Нестероидные противовоспалительные средства

При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация от слабой до умеренной степени, доза 300-500 мг/кг ведет к тяжелому отравлению, а доза более 500 мг/кг является потенциально летальной. Меры помощи приведены в табл. 7.

Таблица 6. Симптомы острого отравления аспирином у детей. (Applied Therapeutics, 1996) [10]Принятая доза (мг/кг)              Степень интоксикации              Симптоматика

150-300              Слабая/умеренная              Слабая: одышка от слабой до умеренной степени, иногда заторможенность.

Умеренная: сильная одышка, заторможенность или возбуждение

300-500              Тяжёлая              Сильная одышка, кома, иногда судороги

> 500              Потенциально летальная              Кома, судороги, коллапс

Таблица 7. Меры помощи при интоксикации аспирином.

Промывание желудка

Введение активированного угля – до 15 г

Обильное питье (молоко, сок) – до 50-100 мл/кг/сутки

Внутривенное введение полиионных гипотонических растворов (1 часть 0,9% натрия хлорида и 2 части 10% глюкозы)

При коллапсе – внутривенное введение коллоидных растворов

При ацидозе – внутривенное введение натрия бикарбоната. Не рекомендуется вводить до определения рН крови, особенно у детей, при анурии

Внутривенное введение калия хлорида

Физическое охлаждение с помощью воды, но не спирта!

Гемосорбция

Заменное переливание крови

При почечной недостаточности – гемодиализ

Показания

Аспирин является одним из препаратов выбора для лечения ревматоидного артрита, в том числе и ювенильного. Согласно рекомендациям большинства последних руководств по ревматологии противовоспалительную терапию при ревматоидном артрите следует начинать именно с аспирина. При этом, однако, необходимо иметь в виду, что его противовоспалительный эффект проявляется при приеме высоких доз, которые могут плохо переноситься многими больными.

Очень часто аспирин используется как анальгетик и антипиретик. Контролируемые клинические исследования показали, что аспирин может оказывать эффект при многих болях, включая болевой синдром при злокачественных опухолях (11). Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС представлена в табл. 8.

Несмотря на то, что большинство НПВС in vitro обладает способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, в клинике в качестве антиагреганта наиболее широко применяется аспирин, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана его эффективность при стенокардии, инфаркте миокарда, транзиторных нарушениях мозгового кровообращения и некоторых других заболеваний. Аспирин назначают сразу же при подозрении на инфаркт миокарда или ишемический инсульт. В то же время, аспирин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не следует использовать для профилактики послеоперационных тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является гепарин.

Установлено, что при длительном систематическом (многолетнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака. В первую очередь профилактический прием аспирина показан лицам из групп риска по колоректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника (12).

Таблица 8. Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС.

Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995 [11]Препарат              Разовая доза              Интервал              Максимальная суточная доза              Примечание

Аспирин              Внутрь

500-1000 мг              4-6 часов              4000 мг              Продолжительность действия после однократного приема 4 часа

Парацетамол              Внутрь

500-1000 мг              4-6 часов              4000 мг              По эффективности равен аспирину; 1000 мг обычно эффективнее, чем 650 мг; продолжительность действия 4 часа.

Дифлунизал              Внутрь 1-я доза 1000 мг, далее по 500 мг              8-12 часов              1500 мг              500 мг дифлунизала > 650 мг аспирина или парацетамола, примерно равны комбинации парацетамол/кодеин; действует медленно, но продолжительно

Диклофенак-калий              Внутрь

50 мг              8 часов              150 мг              Сравним с аспирином, более длительное действие

Этодолак              Внутрь

200-400 мг              6-8 часов              1200 мг              200 мг примерно равны 650 мг аспирина,

400 мг > 650 мг аспирина

Фенопрофен              Внутрь

200 мг              4-6 часов              1200 мг              Сравним с аспирином

Флурбипрофен              Внутрь

50-100 мг              6-8 часов              300 мг              50 мг > 650 мг аспирина;

100 мг > комбинации парацетамол/кодеин

Ибупрофен              Внутрь

200-400 мг              4-8 часов              2400 мг              200 мг = 650 мг аспирина или парацетамола;

400 мг = комбинации парацетамол/кодеин

Кетопрофен              Внутрь

25-75 мг              4-8 часов              300 мг              25 мг = 400 мг ибупрофена и > 650 мг аспирина;

50 мг > комбинации парацетамол/кодеин

Кеторолак              Внутримышечно

30-60 мг              6 часов              120 мг              Сравним с 12 мг морфина, более длительное действие, курс не более 5 дней

Мефенамовая кислота              Внутрь 1-я доза 500 мг, далее 250 мг              6 часов              1250 мг              Сравнима с аспирином, но более эффективна при дисменорее, курс не более 7 дней

Напроксен              Внутрь

1-я доза 500 мг, далее по 250 мг              6-12 часов              1250 мг              250 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие;

500 мг > 650 мг аспирина, быстрота эффекта такая же, как у аспирина

Напроксен-натрий              Внутрь

1-я доза 550 мг, далее по 275 мг              6-12 часов              1375 мг              275 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие;

550 мг > 650 мг аспирина, быстрота эффекта макая же, как у аспирина

Дозировка

Взрослые: неревматические заболевания – 0,5 г 3-4 раза в день; ревматические заболевания – начальная доза – 0,5 г 4 раза в день, затем ее увеличивают на 0,25-0,5 г в день каждую неделю;

как антиагрегант – 100-325 мг/день в один прием.

Дети: неревматические заболевания – в возрасте до 1 года – 10 мг/кг 4 раза в день, старше года – 10-15 мг/кг 4 раза в день;

ревматические заболевания – при массе тела до 25 кг – 80-100 мг/кг/день, при массе более 25 кг – 60-80 мг/кг/день.

Формы выпуска:

– таблетки по 100, 250, 300 и 500 мг;

– "шипучие таблетки" АСПРО-500. Входит в состав комбинированных препаратов алказельтцер, аспирин С, аспро-С форте, цитрамон П и других.

ЛИЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛИЦИЛАТ

(Аспизол, Ласпал)

Производное аспирина для парентерального введения. Превосходит его по быстроте и силе анальгезирующего эффекта. Нежелательные реакции такие же, как у аспирина.

Показания

Купирование острого болевого синдрома (ревматические боли, радикулит, послеоперационные и посттравматические боли, колики); кроме того, используется при гипертермии, тромбофлебите.

Дозировка

Взрослые: разовая доза – 2 г, максимально – до 10 г/сутки.

Дети: 20-50 мг/кг в день в 2-3 введения.

Форма выпуска:

– флаконы по 1 г (соответствует 500 мг аспирина) с растворителем (5 мл воды для инъекций).

ДИФЛУНИЗАЛ (Долобид)

Относится к группе неацетилированных салицилатов. Не метаболизируется до салицилата и поэтому не вызывает явлений салицилизма. Обладает мощным противовоспалительным и, особенно, анальгезирующим эффектами, проявляет урикозурическое действие. В отличие от аспирина дифлунизал не обладает жаропонижающим действием, так как не проникает в центральную нервную систему. Он тормозит агрегацию тромбоцитов только при назначении максимальных доз (2 г/день), и этот эффект обратим.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови развивается через 2-3 часа, но анальгезирующий эффект отмечается уже в 1-й час после приема, особенно в ударной дозе (1000 мг). Имеет более длительный, чем аспирин, период полувыведения – 8-12 часов.

Нежелательные реакции

Подобны аспирину, однако гастротоксичность ниже, а развитие синдрома Рея не описано.

Показания

Ревматоидный артрит, остеоартроз, болевой синдром (включая дисменорею).

Дозировка

Взрослые: при ревматоидном артрите и остеоартрозе по 0,5-1 г каждые 12 часов; для купирования боли (в том числе при дисменорее): 1-я доза – 1 г, затем по 0,5 г каждые 8-12 часов.

Детям не назначается.

Форма выпуска:

– таблетки по 500 мг.

ФЕНИЛБУТАЗОН (Бутадион)

Превосходит аспирин по силе противовоспалительного эффекта. Усиливает выведение из организма мочевой кислоты.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови развивается через 2 часа после приема внутрь и только через 6-8 часов после введения внутримышечно (так как фенилбутазон связывается тканями в месте инъекции). Период полувыведения составляет около 70 часов. Один из метаболитов фенилбутазона – оксифенбутазон – выпускается в виде отдельного препарата и по всем параметрам (включая токсичность) равноценен фенилбутазону.

Взаимодействия

Фенилбутазон является одним из наиболее сильных "вытеснителей" других лекарственных средств из связи с альбуминами плазмы, что ведет к повышению концентрации свободной (активной) фракции этих лекарственных средств в крови. Кроме того, он может угнетать метаболизм некоторых препаратов в печени. Поэтому, при сочетании с фенилбутазоном возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, оральных противодиабетических препаратов, сульфаниламидов и других лекарственных средств.

Ухудшая почечный кровоток, фенилбутазон ослабляет действие диуретиков и антигипертензивных препаратов (табл. 5).

Нежелательные реакции

Широкое использование фенилбутазона ограничивают его частые и серьезные нежелательные реакции, которые встречаются у 45% больных. Наиболее опасно депрессивное действие препарата на костный мозг, следствием которого являются гематотоксические реакции – апластическая анемия и агранулоцитоз, часто вызывающие летальный исход. Риск апластической анемии более высок у женщин, у людей старше 40 лет, при длительном применении. Однако и при кратковременном приеме лицами молодого возраста может развиться фатальная апластическая анемия. Отмечаются также лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и гемолитическая анемия.

Кроме того, отмечаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (эрозивно-язвенные поражения, кровотечения, диарея), задержка жидкости в организме с появлением отеков, кожные сыпи, язвенный стоматит, увеличение слюнных желез, расстройства центральной нервной системы (заторможенность, возбуждение, тремор), гематурия, протеинурия, поражения печени.

Фенилбутазон обладает кардиотоксичностью (у больных с сердечной недостаточностью возможно ее обострение) и может вызывать острый легочный синдром, проявляющийся одышкой и лихорадкой. У ряда пациентов наблюдаются реакции гиперчувст-вительности в виде бронхоспазма, генерализованной лимфаденопатии, кожных сыпей, синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона. Фенилбутазон и особенно его метаболит оксифенбутазон могут вести к обострению порфирии.

Показания

Фенилбутазон следует использовать как резервное НПВС при неэффективности других препаратов, коротким курсом. Наибольший эффект отмечается при болезни Бехтерева, подагре.

Предупреждения

Нельзя применять фенилбутазон и содержащие его комбинированные препараты (реопирит, пирабутол) как анальгетики или антипиретики в широкой клинической практике.