назначение антималярийных препаратов типа примахин.

5) Доза лекарства. Действие  ЛС в очень большой степени  определяется их дозой. Дозой  называют количество лекарственного  ве 
щества, предназначенное на один прием (обычно обозначается как разовая доза). От дозы лекарственного средства зависит не только эффективность лечения, но и безопасность больного. Обозначают дозу в граммах или в долях грамма. Для более точной дозировке препаратов рассчитывают их количество на 1 кг массы тела животного (или на 1 кв. м площади тела), например, 1мг/кг; 1 мкг/кг и т. д. Врачу необходимо быть ориентированным не только в дозе, рассчитанной на однократный прием (pro dosi), но и в суточной дозе (pro die).  
Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический (терапевтический) эффект, называются пороговыми, или минимально действующими (терапевтическими) дозами. В практической ветеринарии чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых лекарственные средства оказывают необходимое оптимальное фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении больному  животному эффект недостаточно выражен, дозу повышают до высшей терапевтической дозы. Высшие терапевтические дозы могут быть разовыми и суточными. Высшая разовая доза - это максимальное количество лекарственного препарата, которое без вреда для больного может быть введено однократно. Этими дозами пользуются редко, в крайних случаях (в ургентной, неотложной ситуации). Средние терапевтические дозы составляют обычно 1/3-1/2 от высшей разовой дозы.  
Высшие терапевтические дозы ядовитых и сильнодействующих веществ приведены в Государственной фармакопее . В некоторых случаях, например, при использовании химиотерапевтических средств, указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного средства в организме (сепсис, сердечно-сосудистая недостаточность), то пользуются первой дозой, так называемой ударной дозой, которая превышает все последующие. Различают также токсические (оказывающие опасные эффекты) и смертельные дозы. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6. Отравление пилокарпином и его передозировка

 

Передозировка

При передозировке и  в случае повышенной чувствительности возможно повышенное слюноотделение, потливость, брадикардия, снижение артериального давления. При приеме внутрь возможно отравление, проявляющееся значительным усилением м-холиномиметических эффектов, в т.ч. с развитием тяжелой сердечной недостаточности и бронхоконстрикции.