Действие вещества, возникающее
на месте его приложения, называют местным. f.e., обволакивающие средства,
покрывая слизистую оболочку, препятствуют
раздражению окончаний афферентных нервов;
при поверхностной анестезии нанесение
анестетика на слизистую оболочку ведет
к блоку окончаний чувствительных нервов только в месте нанесения препарата.
Однако истинно местное действие встречается
очень редко, так как лекарства могут либо
частично всасываться, либо оказывать
рефлекторное действие. Действие вещества,
развивающееся после его всасывания, поступления
в общий кровоток и затем в ткани, называют резорбтивным. Резорбтивное действие
развивается после всасывания лекарства
в кровь и распределения его вместе с ней
по периферическим тканям (периферическое действие) или в ЦНС
(центральное действие).
При местном и резорбтивном действии лекарственные
средства оказывают либо прямое, либо
рефлекторное действие. Прямое действие реализуется на месте
непосредственного контакта вещества
с тканью. Рефлекторное действие - результат
активации лекарственным средством чувствительных
рецепторов, локализованных на поверхности
тела (кожа, слизистые), либо во внутренних
структурах организма (хеморецепторы
каротидных клубочков, эндотелия сосудов
etc.). f.e., использование горчичников при
патологии органов дыхания улучшает их
трофику (эфирное горчичное масло стимулирует
экстерорецепторы кожи); препарат лобелин,
вводимый внутривенно, оказывает возбуждающее
влияние на хеморецепторы каротидного
клубочка и, рефлекторно стимулируя центр
дыхания, увеличивает объем и частоту
дыхания.
Избирательное действие лекарственного
вещества - действие, при котором вещество
взаимодействует только с функционально однозначными
рецепторами и не влияет на другие рецепторы
(f.e., курареподобные вещества избирательно
блокируют холинорецепторы концевых пластинок,
вызывая расслабление скелетных мышц).
Основой избирательности действия является аффинитет вещества к рецептору.
Это обусловлено наличием определенных
функционально активных группировок,
а также общей структурной организацией
вещества, наиболее адекватной для взаимодействия
с данными рецепторами (комплементарностью). Термин "избирательное
действие" с полным основанием заменяют
на термин "преимущественное действие",
так как абсолютно избирательного действия не существует.
Протоплазматическое действие - действие
лекарственных веществ, связанное с их
взаимодействием с рецепторами, изменение
конформации которых влияет на ионную
проницаемость, вторичные передатчики
и, в конечном итоге, на транскрипцию ДНК.
Главное действие - действие, ради
которого препарат применяют в практической
медицине. f.e., анальгетики - с целью обезболивания,
гипотензивные средства - с целью снижения
АД.
Побочное действие - неблагоприятное
действие лекарственных препаратов, которое
может возникать наряду с желательным
(главным) действием. Оно может обозначаться
как ненужное действие, входящее наряду
с токсическим (опасным) и неспецифическим
(аллергическим) действием в понятие "нежелательные
эффекты лекарственных веществ" (по
И. В. Марковой).
Побочное действие неаллергического
происхождения - эффекты, которые возникают
при применении веществ в терапевтических
дозах и составляют спектр их фармакологического
действия (f.e., фенобарбитал при использовании
его в качестве противоэпилептического
средства может быть причиной сонливости).
Побочное действие может быть первичным
и вторичным. Первичное возникает как прямое следствие
влияния данного препарата на определенный
субстрат (f.e., тошнота, рвота при раздражающем
действии веществ на слизистую оболочку
желудка). Вторичное побочное действие относится
к косвенно возникающим неблагоприятным
влияниям (f.e., гиповитаминоз при подавлении
кишечной флоры антибиотиками).
Нежелательные эффекты могут возникать
вследствие:
1 механизма действия (фармакодинамики)
лекарств; f.e., атропин назначают для
устранения брадикардии, но он одновременно
может вызывать сухость слизистой оболочки
полости рта, голосовых связок. Индометацин
тормозит образование простагландинов,
поэтому вызывает противовоспалительный
эффект, но одновременно увеличивает секрецию
желудочного сока, что способствует формированию
язвы желудка (ульцерогенезу).
2 передозировки или кумуляции вещества
при повторном его применении; передозировка
может быть из-за ошибки в приеме или назначении
лекарства. Накопление (кумуляция) возникает
у больных с нарушенной выделительной
функцией почек при приеме лекарств, выводимых
с мочой в неизмененном виде, f.e. при лечении
дигоксином, гентамицином, стрептомицином.
Кумулировать могут не только принятые
лекарства, но и их метаболиты. f.e., метаболиты
лидокаина выводятся из организма медленнее,
чем он сам; они могут накопиться и нарушить
функции ЦНС, т. к. обладают судорожным
действием.
3 генетических особенностей организма,
проявляющихся в недостаточной продукции
или функции ферментов, инактивирующих
лекарственные вещества. Явление носит
название идиосинкразии - атипичных реакций
на лекарственные вещества. Недостаточность
глюкозо-6-фосфатазы в эритроцитах нарушает
в них функцию восстанавливающих ферментов
(метгемоглобинредуктазу, глутатионредуктазу),
и при приеме окисляющих лекарственных
средств у больных появляется метгемоглобинемия
и гемолиз эритроцитов. У больных с недостаточностью
уридинфосфоглюкуроновой кислоты прием
лекарств, подвергающихся глюкуронидации
в печени, приводит к увеличению уровня
непрямого билирубина в крови (без признаков
гемолиза). Такое явление может наблюдаться
при приеме викасола, никотиновой кислоты,
эстрогенов, глюкокортикоидов. |