Курение и другие органы и системы

Курение и другие органы и системы    

Влияние курения на органы внутренней секреции. Влияние табакокурения, в частности наиболее отрицательно действующего компонента табака - никотина, на железы внутренней секреции недостаточно изучено. 
    Имеются данные, что никотин способствует высвобождению норадреналина в гипоталамусе и повышает активность ряда ферментов, таких как тирозингидроксилаза и допамин-бета-гидроксилаза, влияющих на биосинтез катехоламинов в гипоталамусе. 
    Известно, что никотин оказывает антидиуретическое действие, которое осуществляется путем высвобождения вазопрессина за счет воздействия на некоторые отделы центральной нервной системы. 
    В экспериментах на животных установлено, что при введении никотина либо пребывании в атмосфере табачного дыма тормозится выделение гормона пролактина. Показано также, что никотин тормозит секрецию гормона соматотропина. 
    Никотин является мощным стимулятором для высвобождения еще одного гормона гипофиза - АКТГ, что подтверждается экспериментальными данными японских исследователей T. Suzuki и соавт. (1973). Что касается человека, то в отношении влияния курения на уровень АКТГ отчетливых материалов пока нет, в частности в отношении циркадного ритма функции и выделения 17-гидрокортикоинов с мочой. Вместе с тем имеются данные, согласно которым курение 8 сигарет и более с высоким содержанием никотина в течение 2 ч вызывало стойкое увеличение содержания в крови кортизона, начинавшееся уже после 2-й сигареты и достигавшее "пика" между 4-й и 6-й сигаретой. 
    Не вызывает сомнения влияние никотина на выделение гонадотропина. Было показано, что быстрое введение никотина в состоянии задерживать или блокировать овуляционный пик выделения гонадотропина у крыс. Установлено, что пребывание в атмосфере табачного дыма также способно блокировать высвобождение гонадотропина. 
    Таким образом, никотин оказывает воздействие на продукцию ряда гормонов гипофиза и опосредованным образом на другие железы внутренней секреции. Однако имеются данные о том, что никотин воздействует также непосредственным образом на эти железы. 
    В настоящее время не вызывает сомнения факт возможного прямого действия никотина на корковый слой надпочечников. Оказалось, что микромолекулярные концентрации никотина непосредственно стимулируют клетки коры надпочечника, стероидогенез. 
    Что касается мозгового вещества надпочечников, то под воздействием никотина имеет место двухфазная реакция типа возбуждение - торможение высвобождения адреналина. В малых концентрациях никотин вызывает гиперадреналинемию, в больших - уменьшает выделение адреналина надпочечниками. Доказано наличие связи между дозой никотина, содержащейся в сигарете, и пиком выделения адреналина. P. Cryer и соавт. (1976) установили факт повышения уровня адреналина и норадреналина в плазме крови через 15 мин после выкуривания 2 сигарет. Повышение содержания норадреналина было чрезвычайно непродолжительным. Таким образом, курение приводит к быстрому высвобождению адреналина из надпочечников и норадреналина из симпатических окончаний.

В литературе нет  данных о прямом действии никотина на стероидогенез мужскими или женскими половыми железами. Курение тем не менее вызывает снижение уровня тестостерона в плазме крови у мужчин. После  недельного прекращения курения  у систематически куривших лиц содержание тестостерона в крови увеличивается. 
    Относительно эндокринной патологии, развивающейся под воздействием курения, следует признать, что она изучена в настоящее время недостаточно. Повышение уровня катехоламинов в плазме крови человека, вызываемое курением, может быть одним из важных факторов развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. В экспериментах на собаках и кроликах еще в начале нашего столетия было показано, что отравление никотином вызывает гипоплазию половых желез (Petit G., 1900; Владычко С.Д., 1909). 
    Как указывают B. McMahon и соавт., у курящих женщин наблюдается постоянное и значительное снижение уровня всех трех больших эстрогенов в лютеальной фазе менструального цикла, плацентарного лактогена и скорости выделения эстриола у беременных. Установлены также и более общие эффекты воздействия курения на яичники. Весьма вероятно, что низкое выделение эстрогенов у курильщиц обусловлено недостаточностью их образования. Вследствие повреждения печени или другим путем курение может вызвать изменения метаболизма эстрогенов без изменения уровня циркулирующих эстрогенов. 
    Установлено, что нарушения менструального цикла вплоть до вторичной аменореи, более часты у работниц табачных предприятий и курящих женщин. W. Peterson и соавт., обследовавшие около 20 тыс. шведских женщин, обнаружили, что вторичная аменорея чаще встречается у курящих женщин по сравнению с некурящими. 
    По-видимому, существует определенная связь между курением и более ранним возрастом начала менопаузы. Массовые обследования женщин в Массачусетсе (США) (20 тыс. человек) и в Англии (30 тыс. человек) позволили прийти к аналогичным результатам. При этом установлена определенная корреляция с массой тела, которая оказалась более высокой у некурящих женщин. Возможно, что ранняя менопауза у курящих женщин связана со снижением стимулирования эстрогенов. 
    H. Hussey и другие указывают на увеличенный риск развития остеопороза или связанных с ним переломов костей у курящих женщин. Следует иметь в виду, что экзогенные эстрогены защищают от таких переломов. Возможно, здесь играет роль и снижение эндогенных эстрогенов у курящих. 
    Специальные исследования были посвящены изучению влияния курения на половую функцию мужчин и женщин. Об ослаблении половой функции у курильщиков писали еще в прошлом веке [Щербак А.Е., 1887; Ковалевский П., 1898]. О неблагоприятном влиянии никотина на функцию половых желез мужчин сообщали в разное время Л.Я. Якобсон (1918), К.М. Афанасьевский (1951), А.Г. Стойко (1958); у женщин наблюдалось снижение либидо. 
    Курение табака способствует напряжению углеводного и жирового обмена у больных сахарным диабетом, леченных инсулином. Наблюдавшуюся после курения гипергликемию Bornemisz и Sucin связывают с мобилизацией катехоламинов и стимуляцией выделения соматотропина и кортизона, при этом подавляется инсулярный аппарат поджелудочной железы, что по ряду данных способствует появлению чувства сытости, сопровождаемому некоторой эйфорией.

Описана связь между  курением табака и преобладанием  диабетической ретинопатии, а также  диабетической нефропатией. 
    Как показали Telmer S. и соавт., среди много куривших инсулинзависимых больных сахарным диабетом имело место преобладание диабетической нефропатии по сравнению с курившими мало. Нарастание частоты нефропатии имело место с увеличением интенсивности курения. Авторы считают, что курение является фактором риска для развития нефропатии у инсулинзависимых больных сахарным диабетом. 
    G. Norden и G. Nyberg (1984) обследовали 47 больных с инсулинзависимым диабетом и диабетической нефропатией и 47 в контрольной группе с инсулинзависимым диабетом, но без диабетической нефропатии. Оказалось, что больные, страдавшие нефропатией, имели значительно более высокий индекс курения, чем больные без нефропатии. В группе больных нефропатией было больше курильщиков к моменту обследования, больше лиц, куривших интенсивно, и меньше лиц, которые никогда не курили, чем в контрольной группе. Связь между диабетической почечной микроангиопатией и курением, возможно, осуществляется такими механизмами, как агрегация тромбоцитов, выраженная тканевая гипоксия и гемодинамические или метаболические эффекты повторного высвобождения норадреналина. Однако West K. и соавт. (1982) не нашли выраженного взаимоотношения между отмеченными факторами в мультинациональном исследовании под эгидой ВОЗ. Этот вопрос безусловно заслуживает дальнейшего изучения. 
    Курение сигарет оказывает два противоположно направленных действия на образование тиреоидного гормона: оно может способствовать развитию зоба, видимо, за счет действия вдыхаемого тиоцианата, но может и повышать образование Т3. 
    Влияние курения на орган слуха. Курение может явиться причиной ослабления слуха различной интенсивности. Как полагают, это связано с поражением как звукопроводящего, так и звуковоспринимающего аппарата. Вероятно, определенную роль играет набухание слизистой евстахиевых труб и прилив крови к барабанной полости. Может поражаться также слуховой нерв. В связи с курением наблюдается снижение глоточного рефлекса. 
    M. Kraemer и соавт. расценивают пассивное курение как фактор риска при воспалении среднего уха у детей, находящихся в накуренном помещении. 
    Бесспорно влияние курения на развитие поражений, которые можно трактовать как предраковые (дисплазии, carcinoma in situ) или сравнительно безобидные аномалии ороговения (акантоз, гиперорокератоз), имеющие внешне вид лейкоплакий. 
    Во всяком случае настороженность в отношении рака со стороны отоларингологов и стоматологов всегда должна иметь место. 

Влияние курения на орган зрения. В качестве проявления подострой интоксикации при злоупотреблении курением заслуживает внимания так называемая табачная амблиопия, проявляющаяся нарушениями зрения, затруднением чтения, светобоязнью, ретробульбарными болями при движениях глазного яблока. Патологические изменения у лиц, случайно умерших на фоне острой или подострой интоксикации никотином, характеризуются симметричной деструкцией миелиновых волокон папуломакулярного пучка, за которой иногда следует разрушение ганглиозных клеток сетчатки. Амблиопия наблюдается как профессиональное заболевание у рабочих табачных фабрик, в то время как у курильщиков она определяется сравнительно редко [Wokes E., 1958]. Некоторые полагают, что речь идет об амблиопии, связанной с нарушениями питания усиленной воздействием табака. При хроническом никотинизме описан midriasis nicotiana. 
    По данным P. Basu и соавт. (1978), табачный дым влияет на слезоотделение и на состав слезной жидкости (увеличение тока жидкости, подавление образования слизи и секреции липидов). На усиленное слезотечение указывают также Shephard и соавт. (1979) и другие исследователи. 
    К.С. Косяков еще в 1957 г. отмечал у курильщиков мидриаз и лабильную реакцию зрачков на свет. 
    Влияние курения на органы ротовой полости. Рассматривая стоматологические проблемы в связи с курением, следует подчеркнуть, что еще в прошлом веке [Bargeron L., 1859, цит. по Pindborg J., 1947] отмечалось воздействие табачного дыма на состояние зубов и других органов полости рта. 
    Под влиянием курения трескается зубная эмаль, форсируется развитие кариеса зубов [Ismail A. et al., 1983]. 
    Запах изо рта у курильщиков нередко связан с наличием кариозных зубов, гингивитов, стоматитов, фарингитов, плохим гигиеническим состоянием полости рта. J. Pindborg (1947, 1949), обследуя датских солдат, показал, что при курении чаще развиваются язвенно-мембранозные гингивиты, так же как и поражения зубов. В основе патогенного механизма, как полагает J. Pindborg, лежат повреждающее действие смолы, температурные воздействия, повреждения тканей оксидом углерода и другими ядовитыми соединениями, а также спазмы сосудов. По мнению A. Arno и соавт. (1958, 1959), существует определенная связь между частотой гингивитов и потреблением табака и последнее играет роль вторичного этиологического фактора в развитии этого заболевания (это относится также и к поражениям альвеолярной кости). По данным A. Sheiham, у курящих чаще наблюдаются заболевания пародонта, в том числе тяжелые, а по материалам H. Perber и соавт., - лейкоплакия. У курящих отмечается также бульшая частота кариозных зубов по сравнению с некурящими.

У них чаще наблюдается  стоматит, ограничение функции лейкоцитов полости рта. Наконец, курение вызывает изменения в слюне и увеличение ее отделения, резкое снижение окислительно-восстановительного потенциала, небольшое увеличение pH слюны. Клиническое значение этих факторов требует дальнейшего изучения. 
 
    Влияние курения на систему крови. Недостаточно изучено влияние курения на гемопоэз. Имеются данные о повышении гематокрита, числа эритроцитов, среднего содержания в них гемоглобина и их среднего объема и, наконец, количества лейкоцитов. По другим данным, оксид углерода, содержащийся в табачном дыме, вызывает снижение гемоглобина и эритроцитов. G. Heinemann и H. Schivelbein констатировали нерезко выраженное увеличение уровня дегидратазы бета-аминолевулиновой кислоты и лейкоцитов, а A. Spiers и M. Levine - увеличение полицитемии. 
    Имеются данные, что курение отрицательно влияет на различные элементы системы свертывания крови. 
    Механизм действия никотина in vitro изучали J. Singh и V. Oester (1964). Добавление к плазме человека никотина даже в минимальных концентрациях удлиняло протромбиновое время, а при комбинированном введении никотина и гепарина некоторые сочетания удлиняли, а другие укорачивали протромбиновое время. J. Singh и M. Singh (1975) показали в эксперименте, что никотин пропорционально дозе влияет на тромбообразующую способность тромбина. 
    Moschos C. и соавт. (1976) в опытах на собаках констатировали под влиянием курения увеличение агрегации тромбоцитов, значительное сокращение периода полураспада введенного животным фибриногена, меченого 131I как на фоне нормальной, так и атерогенной диеты. Под влиянием курения усиливаются адгезивные свойства тромбоцитов. 
    Курение способствует сокращению времени свертывания крови у людей. 
    Berkada Bьlent и соавт. (1964) отметили достоверное повышение свертываемости крови в течение 30 мин у здоровых добровольцев после выкуривания одной сигареты; аналогичный эффект был получен ими и при внутривенном введении 1 мг никотина или 0,1 мкг/кг адреналина. Предполагают, что повышение свертываемости крови после курения вызывается адреналином, освобождающимся вследствие поступления никотина. 
    Под воздействием курения повышается коагулирующая активность крови. 
    Показатели вязкости крови и плазмы, а также изменения формы эритроцитов являются определяющими факторами сосудистого и особенно капиллярного кровотока, и можно считать, что патологические изменения последних вызывают нарушения состояния питания различных органов. 
    В 1970 г. P. Hess писал, что курение сигарет как здоровыми пробандами, так и больными с ангиопатиями и сахарным диабетом вызывает повышение вязкости крови. В последующем эти данные были подтверждены D. Lovlin и соавт. (1979), D. Galea, R. Davidson (1985). 
    Дальнейшие исследования показали, что причиной повышения вязкости крови являются повышение гематокрита. Кроме того, у курильщиков наблюдается повышение содержания фибрина плазмы, снижение фибриголитической активности крови, что способствует агрегации эритроцитов и может быть причиной повышенной вязкости крови. 
    Суммируя обнаруженные у курящих гемореологические изменения, следует отметить, что вязкость крови и плазмы, так же как и гематокрит и фибриноген, при курении повышаются. Следует принимать во внимание и сниженную способность эритроцитов к деформации. Являются ли эти отклоняющиеся от нормы гемореологические изменения единственной причиной ангиопатий, развивающихся значительно чаще у курильщиков, окончательно еще не ясно, но то, что они имеют значение, не вызывает сомнения. 
    Кроме того, у курильщиков незначительно увеличены количество эритроцитов, гематокрит, концентрация гемоглобина, которые сами по себе едва ли увеличивают риск развития атеросклероза. У лиц указанной категории определяется увеличенное количество лейкоцитов, как полиморфноядерных лейкоцитов, так и лимфоцитов, моноцитоз, а количество эозинофилов существенно не меняется. Возможно, что лейкоцитоз является признаком нарушений иммунной системы. Прекращение курения вызывает снижение гематокрита, концентрации гемоглобина. 
 
    Влияние курения на иммунную систему. В литературе имеются убедительные данные о том, что курение существенно влияет на состояние иммунной системы организма. H. Esber и соавт. (1973) установили, что титр гемагглютинации против эритроцитов овцы был снижен у мышей, вдыхавших табачный дым в "паровой" фазе.

W. Thomas и соавт. (1973) изучали прямое и непрямое  образование тромбоцитов клетками  в селезенке мышей, вдыхавших  табачный дым, и установили, что  оба типа реакции (первичная  и вторичная) были снижены. 
    В другом эксперименте W. Thomas и соавт. (1973) изучали РНА-реакции лимфоцитов из периферической крови, селезенки и медиастинальных лимфатических узлов и показали очевидный тормозной эффект курения на клеточный иммунитет всего организма. T. Roszman и A. Rogers (1973) наблюдали снижение числа клеток, формирующих тромбоциты, в результате экспозиции к никотину и водорастворимой фракции табачного дыма (WSF) in vitro и сообщили, что тормозной эффект последней превосходил действие никотина. 
    Что касается клеточного иммунитета, то R. Daniele и соавт. сравнивали лимфоциты из легких и периферической крови у курильщиков без симптомов и у некурящих. Не было обнаружено различия в T - B-субпопуляции лимфоцитов периферической крови или в реакции на PHA и CON у курильщиков и у некурящих. Не было также различия в T - B-популяциях лимфоцитов в смывах бронхов, но отмечалось снижение реакции на митоген у курильщиков. Авторы считают, что курение в большей мере влияло на легочные лимфоциты, чем на лимфоциты периферической крови. У курильщиков наблюдается (особенно при интенсивном курении) нарушение гуморального иммунитета со значительным снижением в сыворотке уровней IgG и IgA. 
    В результате исследования клеточного иммунитета у здоровых курильщиков и влияния WSF на гуморальный и клеточный иммунитет мышей установлено: 
    1) снижение реакций РHA и периферических лейкоцитов у здоровых курильщиков; 
    2) выраженное торможение увеличения уровня IgG мышей, которым инъецировали PWM; 
    3) снижение числа клеток, непосредственно формирующих тромбоциты в селезенке мышей, которым инъецировали PWM. 
    Торможение увеличения IgG в сыворотке крови мышей после инъекции WSF совпадает с более низким уровнем IgG в сыворотке крови интенсивно курящих. 
    Существует предположение, что на увеличение числа злокачественных новообразований значительно влияет снижение иммунологической резистентности или нарушенный иммунологический контроль. 
    Возможно, что иммунокомпетентность снижена у курильщиков сигарет, особенно при интенсивном курении, в первую очередь у больных, относящихся к группе высокого риска в отношении развития рака. 
    Исследуя уровень иммуноглобулинов в слюне и сыворотке курящих в сравнении с контрольной группой, установили, что у курящих концентрация иммуноглобулинов G, A, M в слюне и сыворотке крови значительно снижена. B. Burrows и соавт. D. Zetterstrom показали, что содержание иммуноглобулина IgE в сыворотке крови у курящих существенно выше, чем у некурящих. Влияние курения на усиление продукции иммуноглобулина IgE осуществляется через поражение слизистой оболочки носа, изменение проницаемости кровеносных сосудов, активацию факторов, способствующих преобладанию IgE над содержанием IgG. В то же время повышенное содержание IgE у курильщиков приводит к выраженным аллергическим реакциям, которые проявляются в виде риноконъюнктивита, бронхиальной астмы, заболеваний кожи и др. Отмеченные неблагоприятные реакции обусловлены действием при курении высокой температуры (около 800°С) и различных компонентов табачного дыма. 
    Эти данные свидетельствуют о выраженном влиянии курения на иммунологические реакции организма как в целом, так и на региональные иммунологические реакции. Однако конкретные вещества табачного дыма, снижающие иммунитет, пока не идентифицированы. 
    Следует отметить, что действие курения на иммунную систему и смешанную функцию оксигеназ печени подтверждают гипотезу о возможной связи между курением и атеросклерозом. 
    T. Roszmen и соавт. (1975) в опытах на животных показали, что никотин, особенно некоторые растворимые производные табачного дыма, подавляет активность и лимфобластную трансформацию клеток B и T (особенно чувствительны клетки Т). 
    Влияние табакокурения на Т-лимфоциты, В-лимфоциты и NK-клетки обратимо в пределах 3 мес после прекращения курения. После прекращения курения наблюдается увеличение уровня иммуноглобулинов в секретах слизистой и в слюне. В этом направлении необходимы дальнейшие исследования, однако уже сейчас можно сказать, что иммунные изменения, связанные с курением табака, быстро возникают и также быстро претерпевают обратное развитие.