Роль наследственных факторов в патологии человека. Наследственное предрасположение к болезням

Содержание:

 
 

1. Актуальность……………………………………………………………….3
2. Историческая справка……………………………………………………...4
3. Этиология…………………………………………………………………...5
4. Диагностика………………………………………………………………...8
5. Патогенез……………………………………………………………………9
6. Лечение…………………………………………………………………….10
7. Профилактика……………………………………………………………..11
8. Современная проблематика и перспективы…………………………….13
9. Выводы…………………………………………………………………….14
10. Использованная литература……………………………………………...15

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

1. Актуальность

По данным всемирной организации здравоохранения около 4% новорожденных страдают теми или иными генетически обусловленными дефектами. К этому числу надо прибавить ту наследственную патологию, которая проявляется не сразу после рождения, а в более позднем возрасте. Значительный и все повышающийся процент наследственных форм умственной отсталости привлекает внимание специалистов во всех странах мира.

     По данным мировой литературы  и материалам международной медицинской  статистики, наследственная отягощенность  современной популяции составляет несколько больше 6% и включает в себя:

1)0,5-1% всех  новорожденных, пораженных болезнями  (синдромами в результате хромосомных  мутаций);

2)0,5-1% детей  с заболеваниями и аномалиями, вызванными мутациями генов, для  которых установлен как факт наследуемости, так и тип наследования;

3)более  2,5% детей с врожденными пороками  развития, причем часть из них  выявляется в течение первых  лет после рождения (пороки сердца, почек и т.д.);

4)3% людей,  страдающих наследуемыми психическими заболеваниями (шизофрения, маникально-депрессивный психоз и др.) и умственной отсталостью;

5)1% людей,  отягощенных генетическими дефектами,  вызывающих хронические заболевания.

     Все заболевания человека с  учетом роли наследственных факторов  можно разделить на три группы:

1.Наследственные  болезни, которые развиваются  только при наличии мутантного  гена; они передаются из поколения  в поколение через половые  клетки; например, некоторые формы  мышечной дистрофии, близорукость, шестипалость.

2.Болезни с наследственным предрасположением; в этом случае передаются не сами болезни, а предрасположенность к ним; для развития таких заболеваний необходимы дополнительные внешние вредные воздействия; например, эпилепсия, некоторые аллергические состояния, гипертоническая болезнь.

3.Заболевания,  которые вызываются различными  инфекционными агентами, обусловлены  травмой и непосредственно как  бы не зависят от наследственности. Однако и в этих случаях  она играет определенную роль. Известно, что в некоторых семьях  имеется несколько больных туберкулезом, в других – дети часто страдают простудными заболеваниями. Не все люди, имеющие контакт с инфекционными больными заболевают, и, наконец, нельзя исключить, что в многообразии течения заболевания определенную роль играют наследственные особенности организма. 
 

2. Историческая справка

     Медицинская генетика как наука  и как раздел практического  здравоохранения стала складываться  после Второй мировой войны  одновременно в нескольких странах,  прежде всего в США и Великобритании. Однако истоки ее можно найти задолго до этого времени. Так, еще в конце 20 – 30-х годов в СССР впервые в мире были не только сформулированы принципы организации медико-генетических консультаций как центров профилактики наследственной патологии, но и реализованы в практике. Выдающуюся роль в этом сыграл один из крупнейших советских невропатологов С.Н. Давыденков.

     В последующие годы развития  медицинской генетики происходило  достаточно быстрыми темпами,  чему способствовало в немалой  степени открытие Леженом в  конце 50-х годов хромосомной природы болезни Дауна (трисомия по 21 -  хромосоме).

      
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

3. Этиология наследственных болезней

     Этиологией, то есть причиной  наследственных болезней являются мутации. Мутации бывают трех видов:

1. генные
2. хромосомные
3. геномные

 

        Генные мутации (точковые мутации)

     Причиной генных мутаций является изменение последовательности нуклеотидов в ДНК, например, добавки, нехватки или перестановки  нуклеотидов. Чаще мутирует рецессивный ген, т.к.он неустойчив к неблагоприятным условиям. Такие мутации не проявляются в первом поколении, а накапливаются в генофонде, образуя резерв наследственной изменчивости.

     Генные мутации подвергаются  репарации, т.е. удалению мутации  гена и восстановлению поврежденной  ДНК. Такие мутации самые частые и изменяют фенотип незначительно. 

            Хромосомные мутации

     Причиной хромосомных мутаций  является нарушение структуры хромосомы под действием мутагенных факторов. Различают:

1)нехватки: а) концов хромосом (дефишенси)

б) середины хромосом (делеции)

2)удвоение (добавки) участков хромосом  - дупликации

3)повороты  участка хромосомы на 180^о – инверсии

4)перемещение  участка внутри хромосомы –  транспозиции

5)обмен  участками между двумя разными  хромосомами – транслокации

     Такие мутации сильно изменяют фенотип, т.к. изменяется много генов, не накапливаются в генофонде, т.к. у них очень высокая летальность. Хромосомные мутации могут так же быть материалом для естественного отбора и селекции.

Делеция по 5 аутосоме (синдром  «кошачьего крика») причина – делеция короткого плеча 5 аутосомы. Признаки: у новорожденных нарушение строения гортани, «мяукающий» тембр голоса, слабоумие, отсталость психомоторик

Делеция хромосомы 21 – хроническое белокровие (лейкемия)

Синдром «дупликация-делеция 3 аутосомы» - спонтанные аборты, в случае рождения дети не способны сидеть, есть твердую пищу, имеют очень короткий нос.

             
 
 
 
 

Геномные  мутации

     Причиной геномных мутаций является  изменение числа хромосом в  клетке. Они вызывают очень сильные изменения в фенотипе, всегда проявляются в первом поколении.

Различают три вида геномных мутаций:

1)Полиплоидия

2)Гетероплоидия

3)Гаплоидия

    

        Полиплоидия

     Полиплоидия – это увеличение  числа хромосом в геноме клетки, кратное гаплоидному набору хромосом, например, 3n, 4n, 5n,…,120n. Причиной таких мутаций является разрушение веретена-деления в мейозе гаметогенеза, приводящая к образованию полиплоидных гамет и слиянию их в разных сочетаниях. Есть два вида полиплоидии:

1)четная (4n, 6n, 8n…)

2)нечетная (3n, 7n, 9n…) – не образуют гамет, не размножаются, нет в природе.

Полисомия по половым хромосомам

Трисомия  – Х (синдром Трепло Х) кариотип(47, ХХХ)- известны только у женщин, частота синдрома 1: 700 (0,1%).Нерезкие отклонения в физическом развитии, нарушение функций яичников, преждевременный климакс, снижение интеллекта (у части больных признаки могут не проявляться)

Тетрасомия (48, ХХХХ) – приводит к умственной недостаточности в разной степени

Пентасомия (49, ХХХХХ) – всегда сопровождается тяжелыми поражениями организма и сознания

Моносомия – Х (синдром Шершевского-Тернера) кариотип 45, ХО – единственная Моносомия, совместимая с жизнью человека (45, YО-летальны), частота 1:4000, наблюдается только у особей женского пола – недоразвиты яичники и матка, бесплодие, рост ниже нормы ,умственная ограниченность.

Синдром Клайнфельтера –  встречается только у мужчин в двух формах: Полисомия по Х-хромосоме и Полисомия по Y-хромосоме. Больные с кариотипом 47, ХХY-мужчины с женоподобного сложения (развита грудь, женский голос, длинные ноги, евнуховидный тип сложения), недоразвиты семенники, бесплодны, психически нормальны, но болтливы. Больные с кариотипом 47, ХYY-нормальные мужчины, высокие, умственно и психически здоровы, однако асоциальные, склонные к агрессии и неадекватному поведению.

        Гетероплоидия

     Гетероплоидия – это изменение числа отдельных хромосом в геноме клетки, не кратное гаплоидному набору хромосом. Причина – разрушение отдельных нитей веретена-деления, образование гетероплоидных гамет и слияния их в разных сочетаниях.   Трисомия-21 (болезнь Дауна) – причина патологии-трисомия по 21 хромосоме. Это самая распространенная из всех аномалий, частота рождения составляет 1:500 (до 40% детей с этой болезнью рождают матери старше 40 лет) – монголоидность, укороченные конечности, микроцефалия, аномалии лица, психическая отсталость, снижение иммунитета, 17% больных умирают в первый год жизни.

Трисомия-12 (синдром Патау) кариотип 17(+13). Частота 1:14 500. Признаки: глухота, аномалии сердца и почек, полидактия и сращение пальцев, умственная отсталость, отсутствие глаз, расщепление неба. Продолжительность жизни таких детей не более года.

Трисомия-18 (синдром Эдвардса) причина патологии-трисомия по 18 хромосоме. Частота 1:4500 – множественные пороки многих органов, умственная отсталость, недоразвитие нижней челюсти, аномалии черепа, кистей, ушей. Смерть  наступает до 2-3 месяцев.

     Трисомии описаны еще для 8, 9, 14, 22 аутосом (единичные случаи, все они летальны еще при  внутриутробном развитии); описаны так же случаи аутосомные тетрасомий и пентасомий, но они тоже летальны.

        Гаплоидия

     Гаплоидия – это уменьшение числа хромосом в геноме клетки в 2 раза. Осуществляется при партеногенезе (образование организма из яйцеклетки без оплодотворения ее сперматозоидом). Люди с такой мутацией бесплодны.

.       Частота мутаций

     Самые частые мутации – это  генные. Один ген мутирует раз  в 40 тысяч лет, но генов миллионы, поэтому 5-10% генов – мутантны. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

4. Диагностика наследственных болезней

1. Пренатальная (внутриутробная), т.е. методом ультразвукового сканирования, рентген плода, аминоцетез – анализ околоплодной жидкости  со слущенными клетками плода.
2. Постнатальная (после рождения) – на основе дерматоглифики (отпечатка пальцев) и морфологического анализа (внешние признаки)
3. Преклиническая (досимптоматическая)
4. Ранняя постнатальная диагностика (идентификация) наследственных болезней, поддающихся лечению