Изготовление внутриаптечных заготовок

Для упаковки рационально  использовать капсулы, которые предохраняют слизистую оболочку рта от попадания  красящих веществ.

Окрашенные вещества (сера, экстракты, дерматол, рутин), в отличие от красящих не оставляют окрашенного следа, поэтому порошки с ними готовятся на общем столе по общим правилам смешивания порошков.

 

5.Технология жидких лекарственных форм

Жидкие лекарственные  формы - свободные всесторонне дисперсные физико-химические системы, в которых лекарственные вещества (дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества здесь могут быть всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие, газообразные.

Классификация.

1.По составу

·Простые (из одного вещества и раствориля)

·Сложные (из нескольких веществ)

2.По диспресионной среде

·Водные (растворитель - вода)

·Неводные

3.По способу применения

·Наружные (капли, клизмы, примочки, обтирания, полоскания)

·Внутренние (микстуры, капли, сиропы)

·Инъекционные

4.Дисперсологическая классификация

·Гомогенные (нет границы  раздела фаз): истинные растворы высокомолекулярных веществ, истинные растворы низкомолекулярных  веществ

·Гетерогенные (есть граница  раздела фаз между дисперсионной  средой и дисперсной фазой): коллоиды, суспензии, эмульсии, комбинированные растворы.

Достоинства жидких лекарственных форм:

1.Высокая биодоступность

2.Различные пути введения

.Возможность корригировать  неприятные органолептические свойства

4.Можно вводить вещества, которые не могут быть введены  в виде порошка

5.Удобство применения, легкость  дозирования

6.Технологию легко осуществить  в условиях аптеки, не требуется  дополнительная сложная аппаратура

Наряду с  достоинствами у данной лекарственной  формы есть и недостатки:

1.Химическое взаимодействие, несовместимость ингредиентов

2.Ограниченные сроки хранения

.Взаимодействие с материалом  упаковки

.Непортативны, не удобны в транспортировке

.Проблемы тары, обработки  пробок

Изготовление ЖЛФ регламентируется Приказом N 308 от 21 октября 1997 г "Об утверждении  инструкции по изготовлению в аптеках  жидких лекарственных форм".

 

6. Особенности технологии водных растворов

Растворы - однофазные системы переменного состава, образованные не менее, чем двумя компонентами. ЖЛФ, полученная путем растворения твердых, жидких, газообразных веществ в соответствующем растворителе.

Методы изготовления растворов:

·Массообъемный (количество лекарственного вещества выражено в граммах в общем объеме ЖЛФ в мл)

·По массе (количество лекарственного вещества выражено в граммах в  общей массе ЖЛФ в граммах)

·Объемный (количество лекарственного вещества выражено в мл в общем  объеме ЖЛФ в мл)

Основные  технологические операции:

1.Отмеривание

2.Взвешивание

3.Растворение

4.Освобождение от механических  примесей и включений

5.Упаковка

6.Оформление

·При изготовлении ЖЛФ  с водной дисперсионной средой в  толстостенную широкогорлую подставку  в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды очищенной;

·В воде последовательно  растворяют лекарственные и вспомогательные  вещества с учетом их растворимости  и возможного взаимодействия;

·Если лекарственных веществ  несколько, то в первую очередь растворяют ЛВ на ПКУ, затем ЛВ списка Б и общего списка;

·Общий объем ЖЛФ определяют суммированием объемов входящих жидких ингредиентов; после приготовления  объем лекарства не должен превышать  норм, допустимых отклонений, установленных  для данного объема;

·При приготовлении ЖЛФ, содержащих 3% и более лекарственных  веществ в виде порошков, используют концентрированные растворы этих веществ; при отсутствии концентрированных  растворов этих веществ, ЛФ говорят  в мерной посуде или рассчитывают объем воды, требуемый для растворения  веществ, учитывая коэффициенты увеличения объема (КУО)

 

Vводы=Vр-ра - КУО*mв-ва

 

·Если в состав ЛФ для  внутреннего применения входят вещества список А и Б, необходимо произвести проверку доз:

рассчитать количество приемов  ЛВ (N=Vлф/Vна прием)

рассчитать количество вещества на прием - разовая доза (РД=mв-ва/N)

рассчитать суточную дозу ЛВ: СД=РД*на кол-во приемов в день

сравнить дозы с высшими для данного ЛВ

·Упаковка во флаконы бесцветного  или светозащитного стекла, укупорка навинчивающимися крышками с уплотняющим элементом;

Особенности технологии ЖЛФ  с использованием бюреточной системы

Применение бюреточной системы значительно повышает производительность труда, обеспечивает стандартность изготовленного препарата.

·Изготовления только массо-объемным методом;

·Используются концентраты - заранее изготовленные растворы ЛВ более высокой концентрации, чем  концентрация, в которой эти вещества выписаны в рецепте;

·Концентрированные растворы готовятся только для веществ  общего списка;

·Микстуры на основе готовых  концентрированных растворов с  добавлением твердых веществ  готовят в подставке, перед их изготовлением необходимо рассчитать объем воды:

 

Vводы=Vo- (V1+V2+Vn), где

 

Vo-объем всей микстуры

V1,2,n-объемы всех жидкостей,  входящих в состав

·Микстуры на основе готовых  концентрированных растворов осуществляют в той же последовательности, что  и других растворов;

·Так же за стадией растворения, смешения, следует стадия фильтрации, затем укупорки и оформления.

Особенности технологии растворов "защищенных" коллоидов.

Коллоидные растворы - ультрагетерогенные дисперсные системы с размером частиц дисперсной фазы от 0,001 до 1 мкм.

В коллоидных растворах каждая высокодисперсная частица дисперсной фазы представляет собой своеобразный агрегат, состоящий из атомов и молекул. Такие частицы называются мицеллами. Частицы дисперсной фазы очень малы, имеют большую удельную поверхность, система имеет большой запас  поверхностной энергии, которая  стремится к уменьшению, что может  стать причиной укрупнения частиц, поэтому для таких растворов  необходима защита - коллоидная защита. Она применяется при получении  в промышленности коллоидных препаратов серебра - протаргола и колларгола. В этих препаратах серебро находится  в неионизированном состоянии.

Протаргол (Protargolum) - коллоидный препарат оксида серебра (содержащий серебра 8 - 9%). Колларгол (Collargolum) - содержит не менее 70% серебра. Защищенный коллоид природного происхождения - ихтиол

Особенности технологии.

·Растворы для наружного  применения, поэтому дозы не проверяют;

·Колларгол и протаргол  относятся к списку красящих веществ, поэтому хранятся они в отдельном  шкафу;

·Растворы изготавливают  в массо-объемной концентрации;

·Объем воды очищенной  рассчитывают с учетом максимальной концентрации вещества, вызывающей изменение  объема, укладывающееся в НДО;

·Коллоидные растворы не нагревают, не изотонируют, так как это может вызвать их коагуляцию;

·Вещества содержат защитную белковую оболочку, поэтому у них  преобладает стадия набухания и  затем самопроизвольного перехода в раствор;

·Растворы протаргола готовят, насыпая порошок на поверхность воды тонким слоем и оставляют на 15-20 мин до полного растворения, не взбалтывая;

·Растворы колларгола для  ускорения его процесса набухания  и растворения порошок сначала  растирают в ступке с небольшим  количеством воды, глицерина или  водно-глицериновой смеси, в количестве, равном массе колларгола;

·Растворы фильтруют через  ватный тампон, промытый водой очищенной;

·Хранят в прохладном, защищенном от света месте.

 

7.Особенности технологии неводных растворов на летучих растворителях

Неводные  растворы - это такие растворы, в которых в качестве дисперсионной среды используются различные растворители.

Достоинства неводных растворов:

1.Простота изготовления;

2.Возможность получения  мало растворимых или нерастворимых  в воде веществ;

3.Высокая устойчивость;

4.Пролонгированное действие.

Требования  к неводным растворителям:

1.Химическая индифферентность;

2.Отсутствие неприятного  запаха и вкуса;

3.Низкая токсичность;

4.Высокая степень очистки;

5.Совместимость с ЛВ;

6.Устойчивость к микробной контаминации;

7.Безопасность в работе.

С технологической точки  зрения неводные растворители целесообразно  разграничить на две группы:

) летучие растворители (спирт  этиловый, хлороформ, эфир, бензин, скипидар);

) нелетучие растворители (жирные масла, жидкий парафин,  глицерин).

Особенности технологии:

1.Неводные растворы на  летучих растворителях готовятся  способом "по массе", кроме спиртовых; спиртовые растворы - массо-объемным методом;

2.Непосредственно во флакон  для отпуска (ФДО должен быть  сухим во избежание разбавления  спирта);

3.В первую очередь помещается растворяемое вещество, затем растворитель;

4.Операции нагревания, фильтрования нежелательны, так как возможны потери растворителя и изменение концентрации раствора;

5.Если необходимо избавится от механических включений, фильтрование проводится через на стеклянной воронке через рыхлый тампон ваты, можно прикрыть часовым стеклом (для избежания улетучивания растворителя).

6.ФДО для отпуска должен быть темного стекла, укупорка навинчивающимся колпачком и пластмассовой пробкой;

 

8.Особенности изготовления капель для внутреннего применения. Расчет доз в каплях

Капли для  внутреннего применения чаше всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях.

Изготовление включает в  себя те же технологические стадии, что и изготовление растворов  большого объема массо-объемным методом.

Существуют некоторые  особенности при проверке доз  веществ списков А и Б, а также при фильтровании с использованием фильтрующего материала, способного сорбировать на себе лекарственные вещества и поглощать некоторый объем раствора. В этом случае лекарственные вещества растворяют сначала примерно в половинном объеме растворителя или с учетом их растворимости. Полученный раствор фильтруют во ФДО через промытый водой очищенной фильтр, фильтруют и затем промывают фильтр остатками растворителя (метод вытеснения).

При проверке доз ЖЛФ, выписанных в форме оральных капель, следует  использовать таблицу капель ГФXI.

Необходимо:

·рассчитать число капель во всем объеме лекарственного вещества;

если выписано одно вещество, то N=Vр-ра*кол-во капель в мл

если выписано несколько  растворов, например, настоек или  других ЖЛФ, то

 

N= (V1*кол-во капель в  1 мл настойки1) + (Vn*кол-во кап в 1 мл настойкиn+Vжлфn*кол-во кап в 1 мл жлфn)

·рассчитать число приемов: Ч=N/число капель на прием

·разовая доза настойки или  другого ЖЛВ, входящего в состав:

 

РД= (Vн-ки*кол-во капель в мл) /число приемов

·суточная доза: СД=РД*кол-во приемов в сутки

Полученные результаты сравнить с данными в таблицах доз веществ  списков А и Б и сделать вывод о правильности назначения доз.

 

9. Особенности технологии многокомпонентной жидкой лекарственной формы

 

При приготовлении многокомпонентных  жидких лекарственных форм возможны химические взаимодействие между веществами, для избежания этого, вещества смешивают в определенном порядке:

1·в рассчитанном количестве воды очищенной растворяют в подставке сухие вещества, затем процеживают во флакон для отпуска и добавляют заранее приготовленные концентрированные растворы, жидкие лекарственные средства. Первыми к отмеренному количеству воды добавляют вещества списка А, затем вещества списка Б и другие вещества;

2·жидкие лекарственные средства: настойки, жидкие экстракты, водные и спиртовые растворы, ароматные воды, сиропы (вкусовые и лекарственные), новогаленовые препараты дозируют по объему и добавляют к водному раствору в последнюю очередь в следующем порядке:

водные непахучие и  нелетучие жидкости;

спиртовые жидкости, в порядке  возрастания концентрации спирта;

пахучие и летучие жидкости;

3·общий объем микстуры определяют суммированием объемов всех входящих в состав жидкостей с учетом КУО порошковых веществ;

4·проверку доз для веществ списков А, Б проводят тем же способами, что и в остальных растворах;

5·при смешении различных лекарственных веществ возможно их химическое взаимодействие и образование, например, конденсационной суспензии (при добавлении в микстуры спиртовых настоек, жидких экстрактов или ГЛС с эфирными маслами происходит замена растворителя и возможно выпадение осадка или появление опалесценции), поэтому ГЛС добавляют непосредственно в отпускной флакон, а при химическом взаимодействии вещества можно растворять в разных порциях растворителя;

6·наклеивается дополнительная этикетка "перед употреблением взбалтывать".

Контроль качества жидких лекарственных форм как внутриаптечной заготовки:

1.Письменный (проверка ППК, расчетов, все результаты заносятся в журнал учета лабораторно-фасовочных работ);

2.Органолептический (внешний  вид, цвет, запах, однородность, отсутствие  посторонних механических включений);

3.Физический (общий объем лекарственной формы, проверяется каждая серия внутриаптечной заготовки, не менее трех упаковок; проверяется так же качество укупорки);

4.Полный химический анализ (качественный и количественный - каждая серия фасовки;);