Газообразные  лекарственные формы

Одной из лекарственных форм, получивших быстрое признание и внедрение  в заводских условиях, явились аэрозоли. Первые аэрозольные баллончики появились в 30-х гг. в Европе, когда Ротхейм (Норвегия) начал упаковывать в них под давлением краски в смеси с пропаном и бутаном. В 1937 г. Иддингс применил для заполнения баллонов фреон-12. В США аэрозольная упаковка была создана в 1941 г. В промышленных условиях производство аэрозольных упаковок началось сразу после Второй мировой войны и успешно развивается в настоящее время во всех странах.[1] 
Первая медицинская аэрозольная упаковка, выпущенная в 1955 г. в США, была предназначена для ингаляционного применения. В Советском Союзе промышленное производство аэрозолей было организовано в 1969 г. на Опытном заводе ХНИХФИ (г. Харьков), где был выпущен аэрозольный ингаляционный препарат «Ингалипт» для лечения острых и хронических заболеваний полости рта и носоглотки. В начале 70-х гг. в Риге был построен завод «Аэрозоль». В настоящее время данная лекарственная форма приобретает все большее значение и распространение как для внутренних, так и для наружных целей. В качестве активных веществ в ингаляционных аэрозолях используются кортикостероиды, антибиотики, препараты сердечных гликозидов, нитрофураны, сульфаниламиды, эфирные масла, антисептики и др. Аэрозоли применяются в качестве дерматологических средств, в форме пластических пленок. Специальными областями применения аэрозольных лекарственных форм являются гинекология, акушерство и проктология. 

Органопрепараты

Особую  группу в истории лекарственных  форм занимают органопрепараты или  опопрепараты (Medicamenta organotherapeutica). Уже в глубокой древности для лечебных целей применяли различные органы, ткани и выделения животных. Например, древние индусы, несмотря на свое отвращение к мясу и веру в переселение душ, с целебной целью использовали тестикулы козла, крокодила, крыс и т. д. Древние китайцы применяли против кишечных заболеваний высушенный кал собаки, против вздутия живота — кал цыпленка, против паралича — кожу молодой жабы, плаценту применяли как вспомогательное средство при родах, кожу черного осла — против кровохарканья и поноса, кровь утки и курицы — как противоядие, кровь оленя — как средство, излечивающее чахоточных, кровь осла — для лечения от сумасшествия, кровь лошади — как средство, вызывающее регулы, и т. д. Древние греки также применяли различные органы животных.[1] 
В Древнем Риме больные спускались на арену цирка, чтобы пить теплую кровь раненых гладиаторов. Кроме того, римлянам в качестве лекарственных средств служили кал, моча и мясо самых разнообразных животных и пресмыкающихся. Плиний старший считал, что лекарственные средства животного происхождения действуют более интенсивно, чем растительного, ибо они ближе к живому организму. 
В средние века также применялось много органов и различных препаратов животного происхождения. Мысли людей того времени были обращены больше к «потустороннему миру», поэтому привлекало все фантастическое и чудесное. Это побуждало применять самые необычные средства, и чем эти средства были таинственнее и «волшебнее», тем больше им было доверия. Например, весьма широко были распространены продукты животного происхождения, изготовленные при свете луны, под заклинания ведьм и т. д. Некоторая «ценность» их заключалась в действии на психику больного человека. Лечебный авторитет этих «медикаментов» с течением времени падал, и органотерапия во всех ее видах постепенно была предана забвению. 
Лишь в XIX столетии, после замечательных открытий в области физиологии, выяснения роли желез внутренней секреции и появления экспериментальной медицины, началась новая эпоха в применении лекарственных веществ животного происхождения. 
Еще Гиппократ указывал на зависимость здоровья «от правильности смешения соков в организме человека». По его мнению, этот сок должен состоять из крови, слизи и черной и желтой желчи. 
Затем в течение многих веков в медицине господствовало учение о том, что причинами болезней являются изменения в составе крови. Отсюда применение кровоочистительных капель, кровопускание и т. д. Однако вопрос о взаимном влиянии органов через кровь оставался в тени, даже несмотря на то, что было открыто кровообращение. 
Только Теофил Броде (1722-1776), наблюдая результат выпадения функций половых желез у мужских и женских кастратов, пришел к заключению, что каждый орган является местом приготовления специфической субстанции, поступающей в кровь и оказывающей определенное действие на весь организм. Таким образом, он один из первых выразил предположение о гуморальной корреляции организма. 
Далее Арнольд Адольф Бертольд (1803-1860) в 1849 г. экспериментально доказал, что между различными органами существуют гуморальные взаимоотношения. Он привил кастрированному петуху яички и тем самым сохранил у него петушиный облик, проиллюстрировав, таким образом, что химические вещества пересаженных яичек оказывали влияние на весь организм. Несмотря на свою убедительность, опыты Бертольда не получили сразу широкого признания и были забыты. Только спустя много лет им было отдано должное, и применение лекарственных веществ животного происхождения получило научное обоснование. 
В дальнейшем, в 1855 г., Клод Бернар (1813-1878) указал на значение печени в регулировании сахара в крови и установил принципы внутренней секреции. 
В том же году Томас Аддисон (1793-1860) и в 1856 году Эдмон Феликс Альфред Вульпиан (1826-1887) опубликовали свои работы о функции надпочечников. Впоследствии ряд авторов изучали отдельные органы внутренней секреции. Они считали, что вырабатывать эти химические вещества могут только ткани железистого строения. 
В 1869 г. Шарль Броун-Секар (1817-1894) сообщил, что все железы — с выводными протоками или без них — отдают в кровь полезные или необходимые для организма субстанции, обнаруживающие свое действие на отдельных органах и тканях, причем выпадение почему-либо этой деятельности в той или иной железе сопровождается рядом болезненных явлений. В 1889 г. Броун-Секар нашел, что каждая отдельная клетка организма выделяет особые продукты, которые поступают в кровь. Его работами, а также впоследствии работами ряда других ученых было доказано, что все процессы в организме находятся под регулирующим воздействием особых активных химических веществ, которые были названы гормонами (слово «гормон» в переводе на русский язык означает «возбудитель»). При этом каждая железа продуцирует только ей свойственные гормоны, которые обладают собственным специфическим фармакологическим действием, иногда очень сильным. Если нормальная деятельность того или другого органа внутренней секреции будет нарушена, то в организм или поступит меньше гормонов, или они совершенно не будут поступать. В результате этого появляются соответствующие расстройства организма (болезненное состояние). Чтобы восстановить нормальное состояние, необходимо ввести в больной организм недостающие ему вещества, полученные из постороннего организма, например, из желез животных, крови и т. д. Эти вещества, регулирующие в организме важнейшие жизненные функции, являются действующими веществами, получаемыми после надлежащей обработки сырья животного происхождения. Другими словами, такие медикаменты, выпускаемые на заводах в виде готовых изделий, принято называть препаратами. А в отличие от других препаратов, получаемых из производства, указанные препараты в широком смысле слова называют органопрепаратами или опопрепаратами (сок по-гречески opos). 
Таким образом, Броун-Секар в 1889 г. снова воскресил производство органопрепаратов, бесславно забытое несколько веков тому назад. Этот момент считается началом новой органотерапии и производства органопрепаратов. 
На основании своих теорий Броун-Секар стал готовить вытяжки сначала из семенников кроликов, а впоследствии из семенников молодых быков. Эти вытяжки он впрыскивал себе, в результате чего (ему в то время было 72 года) отметил значительное улучшение своего состояния: он стал более работоспособным и бодрым. 
После того как Броун-Секар обнародовал результаты испытаний приготовленного им препарата, у него нашлось много подражателей, и в результате появилась новая отрасль производства. На рынок стали поступать в массовом количестве самые разнообразные препараты, приготовленные из всевозможных органов различных домашних животных. Иногда препараты из одного и того же органа на рынок поступали под различными названиями. Некоторые органопрепараты оказались весьма полезными; действие их предварительно можно было проверить на животных или химическим путем. 
Одним из первых препаратов, получивших известность в Европе, был спермин. О его составе А. Б. Пель (1850-1908), петербургский профессор и аптекарь писал, что «это органическое основание, которое содержится в довольно значительных количествах в яичках, предстательной, щитовидной, зобной, поджелудочной железах, в селезенке, яичниках, в крови. Введение растворимого спермина в организм вызывает повышение процессов окисления и устраняет коренное начало весьма разнообразных заболеваний». 
В терапевтических целях Пелем в 1890 г. была предложена хлористоводородная соль Sperminum-Poehl для подкожных впрыскиваний. В сообщении, сделанном в 1892 г. в Парижской академии наук, Пель высказал следующую мысль: «Если жизнь есть постоянная борьба против смерти, то спермин является для клеточных образований одним из самых важных средств противодействия». 
В лаборатории Пеля в Петербурге был получен латолексин (молочный спермин) и оповарин (суммарный препарат из яичников овцы в форме порошка, который применялся при климактерических недомоганиях у женщин). Кроме того, Пель предложил препараты броунсекарнин и орхидин. Броунсекарнин являлся простой вытяжкой из тестикул и выпускался в ампулированной лекарственной форме. В прейскуранте фирмы Пеля 1907 г. упомянуто 39 органопрепаратов и среди них такие, как цилиарин (из ресниц), дермантин (из кожи), пульмонин (из легких) и т. д. После того как были разработаны методы биологического анализа, оказалось возможным выпускать некоторые препараты стандартизированными. 
 
В конце XIX столетия в России стали изготавливать органопрепараты в лабораториях при аптеках.[2] В начале XX в. в Москве и других городах России было открыто несколько самостоятельных лабораторий полузаводского типа, изготовлявших их. Впоследствии все такие лаборатории были закрыты. Вместо них появились крупные заводы, где изготовление препаратов было поставлено на научную основу.[4] 
В послевоенное время номенклатура органопрепаратов включала в себя препараты надпочечных желез (адреналин и кортин). Из поджелудочной железы получали инсулин и панкреатин. Группу препаратов щитовидной железы представляли тиреоидин, тиреокрин, йодотирин, тиреоглобулин, тироксин, антитиреоидин. Из гипофиза получали питуитрин, адиурекрин, питуикрин Р, питуикрин А, питуикрин Т и пролан. Из других органов и тканей получали фолликулин, пепсин и различные лизаты. 
В настоящее время органопрепараты составляют одну из самых больших групп препаратов животного происхождения: ферментные препараты, ингибиторы ферментов, средства, ингибирующие свертывание крови, витаминные и гормональные препараты, иммуномодуляторы и т. д.

Заключение

Современное развитие фармацевтической технологии базируется на достижении смежных наук: химии, физики, биофизики, микробиологии, гигиены, фармакологии, фармакогнозии, управления, экономики, организации фармации и др.

Современная фармацевтическая технология как наука  решает следующие важные технологические задачи.

1.Разработка  теоретических основ существующих (традиционных) методов изготовления лекарственных форм.

2.Совершенствование  составов и способов изготовления (модификация) традиционных лекарственных форм.

3.Создание  новых способов изготовления  лекарственных форм на основе развития теории и использования достижений смежных наук.

4. Поиск  новых лекарственных форм, систем  доставки лекарственных средств  в организм (к органам и тканям), способных обеспечить оптимальный фармакологический эффект.

Лекарственные препараты выпускают в фармацевтических производствах, фармацевтических фабриках, производственных объединениях разных форм собственности. Препараты промышленного производства рассчитаны на длительное хранение.

В аптеках  кроме экстемпоральных препаратов по индивидуальным прописям (рецептам) осуществляют внутриаптечную заготовку  на основе анализа часто повторяющихся  прописей. В аптеках готовят сложные  многокомпонентные растворы, часто в количествах более 100 мл, поэтому возникает необходимость их централизованного изготовления в специализированных аптеках, оснащенных современным оборудованием.

Оба направления  технологии – аптечное изготовление и промышленное производство являются взаимодополняющими и должны развиваться и совершенствоваться параллельно.[6]

Список  литературы

1. Егоров  В.А., Абдулманова Е.Л. История  фармации: Учебное пособие для  студентов фармацевтического факультета. Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ» изд-е 2-е, 2004 г.

2. Сало В.М. К истории открытия первой аптеки в русском государстве. Фармация №1, 2003 г

3. Самойлов В.О. История российской медицины. М.: Эпидавр, 1997 г.

4. Сбоева С.Г. Летопись фармации. ХХ век. М.: ВНОФ, 2000 г.

5. Чирков А.И. Аптека лечебно – профилактического учреждения. М.: Медицина, 1999 г.

6. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Карчевская В.В. Актуальные проблемы  фармацевтической технологии. М.: НИИФ, 1994 г.

7. Грецкий В.М., Хоменок В. С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1994 г.