Патология тканевого роста

Признаки злокачественности опухоли.

Отличия доброкачественной опухоли от злокачественной.

При экспансивном росте окружающая опухоль здоровая ткань постепенно раздвигается, а при инфильтрирующем или инвазивном - опухолевые клетки прорастают между нормальными клетками, вызывая их разрушения, а также кровеносных и лимфатических сосудов. При этом попадая в кровь или лимфу, они переносятся в другие органы и ткани и могут образовывать новые очаги опухолевого роста, то есть метастазы. Это обусловлено свойством опухолевых клеток выделять протеолетический фермент трипсин, а также слабыми контактами между отдельными клетками, что дает возможность им легко отрываться друг от друга и разноситься по току крови или лимфы. Инфильтрирующий рост является главным критерием, отличающим злокачественные опухоли от доброкачественных.

Паранеопластический синдром — проявление генерализованного воздействия опухоли на организм (Опухоль - ловушка питательных веществ и источник интоксикации): повышенная подверженность инфекционным заболеваниям, сердечно-сосудистая недостаточность, мышечная дистрофия, раковая кахексия.

Роль иммунной системы в возникновении и развитии опухолей. Иммунологические отношения между организмом и опухолью включают:

1. Естественную резистентность организма к опухолям. Распознание и разрушение единичных опухолевых клеток осуществляется иммунной системой с помощью особой разновидности лимфоцитов названных естественными киллерами (NK – km), они оказывают цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Эти лимфоциты присутствуют в организме в норме и не относятся к В и Т лимфоцитам. Другим важным фактором естественной противоопухолевой резистентности являются макрофаги.

2. Реакции приобретенного (специфического) противоопухолевого иммунитета вызываются специфическими опухолевыми антигенами, присутствующими в опухоли. Иммунитет осуществляется иммунизированными лимфоцитами совместно с макрофагами.

3. Иммунодепрессивное воздействие опухоли на организм. Стадия опухолевой прогрессии сопровождается иммунодепрессивным эффектом, уменьшением количества Т-лимфоцитов или их функциональной активности.

Роль нервной системы в возникновении и развитии опухолей. Нарушение трофического контроля за деятельностью клеток со стороны вегетативной нервной системы приводит к бесконтрольному росту трансформированных опухолевых клеток. Глубокие психологические перестройки в ЦНС способствуют замедлению развития опухоли, а в ряде случаев и полному исчезновению опухолей. (Эльза Хейг, психостресс – лапаротомия).

Роль эндокринной системы в возникновении и развитии опухолей. Гормоны оказывают регулирующее влияние на антибластомную резистентность организма. Характерной особенностью этого влияния является его многообразие зависящее от дозы гормона и вида опухоли.

Противоопухолевая резистентность организма

Наличие причины опухолей и даже включение механизмов канцерогенеза сами по себе еще недостаточны для возникновения и развития опухолей. Для этого необходимо снижение антибластомной резистентности. Без этого условия, как правило, невозможно развитие опухолей.

Под антибластомной резистентностью ( от лат. resistentia - противодействие, сопротивление) понимают устойчивость организма к возникновению и развитию опухолей. Механизмы антибластомной резистентности могут быть условно разделены по этапу и фактору канцерогенеза на три основных обобщенных вида:

1. Антиканцерогенные, адресованные этапу взаимодействия канцерогенного (причинного) фактора с клетками, органеллами, макромолекулами.

2. Антитрансформационные, адресованные этапу трансформации нормальной клетки в опухолевую и тормозящие его.

3. Антицеллюлярные, адресованные этапу превращения образовавшихся отдельных опухолевых клеток в клеточную колонию - опухоль.

Антиканцерогенные механизмы

1.        Антиканцерогенные механизмы, действующие против химических канцерогенных факторов.

1) реакции инактивации канцерогенов: а) окисление с помощью неспецифических оксидаз микросом, например, полициклических углеводородов; б) восстановление с помощью редуктаз микросом, например, аминоазокрасителей диметиламиноазобензола, о-аминоазотолуола; в) - диметилирование - ферментативное или неферментативное; г) конъюгация с глюкуроновой или серной кислотой с помощью ферментов (глюкуронидазы, сульфатазы);

2) элиминация экзо - и эндогенных канцерогенных агентов из организма в составе желчи, кала, мочи;

3) пиноцитоз и фагоцитоз канцерогенных агентов сопровождающиеся их обезвреживанием;

4) образование антител против канцерогенов как гаптенов;

5) ингибирование свободных радикалов антиоксидантами.

2.        Антиканцерогенные механизмы, действующие против биологических этиологических факторов - онкогенных вирусов:

1) ингибирование онкогенных вирусов интерферонами;

2) нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами.

3.        Антиканцерогенные механизмы, действующие против физических канцерогенных факторов - ионизирующих излучений.

реакции торможения образования и инактивации свободных радикалов (антирадикальные реакции) и перекисей - липидных и водорода (антиперекисные реакции), являющиеся, по-видимому, “медиаторами”, через которые ионизирующее излучения, по крайней мере отчасти, реализуют свое опухолеродное влияние. Антирадикальные и антиперекисные реакции обеспечиваются витамином Е, селеном, глютатион-дисульфидной системой (состоящей из восстановленного и окисленного глутатиона), глутатион-пероксидазой (расщепляющей перекиси липидов и водорода), супероксиддисмутазой, которая инактивирует супероксидный анион-радикал (О2), каталазой, расщепляющей перекись водорода.

Антитрансформационные механизмы

ингибируют трансформацию нормальной клетки в опухолевую, к ним относятся:

              1) антимутационные механизмы, являющиеся функцией клеточных ферментных систем репарации ДНК, устраняющих повреждения, “ошибки” ДНК (генов) и поддерживающих благодаря этому генный гомеостаз;

              2) антионкогенные механизмы, являющиеся функцией клеточных генов - антагонистов онкогенов и поэтому названные антионкогенами. Действие их сводится к подавлению размножения клеток и стимуляции их дифференцировки. О наличии антионкогенов в нормальных клетках свидетельствуют опыты группы Э.Станбридж и сотрудников. Они ввели нормальную хромосому (11-я пара из клетки человека) в клетку опухоли Вильямса. В результате опухолевые клетки подверглись трансформации в нормальные клетки. В качестве косвенного аргумента в пользу антионкогенов называют отсутствие такого гена (так называемого Rb-гена) в 13-й паре хромосом в клетках ретинобластомы и в их нормальных предшественниках - клетках сетчатки.

Антицеллюлярные механизмы

Эти механизмы включаются с момента образования первых опухолевых клеток. Они направлены на ингибирование и уничтожение отдельных опухолевых клеток и опухолей в целом. Факторами, инициирующими включение антицеллюлярных механизмов, являются антигенная и “клеточная” чужеродность опухолей. Выделяют две группы антицеллюлярных механизмов: иммуногенные и неиммуногенные.

1. Иммуногенные антицеллюлярные механизмы являются функциями иммунной системы, осуществляющей так называемый иммунологический надзор за постоянством нормального антигенного состава тканей и органов организма. Они делятся на специфические и неспецифические.

Специфические иммуногенные механизмы. К ним относятся: цитотоксическое действие, ингибирование роста и уничтожение опухолевых клеток:

а)              иммунными Т-лимфоцитами-киллерами;

б)              иммунными макрофагами с помощью секретируемых ими факторов: макрофаг-лизина, лизосомальных ферментов, факторов комплемента, ростингибирующего компонента интерферона, фактора некроза опухолей.

в)              К-лимфоцитами, обладающими Fc-рецепторами к иммуноглобулинам и благодаря этому проявляющими сродство и цитотоксичность к опухолевым клеткам, покрытых IgG.

Неспецифические иммуногенные механизмы. К ним относятся: неспецифическое цитотоксическое действие, ингибирование роста и лизис опухолевых клеток:

а)              НК-клетками (натуральными киллерами), являющимися, как и К-лимфоциты, разновидностью лимфоцитов, лишенных характерных маркеров Т- и В-лимфоцитов;

б)              неспецифически активированными (например, под влиянием митогенов, ФГА и др.) Т-лимфоцитами;

в)              неспецифически активированными макрофагами ( например, под влиянием БЦЖ или бактерий, эндотоксинами, особенно липополисахаридом из грамотрицательных микроорганизмов) с помощью секретируемых ими фактора некроза опухолей (ФНО) интерлейкина -1, интерферона и др.;

г)              “перекрестными” антителами.

2. Неиммуногенные антицеллюлярные факторы и механизмы. К ним относят:

1)    фактор некроза опухолей. Продуцируется моноцитами и тканевыми макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, гранулоцитами, тучными клетками. Вызывает деструкцию и гибель опухолевых клеток.

2)    интерлейкин –1. Механизм антибластомного действия ИЛ-1 связан со стимуляцией К-лимфоцитов, Т-лимфоцитов-киллеров, синтезом ИЛ-2, который в свою очередь стимулирует размножение и рост Т-лимфоцитов (включая Т-киллеры), активацией макрофагов, образованием у-интерферона и, возможно, отчасти посредством пирогенного действия.

3)    аллогенное торможение. Применительно к опухолевым клеткам это подавление жизнедеятельности и уничтожение их окружающими нормальными клетками. Аллогенное торможение обусловлено цитотоксическим действием антигенов гистонесовместимости метаболитов и различием поверхности мембран.

4)    кейлонное ингибирование. Кейлоны - тканеспецифические ингибиторы размножения клеток, в том числе и опухолевых.

5)    канцеролиз, индуцированный липопротеинами. Канцеролиз - растворение опухолевых клеток. Фракция а1-липопротеидов оказывает специфическое онколитическое действие. На ауто-, гомо- и гетерологичные нормальные клетки эта фракция не оказывает литического влияния.

6)    контактное торможение. Полагают, что в реализации феномена контактного торможения принимают участие циклические нуклеотиды-циклический аденозин-3,5-ионофосфат (цАМФ) и циклический гуанозин - 3,5-монофосфат (цГМФ). Увеличение концентрации цАМФ активирует контактное торможение. Напротив, цГМФ тормозит контактное торможение и стимулирует деление клеток.

7)    Лаброцитоз. Канцерогенез сопровождается местным увеличением числа лаброцитоз (тучных клеток), продуцирующих гепарин, который ингибирует образование фибрина на поверхности клеток опухоли (фиксированных и циркулирующих в крови). Это препятствует развитию метастазов благодаря торможению превращения ракового клеточного эмбола в клеточный - тромбоэмбол.

8)    регулирующее влияние гормонов.

В связи с изложенным возникает вопрос: почему несмотря на столь мощные противоопухолевые механизмы опухоль способна развиваться в организме?