Фармакологическая характеристика диуретиков

Государственное бюджетное учреждение

высшего профессионального образования

«Курский государственный медицинский университет

Министерства здравоохранения  и социального развития Российской Федерации»

Фармацевтический факультет

Кафедра фармакологии

 

 

 

 

Реферат на тему

« Фармакологическая  характеристика диуретиков»

 

 

 

 

Выполнила

                студентка  1 группы 4 курса 

                                        фармацевтического факультета

Орехова Елена

 

Руководитель:

ст. преподаватель 

Гримова Т. А.

 

 

 

 

Курск – 2011

 

ОГЛАВЛЕНИЕ

 

                  ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………….……2

  Классификация диуретиков……………………………………….......5

  Механизм действия различных групп диуретиков……………………... ..7

         Мощно действующие, или петлевые диуретики…………………..….….10 

         Тиазидовые диуретики и близкие к ним лекарственные средства……...13

        Калийсберегающие диуретики…………………………………..………...16

         Осмотические диуретики……………………………………..…….…...…18

       Ксантиновые диуретики………………………..………………….……….20

         Ингибиторы карбоангидразы…………………………….………………..20

        Катионообменные смолы……………………………..…………………....23

         Препараты растительного происхождения…………………..…………...24

        Показания к применению……………………..……………………….…..27

   Основные побочные эффекты ……………………………………………29         ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………....37

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ…………………………39

      

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Еще в XVI веке стало известно, что органические соединения ртути обладают мочегонными свойствами, но у больных в качестве диуретиков их стали применять с 1920 г. в Вене. Было замечено, что у больных сифилисом при лечении ртутным соединением мербафеном (Новасурол) увеличивалось количество выделяемой мочи. Препарат оказался слабым противосифилитическим, но эффективным, хотя и высокотоксичным, мочегонным средством у больных с отеками. Вскоре он был заменен на мерсалил (меркузал), который в настоящее время не применяется.

Следующий этап в создании мочегонных средств был  основан на результатах наблюдения развития ацидоза у больных, получавших сульфаниламиды, что не характерно для современных сульфаниламидных средств. Как выяснилось, ацидоз был обусловлен ингибированием фермента карбоангидразы в почках. Дальнейшие исследования привели к созданию в 1951 г. мощного ингибитора карбоангидразы ацетазоламида, который использовали в качестве диуретика. В 1957г. в процессе исследования препаратов, химически близких к ацетазоламиду, был получен хлортиазид, слабо ингибировавший карбоангидразу, поэтому его мочегонный эффект не может быть объяснен этим свойством. Как ацетазоламид, так и тиазиды  по структуре близки к сульфаниламидам.

Дальнейшая  модификация структуры привела к созданию более эффективных диуретиков, таких как фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, а также калийсберегающих диуретиков, таких как триамтерен и амилорид.

По мере развития фармации в целом и фармакологии как части ее рос и ассортимент  диуретиков, отличающихся как по механизму, так и по продолжительности действия. Цель данной работы – осветить основные группы диуретиков, раскрыть механизм их действия, а также показания к применению.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Классификация диуретиков

 

Современные диуретики делят в основном на три группы:

1) салуретики;

2) калийсберегающие;

         3) осмотические диуретики.

К салуретикам относятся тиазидовые и тиазидоподобные препараты (дихлотиазид, циклометиазид, оксодолин и др.), производные сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот (фуросемид, этакриновая кислота и др.), ингибиторы карбоангидразы (диакарб). Препараты этой группы оказывают различное по силе и продолжительности диуретическое действие, что зависит главным образом от их физико-химических свойств и влияния на разные участки нефрона. К салуретикам, в частности, относятся фуросемид, буфенокс, диакарб, дихлотиазид, меркузал, теобромин, эуфиллин и другие мочегонные препараты.

Калийсберегающие диуретики увеличивают выделение ионов натрия и уменьшают вместе с тем выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия; оказывают менее сильное диуретическое действие, чем салуретики, но не вызывают гипокалиемии.

Что касается осмотических диуретиков, то они повышают осмотическое давление в клубочках и канальцах и препятствуют реабсорбции воды главным образом в проксимальных канальцах. [7]

Наиболее активные осмотические диуретики (маннит и др.) применяют для того, чтобы вызвать форсированный диурез при острых отравлениях (барбитуратами, салицилатами и др.), острой почечной недостаточности, а также при острой сердечной недостаточности у больных со сниженной почечной фильтрацией. В качестве дегидратационных средств их назначают при отеке мозга. [9]

Классификация диуретиков по преимущественной локализации их действия в нефроне:

         1)   Клубочек. Производные ксантина (эуфиллин, теофиллин).

           2) Проксимальный каналец. Осмотические диуретики (манит, мочевина).     Ингибиторы карбонангибразы (диакарб).

          3) Восходящая часть петли Генле (петлевые диуретики). Фуросемид (лазикс), буфенокс (буметанид), этакриновая кислота (урегит).

         4) Начальная часть дистального канальца. Тиазидные производные — гидрохлортиазид (гипотиазид), циклометиазид, политиазид. Нетиазидные — оксодолин (гигротон), клопамид (бринальдикс).

         5) Конечная часть дистального канальца и собирательные трубки (калийсберегающие диуретики). Конкурентные антагонисты альдостерона — спиронолактон (верошпирон, альдактон). Блокаторы натриевых каналов — триамтерен, амилорид. [7]

Комбинированные препараты:

 1. Триампур — триамтерен и гидрохлортиазид.

       2. Амилоретик (Модуретик) — амилорид и гидрохлортиазид.

3. Фурезис — фуросемид и триамтерен.

       4. Лазилоктон — фуросемид и спиронолактон.

Салуретики - группа мочегонных средств, действующих на всём протяжении восходящего отдела петли Генле, угнетающих активность транспорта ионов хлора и усиливающих элиминацию ионов натрия, калия и других элементов.

По клинической эффективности различают диуретики: [9]

1) сильного действия (фуросемид, урегит, буфенокс, мочевина, маннит и др.);

          2) средней силы действия (гипотиазид, циклометиазид, оксодолин и др.);  

         3) слабого действия (амилорид, диакарб, верошпирон и др.).

 

                             Механизм действия различных групп диуретиков

 

Диурез можно  усилить, воздействуя как на внутрипочечные, так и на внепочечные механизмы, регулирующие мочеотделение.

1.Внепочечные  механизмы регуляции диуреза:  а) ингибирование высвобождения  антидиуретического гормона, например  водой, гипотоническими растворами, этанолом; б) увеличение сердечного выброса и почечного кровотока, например добутамином, дофамином.

2.Почечные механизмы  регуляции диуреза: диуретики  действуют на клетки почечных канальцев и в просвете последних, в которых они концентрируются в больших количествах. Большинство из них относятся к органическим анионам и в канальцевую жидкость секретируются нефроном. [12]

Точка 1 приложения действия: проксимальные почечные канальцы; активная реабсорбция натрия из просвета канальцев сопровождается изотоническим  движением воды; осмотические диуретики действуют в этом отделе, повышая осмолярность канальцевой жидкости и, таким образом, снижая реабсорбцию воды.

Точка 2 приложения действия: восходящее колено петли  нефрона; в этом отделе канальцы непроницаемы для воды, но ионы хлора активно транспортируются в канальцевые клетки, за ними следуют электростатически связанные с ними ионы натрия, поэтому канальцевая жидкость становится гипотоничной. Активный транспорт ионов хлора в этом отделе ингибируется фуросемидом, буметанидом, этакриновой кислотой и пиретанидом, что в свою очередь приводит к уменьшению реабсорбции натрия и уменьшает осмотический градиент между корковым и мозговым веществом, в результате чего образуется большой объем мочи. Эти препараты получили название петлевых диуретиков. [4]

Точка 3 приложения действия: разводящий сегмент петли  нефрона в корковом слое; в этой части восходящего колена петли, проникающей в корковый слой, натрий активно реабсорбируется и канальцевая  жидкость становится более раз веденной. Тиазидовые диуретики действуют на этом участке нефрона, уменьшая реабсорбцию натрия.

 Точка 4 приложения  действия: дистальные канальцы; в  них натрий обменивается на  ионы калия и водорода под  регулирующим контролем альдостерона. На этот участок действуют  триамтерен, амилорид и антагонист альдостерона спиронолактон. Эти диуретики способствуют уменьшению обмена ионов натрия на ионы калия, что приводит к задержке калия в организме. Напротив, мочегонные средства, действующие проксимальнее этого отдела, вызывают потери калия, так как способствуют увеличению концентрации ионов натрия в отделах, в которых они обмениваются на ионы калия. [12]

Если натрий не реабсорбируется, снижается реабсорбция  воды, что и приводит к диурезу.

Количественная  характеристика мочегонного эффекта препарата определяется его способностью задерживать реабсорбцию натрия и воды и зависит от точки приложения его действия.

Клинически  важно дифференцировать диуретики  в зависимости от их натрийуретического эффекта.

Мощно действующие (петлевые) диуретики фуросемид, буметанид, этакриновая кислота и пиретанид на 15–25% повышают экскрецию натрия (этот процент означает максимальную экскрецию натрия при строго контролируемых условиях, но не отражает среднего увеличения его потерь при клиническом применении препарата). [5]

Петлевые диуретики  ингибируют поступление ионов хлора  и вторично натрия из почечных канальцев  в кровь, но особенно важно, что они  изменяют этот процесс в восходящем колене петли нефрона (точка 2 приложения действия), так как при этом снижается осмотический градиент между корковым и мозговым веществом, что важно для конечной концентрации мочи в собирательных канальцах. В связи с этим они более эффективны в качестве мочегонных, чем средств, действующих в области сравнительно гипотоничнрй корковой части нефрона (точки 3 и 4 приложения действия). При этом увеличение дозы препарата сопровождается усилением мочегонного эффекта. Они настолько эффективны, что иногда могут приводить к обезвоживанию организма больного. Петлевые диуретики эффективны при скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин (в норме этот показатель составляет 127 мл/мин).

Умеренно действующие  диуретики. Тиазидовые диуретики и  близкие к ним хлорталидон, клопамид, мефрузид, метолазон и ксипамид повышают экскрецию натрия на 5–10%.

Они уменьшают  реабсорбцию натрия в разводящем сегменте коркового слоя (точка 3 приложения действия), поэтому не могут изменить осмотический градиент между корковым и мозговым веществом. Усиление эффекта  происходит при увеличении их доз  в очень ограниченном диапазоне, при дальнейшем увеличении дозы диурез не повышается. Эти препараты (за исключением метолазона) утрачивают свое мочегонное действие при скорости клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин. [4]

Слабо действующие  диуретики триамтерен, амилорид, спиронолактон повышают экскрецию натрия на 5%.

Поскольку в  дистальных почечных канальцах реабсорбция  натрия очень не велика, то препараты, действующие в этой точке приложения (4), не могут вызвать выраженный мочегонный эффект. Однако их можно рационально  сочетать с более активными диуретиками, так как они уменьшают потери калия.

Таким образом, мочегонные средства оказывают существенное воздействие на водно-электролитное  равновесие и находят широкое  применение в медицине. Рассмотрим более подробно некоторых представителей разных групп диуретиков. [10]

 

 

 

Мощно действующие, или петлевые, диуретики

 

Фуросемид (Лазикс) назначают для приема внутрь по 20, 40 или 500 мг либо для инъекций (в ампуле содержится 10 мг/мл препарата). По структуре он близок к тиазидовым диуретикам. Однако точкой приложения его действия является восходящее колено петли нефрона, где препарат нарушает реабсорбцию хлора и натрия. Поскольку в результате в отдел нефрона, чувствительный к альдостерону, попадает большее количество натрия (точка 3 приложения действия), то усиливается обменный процесс натрия с калием и развивается гипокалиемия. Потери хлора ведут к гипохлоремии. В связи с тем что почти все количество профильтрованного бикарбоната реабсорбируется в проксимальных канальцах, длительное использование фуросемида ведет к развитию гипохлоремического и гипокалиемического алкалоза. Однако, поскольку фуросемид оказывает слабое ингибирующее действие на карбоангидразу проксимальных почечных канальцев, при увеличении его доз потери бикарбонатов уравновешивают склонность к метаболическому алкалозу. Потери магния и кальция увеличиваются под влиянием фуросемида почти в той же степени, что и натрия. Усиление экскреции кальция используется для коррекции гиперкальциемии. Фармакокинетика. Препарат легко всасывается в  желудочно-кишечном тракте, в значительной степени связывается с белками плазмы и экскретируется с мочой главным образом в неизмененном виде или в форме глюкуронида. Период полуэлиминации из крови составляет 2 ч, но при почечной недостаточности он может удлиняться до 10 ч. Фуросемид проникает через плаценту. [6]