Наследственные нарушения
имуннитета.
В связи с
успехами иммунологии и медицинской
генетики получило бурное развитие
новое направление – иммуногенетика.
Изучение генетики иммунологических
реакций привело к пересмотру
причины возникновения ряда заболеваний,
а также способствовало выявлению
причин, обусловливающих затяжное
и хроническое течение многих
болезней. Например, наследственно
обусловленные дефекты синтеза
специфических белков, определяющих
иммунную защиту организма, - так
называемых иммуноглобулинов –
проявляются снижением сопротивляемости
организма микробным инфекциям,
развитием септических состояний,
хронических заболеваний различных
органов и систем. Наиболее выражено
это при так называемой болезни
Брутона, которая характеризуется
нарушением продукций всех фракций
иммуноглубулинов; наблюдается исключительно
у мальчиков. Дети рождаются
здоровыми. Повышенная чувствительность
к инфекции обнаруживается на
3 – 4-м месяце жизни. Особенно
часто поражаются легкие, среднее
ухо (хронический гнойный отит),
желудочно-кишечный тракт. У детей
старшего возраста отмечается
хроническое воспаление легких.
Наследственные болезни
с преимущественным
поражением
эндокринной системы.
Образование
гормонов эндокринным железами
осуществляется с помощью ферментов,
и наследственный дефицит того
или иного фермента может явиться
причиной нарушения продукции
гормонов, необходимых для нормальной
деятельности организма. Так,
кора надпочечников выделяет
такие важные для организма
гормоны, как глюкокортикоиды
(гидрокортизон и др.), регулирующие углеводный
обмен, минералокортикоиды-альдостерон
и др., регулирующие водно-солевой обмен,
андрогенные гормоны, влияющие на формирование
вторичных половых признаков. При наследственных
болезнях надпочечников может наблюдаться
так называемый адреногенитальный синдром.
Наиболее тяжело протекает адреногенитальный
синдром, сопровождающийся выраженными
нарушениями водно-солевого обмена. Ребенок
отказывается от груди, у него появляется
упорная рвота, он теряет в весе.
Хорошо изучены
наследственные дефекты биосинтеза
и обмена гормонов щитовидной
железы, сопровождающиеся развитием
гипотиреоза (кретинизма), нарушением
жирового и углеводного обмена.
Наследственные
болезни крови.
Открытие групп
крови имело большое клиническое
значение, так как явилось базой
для обоснования и развития
службы переливания крови.
К наследственным
болезням крови относится гемолитическая
болезнь новорожденных, которая
развивается при несовместимости
крови матери и плода по
резус-фактору и группе крови.
Эритроцит человека
содержит различные разновидности
нормального гемоглобина. Однако
наряду с нормальными формами
гемоглобина, были открыты патологические
гемоглобины, приводящие к развитию
заболеваний – гемоглобинозов, которые
передаются по наследству.
Наследственные
заболевания могут быть связаны
и с патологией белых кровяных
телец (лейкоцитов). Отмечено значение
генных мутаций и при возникновении
лейкозов (белокровии), что доказывается
путем анализа анамнеза семей,
в которых выявлены больные.
Кроме того, доказательством роли
наследственного фактора в возникновении
лейкозов является частота заболевания
у близнецов, а также большая
частота врожденного лейкоза
при хромосомных заболеваниях, в
частности болезни Дауна.
К наследственным
заболеваниям системы крови относится
также гемофилия, сопровождающаяся
повышенной кровоточивостью, обусловленной
наследственными дефектами в
биосинтезе определенных белков
крови, ответственных за ее
свертывание.
Наследственные болезни
с преимущественным
нарушением функций
почек.
Благодаря совершенствованию
методов биохимического исследования
и внедрению генетического анализа
при патологии почек выделена
группа заболеваний, в развитии
которых ведущую роль играют
наследственны факторы. Клинический
диагноз этих заболеваний представляет
значительные трудности, так как
по течению они напоминают
нефрит или пиелонефрит; их
предложено называть нефритоподобными
заболеваниями почек (нефропатиями).
Большое значение среди клинических
исследований занимает тщательное
изучение смейного анамнеза, составление
родословной и проведение генетического
анализа. Лабораторные исследования
характеризуются отсутствием характерным
для нефрита признаков – нет отеков или
повышения кровяного давления. Для наследственных
нефпропатий характерно сочетание изменений
почек с пороками развития других органов
и систем ребенка (глухота, отставание
в умственном развитии, изменения со стороны
скелета и др.)
К этой группе наследственных
болезней относят также ряд рахитоподобных
заболеваний (например фосфат-диабед),
заболеваний, связанных с повышенным
выведением с мочой аминокислот,
фосфора и сахара, нарушением обмена
цистина, глицина, а также с дефектами
в почечных механизмах выведения
ионов водорода, что приводит к
нарушению кислотно-щелочного равновесия
в организме.
Наследственные
заболевания нервной
системы
Эта довольно обширная
группа заболеваний обусловлена
изменениями генетической информации,
где при одних формах довольно
четко выявлен патогенез страдания,
при других - не все еще ясно, что
и обусловливает сложность подразделения
и различные их классификации
у разных авторов. С позиций невропатолога
целесообразнее всего классифицировать
эти заболевания по преимущественному
поражению тех или иных функциональных
неврологических систем. И тогда
можно выделить следующие группы
так называемых дистрофий:
1) с поражением
нервно-мышечного аппарата,
2) с поражением
пирамидной системы,
3) с поражением
аппарата координации,
4) с преимущественным
поражением экстрапирамидной системы,
5) с поражением
зрительного нерва.
Кроме того, выделяется
шестая группа - Факоматозы (или бластоматозы).
При разных формах заболеваний
мы встречаемся с разной степенью
их пенетрантности, т. е. проявляемостью
в поколениях (при высокой пенетрантности
нет пропуска в поколениях), и
экспрессивностью, т. е. с большей
или меньшей тяжестью (выраженностью)
в клинических фенокопиях (при
малой экспрессивности часто
наблюдаются легкие, стертые, клинические
проявления болезни).
Для установления принадлежности
заболевания у пробанда (больного,
обратившегося к нам за помощью)
к семейно-наследственным формам желательно,
а иногда и необходимо, обследование
его родственников для выявления
сходных дефектов, хотя бы и минимально
выраженных. Все они должны быть
занесены в генеалогическую таблицу.
Самую большую группу
наследственных заболеваний нервной
системы, с которой мы встречаемся,
представляют собой нервно-мышечные
заболевания, которые в свою очередь
могут быть подразделены на формы
первичного поражения мышц, с их
атрофией или с необычным характером
сокращения и действования, и их
вторичного страдания, где первично
поражается периферический мотонейрон,
т. е. периферический нерв или клетки
переднего рога спинного мозга, что
дает основание говорить о невральных
и спинальных амиотрофиях.
Глава 3
С середины XX века
значительно уменьшилась частота
ряда инфекционных заболеваний
и полной ликвидацией некоторых
из них, снижением младенческой
смертности и увеличением средней
продолжительности жизни. Во многих
странах мира основной задачей
медицины стала борьба с хроническими
патологиями, болезнями сердечно-сосудистой
системы, онкологическими заболеваниями.
Прогресс в области
медицинской науки и практики
тесно связан с развитием общей
и медицинской генетики, биотехнологии.
Достижения генетики позволили выйти
на молекулярный уровень познания генетических
структур организма и наследования,
вскрыть сущность многих серьезных
болезней человека, вплотную подойти
к генной терапии.
Клиническая генетика
- это одно из важнейших направлений
современной медицинской науки.
Множество хронических болезней
человека есть проявление неблагоприятных
аллелей в составе гетерозиготных
генотипов, то есть генетического
груза. Любое повышение частоты
рецессивных аллелей в популяции
в результате вредных мутаций
увеличивает ее генетический
груз. Риск развития хронических
болезней может быть предсказан
задолго до рождения человека,
и уже появились практические
возможности снизить давление
этого груза. С одной стороны,
генетический груз включает наследуемые
патологические генные мутации,
называемые серегационным грузом,
если в виде болезни проявляются
рецессивные или нелетальные
доминантные мутации генов. С
другой стороны, определенную
часть этого груза составляют
генные мутации, возникшие в
результате мутагенных влияний
внешней среды. Они не прослеживаются
в восходящих поколениях и составляют
так называемый мутационный генетический
груз.
В геноме человека
имеется около 100000 генов. Расчеты
показывают, что примерно у 10%
людей возникают новые мутации,
вызванные мутагенным воздействием
факторов окружающей среды (радиационный
фон Земли, действие продуктов
сжигания топлива,
влияния вирусов). Частота
мутаций значительно выше в условиях
антропогенного загрязнения внешней
среды. Каждый человек наследует, как
минимум, 10 скрытых мутаций, опасных
для здоровья. По оценкам А. Кнудсона
(1986), у 20% членов популяции существует
вероятность
развития моногенных,
полигенных или связанных с мутациями
генов соматических клеток наследственных
болезней.
Генетический груз
проявляется, как бесплодие и
спонтанные аборты, выкидыши и мертворождения,
врожденные пороки и умственная отсталость.
Он определяет риск гемолитической болезни
новорожденных, проявления несовместимости
матери и плода по ряду антигенов.
Суммарная частота моногенных наследственных
болезней пока не может быть точно
оценена, колеблется в зависимости
от уровня диагностических возможностей
и различна в разных этнических группах.
Отдельно взятые моногенные наследственные
болезни редки, но по закону больших
чисел наследственные болезни
вносят существенный
вклад в общую патологию человека.
В целом суммарная частота
моногенных наследственных болезней в
европейских популяциях может достигать
10%, и не менее 10% приходится на болезни,
наследуемые полигенно.
Пока не существует
общепринятой классификации наследственных
болезней. В общем виде рабочая
классификация наследственных и
генетически детермированных болезней
может быть представлена в
следующем виде: 1.Моногенные
наследственные болезни, обусловлены
наследуемой мутацией единственного
гена.2.Болезни, связанные с аддитивными
мутациями нескольких генов, из
которых одна может быть доминирующей
- полигенно наследуемые заболевания,
решающую роль в развитии которых
играют неблагоприятные факторы
внешней среды.3.Болезни, обусловленные
хромосомными и генными мутациями
соматических клеток; они не наследуются,
но могут проявляться как хроническая
нервно-психическая и соматическая
патология.
4.Болезни, возникающие
в результате сочетания мутаций
генов половых и соматических
клеток (мутации онкогенов, генов
иммунопатологии).5.Болезни, связанные
с мутациями митохондриальных
генов (внеядерное материнское
наследование).
6.Болезни, характеризующиеся
девиантным неменделевским наследованием
(оба рецессивнх мутантных гена
наследуются от одного родителя).
Значительное число
моногенных наследственных болезней создает
серьезные трудности при их диагностике.
Во многих случаях постановка точного
диагноза требует использования
сложнейших аналитических или молекулярно-генетических
методов. Основные сложности состоят в
связи с существованием так называемой