Нарушение системы комплемента

МАК (мембраноатакующий комплекс), внедряясь в мембрану собственных  клеток организма, повреждает мембрану. При этом происходит высвобождение  метаболитов арахидоновой кислоты — простагландинов. Этим обусловлено повреждение тканей при мембранозном нефрите, который в эксперименте удается вызвать антителами к субэпителиальным антигенам. Воспалительную реакцию в этом случае не подавляет устранение нейтрофилов, однако она полностью отсутствует у животных, дефицитных по C5.

Нарушение  в  системе комплемента при заболеваниях

  Дефицит комплемента может быть связан с его повышенным потреблением, распадом, усиленным синтезом ингибиторов или генетически-опосредованным снижением синтеза компонентов, а также с действием аутоантител и другими факторами. Повышение уровня компонентов комплемента может отражать их сверхобразование, дефицит ингибиторов и другие состояния. Белок C1q, подобный коллагену, перекрестно реагирует с различными типами коллагенов и может участвовать в патогенезе хронического воспаления, например, при ревматоидном артрите.

В ЦНС система комплемента  функционирует полноценно, особенно при стимуляции провоспалительными цитокинами. Астроциты экспрессируют  не только компоненты комплемента, но и их рецепторы. Локальная активация  компонентов комплемента происходит при воспалительных и дегенеративных заболеваниях ЦНС (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, ишемия, травма мозга и др.). При рассеянном склерозе комплемент активируется непосредственно  на олигодендроцитах, а при болезни  Альцгеймера локальная активация  комплемента запускается бета-амилоидом, вызывая повреждение соседних нейронов.

Возможно, с участием фрагментов комплемента происходит инфицирование клеток мозга такими вирусами, как ВИЧ, вирус Эпштейна-Барр, вирус кори и др. Предупреждение иммунокомплексной патологии одна из важнейших функций системы белков иммунитета. В отношении связи белков иммунитета с иммунными комплексами имеется парадоксальная ситуация: с одной стороны, белки иммунитета участвует в развитии иммунокомплексного воспаления, а с другой — у больных с генетическим дефектом ранних компонентов классического пути появляется аутоиммунная иммунокомплексная патология.

Излишняя активация белков иммунитета иммунными комплексами  может привести к повреждению  тканей. Белки С3а и С5а стимулируют  накопление нейтрофилов в очаге  воспаления. Высвобождение гистамина  под влиянием С5а усиливает воспаление, повышает проницаемость сосудов. Острая активация каскада комплемента  происходит при сепсисе, вызванном  грамотри-цательными бактериями.

Хроническая активация возможна при иммунном ответе на антиген, выведение  которого из организма затруднено (например, поражение сосудов сердца при  бактериальном эндокардите, гепатите С и др.), а также при иммунокомплексной патологии. Активация комплемента в определенных условиях приводит к системному васкулиту и иммунокомплексному гломерулонефриту.

Регуляторы активации  белков иммунитета (RCA) вовлечены в  патогенез ряда заболеваний человека: CR1 — иммунокомплексных патологий (СКВ и др.), CR2 — инфекционного  мононуклеоза, рака (лимфомы Беркитта, носоглоточного рака), МСР — коревой  инфекции, подострого склерозирующего  панэнцефалита, гнойного дерматита. Молекулы CR2 (CD21) в растворимой форме в  норме содержатся в сыворотке  человека, и их уровень возрастает при хроническом В-клеточном лимфолейкозе. При нарушении кровообращения (ишемия, инфаркт) выявляют увеличение содержания комплекса, атакующего мембрану. В экспериментальных  условиях растворимый белок CR1 (CD35) снижает  степень повреждения мышцы сердца.

Заключение

Система комплемента (СК) имеет  ключевое значение при развитии многих аутоиммунных и инфекционных заболеваний.

Комплемент  – ферментная система, которая состоит  из 11 белков сыворотки крови, составляющих 9 компонентов (от С. до С9) комплемента. Система комплемента способствует стимуляции фагоцитоза, хемотаксиса (привлечения  или отталкивания клеток), выделению  фармакологически активных веществ (анафилотоксина, гистамина и др.), усиливает бактерицидные  свойства сыворотки крови, активирует цитолиз (распад клеток) и совместно  с фагоцитами принимает участие  в уничтожении микроорганизмов  и антигенов. Каждый из компонентов  комплемента играет свою роль в иммунном ответе. Так, недостаточность комплемента  С1 вызывает снижение бактери-цидности плазмы крови и способствует частому  развитию инфекционных заболеваний  верхних дыхательных путей, хронического гломерулонефрита, артрита, отита и  др.Комплемент С3 подготавливает антиген  к фагоцитозу. При его недостаточности  значительно снижается ферментативная и регуляторная активность системы  комплемента, что приводит к более  тяжелым последствиям, чем недостаточность  комплементов С. и С2, вплоть до смертельного исхода. Его модификация откладывается  на поверхности бактериальной клетки, что приводит к образованию отверстий  в оболочке микроба и его лизису, т. е. растворению лизоцимом. При  наследственной недостаточности компонента С5 встречаются нарушение развития ребенка, дерматиты и диарея. Специфический  артрит и нарушение свертываемости крови наблюдаются при дефиците С6. Диффузные поражения соединительной ткани возникают при снижении концентрации компонентов С2 и С7. Врожденная или приобретенная недостаточность  компонентов комплемента способствует развитию различных заболеваний  как в результате снижения бактерицидных  свойств крови, так и вследствие накопления в крови антигенов. Кроме  недостаточности, встречается также  и активация компонентов комплемента. Так, активация С1 приводит к отеку  Квинке и др. Активно потребляется комплемент при термическом ожоге, когда создается дефицит комплемента, что может определить неблагоприятный  исход термической травмы. Нормальные антитела выявлены в сыворотке здоровых людей, которые ранее не болели. По-видимому, эти антитела возникают при наследовании или же антигены поступают с пищей, не возбуждая соответствующего заболевания.

Список литературы

1.Дидковский Н.А., Дворецкий  Л. И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. — М., 1990: 224. 
 
2.Самильчук Е.И., Гаспарян А.В.. Лактионов К.К., Чучалин А.Г. Taqi -полиморфизм в З'-фланкирующей области гена Pi при хронической патологии органов дыхания и раке легкого. Пульмонология, 1996.— 4: 17-21.