Примеси в лекарственных препаратах. Разработка методики определения примеси свободной салициловой кислоты в кислоте ацетилсалициловой

              Для приготовления эталонного раствора была взята Салициловая кислота производителя Rhodia Organique, Франция, серия 0202400, регистрационный номер 293-16/2622, срок годности до 01.2007г.

              Приготовление кислого 0,2% раствора железоаммониевых квасцов: 0,2г квасцов железоаммониевых растворяют в воде, подкисляют 6 мл разведенной азотной кислоты и доводят объем раствора водой до 100мл.

              Приготовление кислоты азотной разведенной: смешивают 1ч. азотной кислоты и 1ч. воды.

              Приготовление 0,01% водного раствора салициловой кислоты: навеску салициловой кислоты массой 0,01г растворяют в 100 мл воды.

              Результат: окраска испытуемого раствора не превышает по интенсивности окраску эталонного раствора. Сравнение испытуемого и стандартного раствора проводилось в мерных цилиндрах одинакового стекла, объема и диаметра при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.

              , где

С- содержание примеси в эталонном растворе в г/10мл;

m - масса лекарственного вещества, взятая для испытания;

V – объем растворителя, использованный для растворения взятой массы лекарственного вещества, мл.

Масса навески ацетилсалициловой кислоты, взятая для анализа:

m1=0,30г                        m4=0,29

m2= 0,29                         m5=0,30

m3=0,31                          m6=0,29

              Метод № 2. Фотоколориметрическое определение примеси салициловой кислоты в кислоте ацетилсалициловой (предлагаемая методика).

              В качестве стандартного образца салициловой кислоты  была взята субстанция салициловой кислоты производителя Rhodia Organique, Франция, серия 0202400, регистрационный номер 293-16/2622, срок годности до 01.2007г. Для определения точных показателей необходимо провести количественное определение содержания салициловой кислоты в этом образце.

              Количественное определение. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания.                                                                                           

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01381 г С7Н6О3, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.

Предварительный расчет объема титранта.

Для определения объема титранта, который пойдет на титрование взятой массы лекарственного вещества, следует вести расчет по формуле:

,

где а – масса вещества, взятая на анализ, г,

Т – количество анализируемого веществ, г, соответствующее 1 мл титранта.

Титрование проводим в трех параллелях.

Расчет массовой доли в процентах при количественном титриметрическом определении проводят по формуле:

,

где V – объем титранта, пошедшего на титрование определяемого вещества;

К – поправочный коэффициент титранта;

Т – количество анализируемого веществ, г, соответствующее 1 мл титранта;

а – масса вещества, взятая на анализ, г.

Масса навески салициловой кислоты, взятая для анализа:

m1=0,2501 г

m2=0,2502 г

m3=0,2498 г

Объем титранта, пошедшего на титрование салициловой кислоты

V1=1,1 мл

V2=1,1 мл

V3=1,1 мл

Поправочный коэффициент титранта:

К= 1

Количество анализируемого веществ, г, соответствующее 1 мл титранта:

Т=0,21381 г/мл.

Салициловая кислота свободная.

              Испытуемый раствор. Около 0,3 г суб­станции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, ра­створяют в 10 мл спирта 96 %, прибавляют 1 мл 0,2 % раствора квасцов железоаммониевых, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

              Стандартный раствор. Около 0,06 г (точная навеска) стандартного образца салициловой кислоты (стандарт ВР или аналогичного качества) помещают в мер­ную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96 %, доводят объем ра­створа спиртом 96 % до метки и перемешивают. К 1 мл полученного раствора прибавляют 39 мл спирта 96 %, 4 мл 0,2 % раствора железоаммониевых квасцов и количественно разбавляют водой до 100 мл.

              Используют свежеприготовленные растворы.

              Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного раствора на фотоколориметре в максимуме поглощения при длине волны 520 нм в кювете с толщиной слоя 50 мм.

Содержание салициловой кислоты свободной должно быть не более 0,05 %.

Для испытуемого раствора масса навески ацетилсалициловой кислоты составила:

m1=0,3001г

m2=0,2998г

m3=0,3002г

m4=0,3000г

m5=0,3001г

Для стандартного раствора масса навески салициловой кислоты составила:

m1=0,0602г

Результаты измерений оптических плотностей в пяти повторностях.

Результаты измерений оптических плотностей стандартного раствора.