Противоопухолевый иммунитет

4.Антигены

 Для опухолей характерными особенностями антигенного состава являются антигенное упрощение и антигенное усложнение. Под первым понимают утрату некоторых антигенных свойств, характерных для дифференцированных клеток данного органа. Антигенное усложнение — это приобретение новых антигенных свойств. Опухолевые антигены относят к пяти основным группам: вирусиндуцированные, канцерогениндуцированные, раково-эмбриональные, опухолевоспецифические, трансплантационные и специфические опухолевые антигены. Установлено, что у мышей химические канцерогены (например, метилхолантрен, бензпирен и др.) вызывают развитие опухолей, каждая из которых имеет уникальные идиотипические антигены. В отличие от них опухоли, вызванные вирусами (например полиома), несут вирусные антигены — «опухолеассоциированные трансплантационные антигены». У человека лишь 3 ДНК-вируса тесно связаны с опухолями: вирус Эпштейна-Барр, вызывающий лимфому Беркитта, герпесвирус 8 типа, вызывающий саркому Капоши и вирус папилломы.

Вирусиндуцированные антигены представлены структурными компонентами вирусов, а также новыми антигенами, продуцируемыми самой клеткой вследствие изменения ее генома. Геном вируса, встраиваясь в геном клетки, индуцирует синтез белков и гликопротеидов, чужеродных для организма и воспринимающихся иммунной системой как антигены. Вирусиндуцированные  антигены могут быть внутриклеточными и недоступными специфическим факторам иммунитета, могут входить в состав клеточных мембран или экскретироваться клеткой вместе с продуктами жизнедеятельности  и попадать в кровяное русло и  циркулировать в организме. Мембранным вирусиндуцированным антигенам  принадлежит ведущая роль в формировании иммунного ответа, обусловливавшего уничтожение опухолевой клетки клеточными факторами иммунитета. Характерной  особенностью антигенов, индуцированных вирусами, является их идентичность во всех опухолях, вызванных одним и  тем же вирусом, независимо от гистогенеза  органа или ткани, в которой возник опухолевый рост.

Канцерогениндуцированные  антигены отличаются иммунологической специфичностью и характерны для  каждого канцерогена. Индуцированные одним канцерогеном, они различны у разных индивидуумов, а у одного индивидуума различны в опухолях, отличающихся по гистогенезу. Поэтому  каждая индуцируемая канцерогеном опухоль  имеет характерные для нее  антигены.

Третья  группа антигенов опухолей — раково-эмбриональные  антигены. Они присутствовали в нормальных тканях на эмбриональном и раннем постнатальном периоде. Дифференцировка  клеток органов и тканей сопровождается утратой этих антигенов, так как  клетки перестают их синтезировать. Однако в опухолях, для которых  характерен низкий уровень дифференцировки, синтез эмбриональных антигенов  возобновляется, в связи с чем  они и получили название раково-эмбриональных. Для опухолей желудочно-кишечного  тракта и органов, развивающихся  из желудочно-кишечного тракта эмбриона, характерны раково-эмбриональный антиген  а-фетопротеин, фетальный сульфогликопротеин. Так как синтез эмбриональных  антигенов после рождения практически  прекращается, толерантность к ним  отсутствует и их появление на опухолевых клетках индуцирует иммунный ответ.

Кроме перечисленных антигенных особенностей, опухоли обладают и другими, специфичными для каждой, антигенными отличиями. Эти отличия объединяют в наиболее обширную группу — специфические опухолевые антигены. Они идентичны в опухолях определенного гистогенеза и обладают слабой иммуногенностью. В процессе опухолевого роста происходит своеобразная селекция опухолевых клеток, то есть отбор клеток, содержащих наименьшее количество специфических антигенов, а также с наименьшими антигенными свойствами. Такие опухолевые клетки наименее иммуногенны, а, следовательно, не элиминируются иммунной системой и дают опухолевый рост.

В некоторых  случаях к опухолевым антигенам  формируется иммунологическая толерантность. Во-первых, это относится к опухолям, вызванным провирусами, попавшими  в организм с половыми клетками, а во-вторых, шикая иммуногенность опухолевых антигенов и малое  их количество на начальных этапах развития могут сопровождаться индуцированием супрессорной иммунологической толерантности. Когда опухоль достигает достаточно больших размеров, к супрессорной толерантности присоединяется и  индукция клонально-дефицитной иммунологической толерантности. Кроме того, сами онковирусы и канцерогены являются иммунодепрессантами, ослабляя функционирование иммунокомпетентных клеток против опухолей.

Опухолевые  антигены могут индуцировать иммунный ответ и способствовать уничтожению  опухолевых клеток гуморальными и клеточными факторами иммунитета, если они расположены  поверхностно в мембране опухолевой клетки. Лишь в этом случае иммунологические факторы способны их распознать.

В некоторых  случаях опухолевые антигены образуют комплекс со структурными компонентами клеточной мембраны так, что их антигенные детерминанты закрыты клеточными компонентами. В результате не происходит распознавания чужеродных антигенов и не индуцируется иммунный ответ. Если же такие комплексные антигены образуются в процессе развивающейся опухоли, то это приведет к селекции опухолевых клеток, способных к неопластическому процессу, поскольку образовавшиеся иммунологические факторы не способны обнаружить антигенные детерминанты и оказать эффективное действие.

Элиминацию  опухолевых антигенов осуществляют и клеточные, и гуморальные факторы  иммунной системы. Однако их роль в  этом неоднозначна. Ведущее значение отводится системе клеточного иммунитета, в то время как специфические  гуморальные факторы при определенных условиях оказывают протективный эффект по отношению опухолей, способствуя  их росту. Такое явление носит  название иммунологического усиления.

Гуморальные факторы иммунитета играют неравнозначную роль в противоопухолевом иммунитете. Во-первых, антитела могут вызвать  антигенную модуляцию опухолей, то есть слущивание антигенов и их эндоцитоз  и появление антигенов с новыми свойствами. Во-вторых, в силу особенностей опухолевых антигенов, а именно их низкой плотности на клеточной мембране, не все классы иммуноглобулинов играют роль как противоопухолевые факторы. Например, они могут способствовать росту опухоли, то есть оказывают  эффект иммунологического усиления. Иммунологическое усиление, связанное  с IgG, обусловлено тем, что связывание антигенных детерминант опухолевых антигенов не сопровождается активацией системы комплемента. 
 
 
 
 
 
 
 
 

5.Заключение

На опухолёвые клетки возникает иммунная реакция: образуются антитела и иммунные Т-клетки. Однако опухолевые клетки размножаются быстрее клеток  СИ, участвующих  в реакции на её антигены,  выделяют цитокины, изменяющие иммунный ответ  так, что возникает своеобразный вариант толерантности к опухолевым антигенам. Антитела нередко препятствует киллерному эффекту Т-лимфоцитов.          
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

6.Литература

1.Интеренет-источники

2. Д.К.Новиков, И.И.Генералов,  Н.В.Железняк «  Основы иммунологии», Витебск,2007