Болезнь ГОШЕ

Болезнь Гоше – наследственная болезнь, обусловленная накоплением  глюкоцереброзида в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Метаболическим дефектом является дефицит лизосомного фермента β-глюкоцереброзидазы, которая участвует в расщеплении сложного липидо-глюкоцереброзида, входящего в состав мембран клеточных элементов. В результате апоптоза эритроцитов и гранулоцитов крови глюкоцереброзиды поглощаются макрофагами и расщепляются на глюкозу и церамид. В случае недостаточности βD-глюкоцереброзидазы не происходит полного расщепления  на 2 составляющие части.

Поэтому цереброзиды накапливаются в макрофагах получаются

клетки Гоше – то есть нагруженные, не функционально способные клетки, которые являются для организма больного не только балластами, но и новым образованием, которое требует выработки новых антигенов, а в последствии и образования новых антител. Накопление глюкоцереброзидов в макрофагах приводит к вторичным изменениям функций макрофагов, и, в первую очередь к снижению иммунологической активности, что и подтверждается исследованием цитокинов.

У большинства больных наблюдаются хронические боли в костях. При прогрессировании

болезни могут наблюдаться патологические переломы, деформация головки бедренной кости,

укорочение нижней конечности и нарушение походки.

Описаны так называемые «костные» кризы, сопровождающиеся мучительными

болями в костях, гиперемией в области суставов, лихорадкой, лейкоцитозом.

Продолжительность кризов составляет от 12–36 часов до 5–10 дней,

У 15–40%больных они наблюдаются после перенесенной вирусной инфекции, и других рекуррентных инфекций. Кризы могут быть обусловлены как одиночными, так и множественными инфарктами в одной или нескольких трубчатых костях (часто в дистальных отделах бедренных, проксимальных отделах большеберцовых и плечевых костей), позвоночнике и тазу. На высоте криза отмечаются неспецифические отклонения в анализах крови, такие как ускорение СОЭ более 50 мм/час и лейкоцитоз до 30 тысяч клеток в 1 мл. Клиническая картина костного криза при болезни Гоше подобна картине остеомиелита. В отличие от него, при костных кризах посевы крови на бактериальную флору отрицательны и отсутствуют симптомы токсемии. В тяжелых случаях болезни Гоше наблюдаются разрушения тел

позвонков с последующим компрессионным переломом и образованием углового горба.

Существует три типа болезни Гоше:

Первый тип наиболее распространен и имеет неврологическое течение. Наиболее частое клиническое проявление болезни безболевое увеличение селезенки, незначительное увеличение печени, явление остеопении.

Второй тип – острое невропатическое или инфантильная форма. Неврологические изменения при этой форме уже заметны с 6 мес возраста. Это наиболее тяжелая форма заболевания и уже в раннем возрасте может привести к смертельному исходу.

Третий тип – подострая ювенильная форма.Диагноз при этой форме устанавливают в возрасте 1,5-4 лет. Отмечаются изменения со стороны органов кроветворной системы, медленно нарастающие нейродегенеративные нарушения, одними из первых появляются нарушения движения глаз.

Алгоритм диагностики болезни Гоше:

1.Сбор анамнеза.

2. Клинический осмотр.

3. Общий анализ крови.

4. биохимический анализ крови.

5. УЗИ органов брюшной полости.

6. Рентгенограммы трубчатых костей и тазобедренных

суставов.

7. Денситометрия.

8. Консультация психоневролога.

9. Консультация окулиста.

10. Исследование степени дефицита β-Д глюкоцереб-

розидазы и хитотриазидазы(В настоящее время опреде-

ление этих двух показателей осществляется бесплатно

(спонсор компания «Джензайм») и проводится в Меди-

ко-генетическом центре в лаборатории наследственных

болезней).

11. Молекулярно-генетическое исследование.

В настоящее время безальтернативными методами

лечения болезни Гоше является назначение препарата церезим (имиглюцераза).

Подбор дозы Церезима осуществляется индивидуально в каждом конкретном случае

В стандартных случаях пациентам с болезнью Гоше 1 типа, у которых нет поражения костей, Церезим назна-

чается в дозе 30 ед/кг 1 раз в 2 недели.В случаях наличия костной патологии при болезни

Гоше 1 типа Церезим назначается в дозе 60 ед/кг – на 1 введение 1 раз в 2 недели.

Препарат, как правило, не вызывает токсических влияний. Возможны минимальные аллергические проявления,

но при этом не нужно прерывать введение препарата.