Лекарственные формы для инъекций

   Лекция № 19т.        Лекарственные формы для инъекций.

ЛФ для инъекций – группа ЛФ, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целости  кожных покровов или слизистых оболочек. ГФ ХI: к инъекционным ЛФ относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки и таблетки), которые  растворяют стерильной водой непосредственно перед введением. Инъекционные растворы V ≥ 100 мл – инфузионные.

Шприц современной  конструкции был предложен в 1952г. врачом Правацем. В зависимости от места введения применяются инъекции разных видов: внутрикожные, подкожные, внутримышечные внутривенные, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные, инъекции в сердечную мышцу и др. 

В последнее  время предложен безыгольный безболезненный метод введения лекарственных препаратов. Он основан на способности струи вещества с большей кинетической энергией преодолевать сопротивление и проникать в ткани.

(+) стороны инъекционного  введения лекарственного веществ:

1.      быстрота действия (через несколько секунд);

2.      возможность введения больному в бессознательном состоянии;

3.      лекарственные вещества вводятся, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способствующие разрушению лекарственного вещества; следовательно, инъекции обеспечивают точность дозирования;

4.      введение лекарственных средств, для которых невозможен другой способ (инсулин, некоторые а/б, гормоны);

5.      возможность локализации действия лекарственных веществ;

6.      полное снимание ощущений с неприятным вкусом и запахи лекарственных препаратов.

(-) стороны:

1.      ввиду того, что лекарственные вещества вводятся помимо защитного барьера организма, возникает серьезная опасность внесения инфекций;

2.      при введения растворов в кровь возникает опасность эмболии, вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, Ø которых превышает Ø мелких сосудов. При эмболии сосудов, пит. продолговатый мозг или сердце, возможен летальный исход. (эмболия – закупорка).

3.      Введения инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН и т.д. – резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления.

4.      Некоторые виды инъекций требуют высокую квалификацию медицинского персонала (спинномозговые, внутричерепные и др.)

Основные требования к инъекционным растворам (см. предыдущую лекцию):

-         стерильность – полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов;

-         агирогенность;

-         должны быть прозрачными по сравнению с водой или другими растворителями;

-         стабильность при изготовлении и хранении. Для повышения устойчивости некоторые растворы готовятся со стабилизаторами.

Растворители  – вода для инъекций, жирные масла, этиломат, спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и др.

Вспомогательные вещества – консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие указанные в ФС.

Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций не должны содержать консервантов. 
 

Инъекционные  растворы

Инъекционные  растворы - лекарства, вводимые в организм при помощи шприца с нарушением целостности  кожных и слизистых покровов, являются сравнительно новой лекарственной формой. Идея введения лекарственных веществ через нарушенный кожный покров возникла в 1785 г., когда врач Фур-круа с помощью специальных лезвий (скарификаторов) делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные-вещества.

Впервые подкожное  впрыскивание лекарств было осуществлено в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя Лазаревым. В 1852 г. Правацем был предложен шприц  современной конструкции. Начиная  с этого времени, инъекции стали  общепризнанной лекарственной формой.

В настоящее  время этот способ введения лекарства  является широкоупотребительным. Удельный вес инъекционных растворов в  экстемпоральной рецептуре хозрасчетных аптек составляет около 15%, а в  аптеках лечебно-профилактических учреждений достигает 40-50%.

Инъекционный  способ введения лекарств имеет ряд  преимуществ:

1) обеспечивает  быстрый терапевтический эффект (действие-введенного инъекционным  путем лекарственного вещества  наступает через несколько секунд);

2) дает возможность  точно дозировать лекарственное вещество;

3) вводимые лекарственные  вещества поступают в кровяное  русло, минуя такие защитные  барьеры организма, как желудочно-кишечный  тракт и печень, способные изменять, а иногда и разрушать лекарственные  вещества;

4) позволяет  ввести лекарственные вещества больному, находящемуся в бессознательном состоянии.

Отрицательными  сторонами инъекционного введения являются:

1) опасность  внесения инфекции;

2) болезненность  в результате травмирования иглой  шприца тканей, изменений осмотического  давления, сдвигов рН и т. д.;

3) возможность  закупорки твердыми веществами  или пузырьками воздуха мелких  кровеносных сосудов - эмболии.

Одним из важнейших  требований при изготовлении инъекционных лекарств является соблюдение правил асептики.

Асептика - это  определенный режим работы, комплекс организационных мероприятий, позволяющий свести к минимуму возможность попадания микроорганизмов в лекарственную форму, приготовляемую из стерильных материалов.

Соблюдение асептических условий обязательно при изготовлении всех инъекционных и глазных лекарств, в том числе лекарств, допускающих термическую стерилизацию. Стерилизация лекарства, приготовленного без соблюдения асептики и загрязненного вследствие этого микрофлорой, не освобождает его ни от. тел погибших микроорганизмов, ни от выделены ими токсинов. Применение лекарства, хотя и стерилизованного, но содержащего мертвые микроорганизмы или выделенные ими токсины, опасно тем, что может вызвать разнообразные побочные явления.

К лекарственным  формам для инъекций предъявляются следующие требования: отсутствие механических примесей, стерильность, стойкость, апирогенность, а к отдельным инъекционным растворам - и з о т о-ничность, что указывается в соответствующих статьях или рецептах. Рассмотрим подробнее эти требования и условия их обеспечения. 

В ГФ ХI в качестве антисептических веществ для  инъекционных растворов, других ЛФ, сывороток  и вакцин включены: хлорбутанолгидрат (0,05 – 0,5%); фенол (0,25 – 0,3%); хлороформ (0,5%); мертиолат (0,01%) нипагин (0,1%); нипазол, кислота сорбиновая (0,1 – 0,2%) и др.  В отличие от предыдущих фармакопей, в ГФ ХI приведены консерванты, предназначенные для всех не инъекционных ЛФ.

Металлоорганические соединения ртути  - например, мертиолат. Обладает высокой антимикробной  активностью малых дозах не токсичны для человека. Мертиолат применяется для глазных капель (0,005%), глазных мазей (0,002%), инъекционных растворов (0,01%), мазей (0,1%).

Твины – моноэфиры полиоксиэтилированного сорбитана (спена) и высших жирных кислот. Твины получают путем обработки спенов этиленоксидом в присутствии NaOH (катализ). Твины растворяются в воде и органических растворителях. В медицине применяется твин – 80 – для стабилизации эмульсий и суспензий, в том числе и для инъекционного введения.