Новое поколение антидепрессантов

Оглавление.

Введение……………………………………………………………...   2

Список антидепрессантов нового поколения………………………  5

Новое поколение  антидепрессантов из группы селективных  ингибиторов обратного захвата  серотонина………………………..  7

Результаты клинических свойств препаратов нового поколения.    9

Оценка побочных действий………………………………………...  16

Заключение…………………………………………………………... 18

Литература………………………………………………………….    21

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

На сегодняшний день основными  медикаментозными средствами лечения  депрессии являются  антидепрессанты. Препараты этого класса нормализуют патологически сниженное настроение и  не вызывают повышения настроения у здоровых людей. Помимо депрессии антидепрессанты помогают при ряде психосоматических заболеваний (синдром раздражения толстого кишечника, пептическая язва, бронхиальная астма, нейродермиты и другие кожные болезни); обсессивно-фобических расстройствах; панических атаках и другие тревожных синдромах; нервной анорексии или булимии; нарколепсии; разнообразных болевых синдромах; вегето-диэнцефальных кризах; гиперкинетических нарушениях у детей; синдроме хронической усталости; алкоголизме и других видах наркотической зависимости.

Обнаружили антидепрессанты совершенно случайно в 1954 г. в процессе разработки противотуберкулезных средств. С того времени было создано большое  количество различных препаратов, обладающих антидепрессивным действием. В зависимости  от времени разработки и особенностей механизма действия принято говорить о "поколениях" антидепрессантов.

Средства  для борьбы с депрессивными состояниями, характеризующимися подавленностью и  угнетенностью или тревожностью и агрессивностью, относят к психотропным препаратам. В зависимости от того, как эти средства влияют на организм человека, специалисты различают  три поколения лекарств.

Первая  группа (неселективные препараты) отличается мощным психотропным влиянием, то есть способностью существенно изменить психическое состояние человека. Но такие средства несовместимы со многими лекарствами, крайне опасны при превышении дозировки (вплоть до смертельного исхода), и их назначают, как правило, при стационарном лечении со строгим врачебным контролем.

Вторая  группа – селективные препараты, способные избирательно повышать в  мозге уровень серотонина (более  известного широкой аудитории как  «гормон счастья»), который, в свою очередь, регулирует настроение. Эти антидепрессанты нового поколения имеют намного меньше побочных эффектов, чем селективные, и выражены эти отклонения менее ярко. К таким эффектам относят головокружение, головную боль, ослабление либидо, гиперактивность, нарушения сна, чувство усталости. Облегчить эти неприятные симптомы можно, начав с малых доз и постепенно увеличивая их в ходе курса лечения. Любопытная особенность: к этим препаратам намного более чувствительны женщины.

К третьей группе относят так называемые препараты двойного действия – их намного лучше, чем другие лекарства  от депрессий, переносят пожилые  люди, а также те, у кого больны почки. Такие лекарства дают положительный  результат очень быстро, улучшения  наблюдаются во время первой или  второй недель терапии, увеличение дозировки  ускоряет эффект.

Даже  при применении очень больших  доз наибольшее из зафиксированных  нарушений в работе организма  – сомноленция (рассеянное внимание), летальный исход не фиксировали  ни разу. В то же время уменьшается  риск самоубийства, пациенты реже отказываются от терапии и реже нуждаются в  стационарном лечении.

Такие антидепрессанты нового поколения  эффективны против тревожной депрессии, стрессовых расстройств после травм, депрессивных расстройств у подростков. В свете того, что ученые выявляют все новые эффекты от препаратов третьей группы, нередко их называют препаратами будущего.

В своей контрольной работе я рассмотрю антидепрессанты 2-го и 3-го поколения.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список антидепрессантов нового поколения.

Депрессивные расстройства — широко распространенная патология. Важной составляющей ведения пациентов с депрессией является фармакотерапия. Новые, второго и третьего поколения, антидепрессанты лишены многих недостатков своих предшественников. Их также применяют при других расстройствах настроения, включая тревожные расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство и паническое расстройство.

Точные механизмы действия антидепрессантов не установлены. Их эффекты связывают со способностью изменять в центральной нервной системе уровень таких нейротрансмиттеров, как серотонин, норадреналин и дофамин. К примеру, самый многочисленный класс антидепрессантов новогопоколения составляют ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors/SSRIs), такие как циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин.

В систематическом обзоре G. Gartlehner и соавторов содержатся данные о сравнительной эффективности и безопасности 12 новых  антидепрессантов. Их список представлен ниже с указанием русских, а также латинских и английских (в скобках) международных непатентованных названий, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения:

1) бупропион (bupropionum, bupropion);

2) венлафаксин (venlafaxinum, venlafaxine);

3) десвенлафаксин (desvenlafaxinum, desvenlafaxine);

4) дулоксетин (duloxetinum, duloxetine);

5) миртазапин (mirtazapinum, mirtazapine);

6) нефазодон (nefazodonum, nefazodone);

7) пароксетин (paroxetinum, paroxetine);

8) сертралин (sertralinum, sertraline);

9) флувоксамин (fluvoxaminum, fluvoxamine);

10) флуоксетин (fluoxetinum, fluoxetine);

11) циталопрам (citalopramum, citalopram).

12) эсциталопрам (escitalopramum, escitalopram).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Новое поколение антидепрессантов из группы селективных ингибиторов  обратного захвата серотонина.

Среди наиболее рекламируемых  на фармацевтическом рынке за последние два десятилетия получили распространение так называемые антидепрессанты, являющиеся представителями нового класса фармакологических средств - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. К ним относятся флуоксетин (прозак), флувоксамин (феварин),пароксетин (паксил) и сертралин (золофт). 
Многочисленные научные исследования этой группы препаратов, в том числе проведенные в сравнении с трициклическими антидепрессантами, традиционно используемыми в психиатрии при лечении депрессий (амитриптилином,имипрамином, кломипрамином и др.), показали их высокую терапевтическую эффективность, сопоставимую с трициклическими соединениями, но при меньшемчисле побочных явлений. Однако, как было обнаружено, несмотря на принадлежность к одной группе химических соединений, спектр антидепрессивной активностикаждого из них имеет свои особенности, которые определяют преимущественные показания к их индивидуальному назначению и заслуживают несомненного внимания.

Мы также располагаем  опытом клинического применения антидепрессантов из группы селективных ингибиторов  обратного захвата серотонина. На протяжении последних нескольких лет в клиническом отделе эндогенных психических расстройств и аффективных состояний Научного Центрапсихического здоровья РАМН в разные периоды проходили клиническое изучение прозак (флуоксетин), феварин (флювоксамин), золофт (сертралин) и паксил (пароксетин). Всего этими препаратами прошли курсовое лечение 129 больных эндогенной депрессией, которые в период лечения находились в возрасте от 18 до59 лет, их средний возраст составил 32-34 года. Эндогенные депрессии у этих больных носили затяжной характер, длились более полугода и имели разную степень тяжести. Преимущественно это были больные с типологически различной клинической картиной депрессии, которая в зависимости от разного соотношения в ее структуре отдельных проявлений депрессивной триады определялась как меланхолическая, тревожная или апато-адинамическая. 
Оценка терапевтического действия всех препаратов и динамика депрессивного состояния в ходе лечения осуществлялась методом клинического наблюдения за больными,а также по унифицированной схеме с помощью международной шкалы депрессий Гамильтона (HAM-D) и шкалы побочных эффектов SARS. С целью определения особенностей спектра антидепрессивного действия каждого из исследуемых антидепрессантов анализировались в динамике показатели отдельных групп признаков шкалы Гамильтона, терапевтическое влияние на которые отражало собственно тимолептическое, антитревожное и стимулирующее действие препаратов. По степени редукции баллов HAM-D терапевтический эффект препаратов расценивался в четырех градациях: как "значительный", "умеренный","незначительный" и "без изменений" или "ухудшение". 
Анализируемый курс лечения каждым из исследуемых препаратов включал 28 дней лечения (4 недели). Суточная доза прозака была стандартной и составляла 20 мг один раз в день, утром. Феварин назначался по 50-175 мг в день(средняя суточная доза 100-150 мг), суточная доза золофта варьировала от 50 до 150 мг (в среднем - 100 мг), паксила - от 20 до 50 мг (чаще - 20 мг в день).

 

 

 

Результаты клинических свойств препаратов нового поколения.

Проведенное изучение клинических  свойств исследованных препаратов в целом показало довольно высокий  процент излечения депрессивных проявлений. К концу курсового лечения, на 28 день, значительное улучшение депрессивного состояния отмечалось у значительного большинства больных, а именно, у 89,3% пациентов, принимавших паксил, у 74,3% и 73,7% на прозаке и золофте, у 64,3% - на лечении феварином. В соответствии с этими показателями входе терапии менялась и оценка степени тяжести депрессивного состояния в сторону ее уменьшения на лечении всеми препаратами. На паксиле депрессия из первоначально тяжелой степени уже к 5 дню лечения оценивалась как легкая, а к 7 дню лечения ее симптомы редуцировались более чем вдвое и эффект препарата определялся как значительный, а к 28 дню признаки депрессии исчезали почти полностью, на 78,0%. 
На лечении золофтом обнаруживались сходные закономерности: к 7 дню лечения тяжесть депрессии на уровне легкой степени была преимущественной, а терапевтический эффект препарата уже с 14 дня оценивался в диапазоне "значительного" (по степени редукции признаков шкалы Гамильтона). Но к концу курсового лечения золофтом редукция симптомов депрессии была меньшей на 61,5%. 
При применении прозака тяжесть депрессии снижалась до уровня легкой степени также к 7 дню, но его терапевтическая анти депрессивная активность заметно обнаруживалась только после второй недели лечения и как "значительный" его терапевтический эффект определялся только на 3-4 неделе терапии. К концу курсового лечения прозаком степень редукции депрессивных симптомов была довольно высокой, на 70,7%. 
Феварин позволял снизить тяжесть депрессии до легкой степениу же к 5 дню лечения, но как "значительный" его терапевтический эффект регистрировался только после 14 дня (второй недели) лечения, а к концу курсового лечения суммарная балльная оценка симптомов депрессии по шкале Гамильтона снижалась на 64,6%. 
При этом следует особо отметить соотношение терапевтической активности четырех исследуемых препаратов и первоначальной степени тяжести депрессивного состояния. Обнаружилось, что терапевтический эффект паксила практически одинаково проявлялся как при лечении тяжелых депрессий (84,6%выздоровевших), так и депрессий средней тяжести (у 80% этих больных). 
На лечении прозаком положительный ответ наблюдался преимущественно при депрессиях, определяемых в рамках средней степени тяжести.  
Феварин показал наилучший терапевтический эффект в равной мере при депрессивных состояниях легкой и средней степени тяжести. Тогда как золофт был эффективен при депрессиях в более широком диапазоне степени их тяжести, но предпочтительнее всего его терапевтический эффект также проявлялся при относительно незначительной тяжести депрессии, преимущественно при легкой, а также средней степени, в то время как при тяжелых депрессиях эффект золофта был заметно меньшим.

Помимо различий в частоте  и глубине терапевтического эффекта, темпе его наступления исследуемые  четыре препарата различались и основными психотропными свойствами, проявляющимися в особенностях спектра их антидепрессивного влияния. Его характеристика у каждого из обсуждаемых препаратов отражала разное соотношение основных компонентов их действия, составляещее индивидуальный спектр антидепрессивной активности антидепрессантови определяющий дифференциацию показаний к их назначению. Речь идет об условном выделении собственно тимолептического, седативно-анксиолитического (транквилизирующего)и стимулирующего эффектов в действии антидепрессантов, т.е. о влиянии препарата соответственно на собственно эмоциональный компонент депрессии (депрессивноенастроение), на проявление тревоги, беспокойства, повышенной раздражительности, тревожно-фобических проявлений, бессонницы и на симптомы безразличия, снижениеактивности, трудоспособности, интереса к окружающему. Совокупность этих симптомов и их выраженность составляет разные типологические картины депрессии.

Как оказалось по результатам  терапевтического эффекта к концу  курсового лечения, наиболее равномерно все три компонента антидепрессивного действия были представлены у прозака: степень редукции соответствующих каждому из трех эффектов (собственно тимолептическому,седативно-анксиолитическому и стимулирующему) симптомов шкалы Гамильтона на прозаке соответственно составляла 74,6, 74,2 и 74,4%, т.е. определялась как достаточно глубокая. 
В спектре антидепрессивного действия паксила ведущим и наиболее глубоким было его собственно тимолептическое действие (81% редкциипризнаков собственно депрессивного настроения), тогда как седативно-анксиолитический и стимулирующий эффекты паксила были выражены вравной степени, но несколько уступали по глубине проявления тимолептическому (были на уровне 75,0 и 73,0% снижения выраженности соответствующихрасстройств). 
Таблица 1. Соотношение терапевтического эффекта антидепрессантов и типа депрессивного состояния (общий/"значительный" в % в числу больных)

Антидепрессант	Тип депрессии
	апато-адинамическая	меланхолическая	тревожная
Паксил	88,9/77,8	100/100	89,5/68,4
Золофт	42,8/42,8	50,0/50,0	100/90,0
Феварин	62,5/43,8	60,0/60,0	71,4/71,4
Прозак	78,6/57,2	75,0/25,0	70,6/47,1

Сходные с паксилом закономерности в особенностях спектра анти депрессивной активности наблюдались у феварина, но степень редукции соответствующих каждому из трех эффектов симптомов была здесь менее глубокой: наиболее заметный собственно тимолептический эффект проявился на феварине науровне 76,1%, тогда как седативно-анксиолитический и стимулирующий компоненты действия феварина были практически одинаковыми и менее глубокими, они проявлялись на уровне 67,8 и 64,5%, соответственно. 
На лечении золофтом глубина редукции расстройств была наиболее умеренной среди исследуемых срепаратов, но в спектре его антидепрессивной активности ведущими оказались седативно-анксиолитический и собственно тимолептический эффекты (64,7 и 62,8% редукции соответствующих симптомов депрессии), тогда как стимулирующий компонент действия был для золофта менее характерным (всего на 56,3% снижалась выраженность соответствующих ему расстройств). 
Обнаруженные различия в спектре действия анализируемых антидепрессантов касались не только оценки конечных результатов лечения, но по-разному проявлялись в ходе терапии, характеризуя разную скорость выявления отдельных компонентов в спектре антидепрессивной активности.  
Полученные данные показали, что антидепрессивное действие препаратов наиболее рано проявлялось при назначении паксила и золофта. В динамике терапевтического действия паксила уже с 3 дня лечения было возможно говорить об отчетливом собственно тимолептическом и транквилизирующем влияниипрепарата: имело место субъективное улучшение настроения, снижение чувства внутреннего беспокойства, увеличивалась скорость засыпания, продолжительность и качество сна. Эти тенденции отчетливее проявлялись к 7 дню терапии, когда более чем вполовину снижалась первоначальная выраженность соответствующи хнаправленности тимолептического и транквилизирующего эффектов симптомов депрессии под действием паксила. В дальнейшем ходе курсового лечения проявления этих компонентов антидепрессивного действия паксила постепенно и равномерно нарастали. В то же время стимулирующий эффект препарата несколько отставал от описанных двух других и отчетливо начинал выявляться только к 7 дню лечения, а о "значительном" улучшении соответствующих ему симптомов можно было говорить только к 14 дню терапии. 
На лечении золофтом все три компонента терапевтического действия в спектре его психотропной активности, собственно тимолептический, транквилизирующий и стимулирующий эффекты начинали выявляться также уже с 3 дня терапии, но степень "значительного" улучшения достигалась только на ее второй неделе и в дальнейшем, к концу курсового лечения, нарастала менее активно, причем более умеренными по этим показателям были проявления стимулирующего компонента действия. 
По сравнению с паксилом и золофтом антидепрессивный эффект феварина начинал отчетливо обозначаться лишь к 7 дню лечения, при этом лидирующим было его собственно тимолептическое действие, которое ко второй неделе терапии возрастало до уровня "значительного" улучшения и впоследующие дни лечения продолжало заметно углубляться. Сходную динамику обнаруживали в процессе курсовой терапии феварином его транквилизирующий и стимулирующий компоненты действия, однако скорость их проявления после второй недели лечения нарастала менее заметно по сравнению с собственно тимолептическим эффектом и по конечному результату, как уже указывалось выше, глубина их проявления была более умеренной. 
Наибольшие отличия в особенностях динамики проявлений спектра антидепрессивного действия наблюдались на лечении прозаком. Его собственно тимолептическое и седативно-анксиолитическое действия развивались более медленно. Проявляясь незначительно уже с третьего дня терапии, эти эффекты нарастали в последующие дни очень медленно и достигали своей "значительной" выраженности только к 3-4 неделе лечения, затем, продолжая заметно углубляться, к концу курсового лечения явно преобладали. Вместе с тем лидирующим на начальных этапах лечения был стимулирующий эффект прозака, нередко приводя в этот период к обострению тревожного компонента депрессии и нарушений сна. Стимулирующее действие прозака достигало уровня"значительного" уже к 14 дню лечения, но в дальнейшем темп его нарастания снижался и к концу курсового лечения все три компонент аантидепрессивного действия прозака уравнивались по степени глубины их эффектов и проявлялись относительно равномерно. 
Таким образом, полученные данные показали особенности психотропной активности каждого из четырех рассматриваемых препаратов, которые касались как преобладающих компонентов действия в спектре их антидепрессивного влияния, степени их выраженности, так и особенностей и скорости их выявления в динамике на лечении. Обнаруженные индивидуальные характеристики анализируемых антидепрессантов нашли подтверждение при сопоставлении степени ихтерапевтического эффекта и клинических характеристик самого депрессивного состояния, с учетом типологии депрессии (таблица1). 
Как видно из таблицы 1, терапевтический эффект исследуемых антидепрессантов при лечении разных типов депрессий оказался различным. Среди них паксил обладает наиболее "универсальным" терапевтическим действием при разных типах депрессии,но, учитывая его быстрое и доминирующее собственно типолептической действие, более предпочтительным было его назначение при меланхолических депрессиях. 
Прозак, в спектре действия которого на первых этапах преобладающим является стимулирующий эффект, наиболее эффективен был при лечении апато-адинамических депрессий. По конечному результату терапии прозак оказался также эффективен при лечении и меланхолических, и тревожных депрессий:его собственно тимолептический и анти тревожный эффекты, хотя и проявлялись "значительно" только с 3-4 недели лечения, но к концу курсовойтерапии достигали равной со стимулирующим компонентом степени выраженного эффекта. 
В равной мере при всех трех типах эндогенных депрессий оказался эффективен феварин, хотя по глубине терапевтического эффекта он уступает паксилу и прозаку. Его назначение предпочтительно, однако, при меланхолических и тревожных депрессиях, учитывая величину "значительного" улучшения при этих типах депрессии на феварине и установленное преобладание в спектре его психотропной активности собственно тимолептического и анксиолитического действия. 
Что касается золофта, то в соответствии с обнаруженным в спектре его антидепрессивной активности преобладанием антитревожного эффекта,он наиболее показан и эффективен был при лечении тревожных депрессий и в меньшей степени - при лечении апато-адинамических и меланхолических депрессивных состояний.