Акцидентальная инволюция тимуса

картина инверсии слоев тимических долек. Начинается постепенное

коллабирование сети эпителиальных клеток коркового вещества. Среди

клеточного состава долек, в ВПП и в междольковых перегородках наблюдается появление большого числа лаброцитов, эозинофильных лейкоцитов и других клеток миелоидного ряда, макрофагов, фибробластов.

При электронно-мккроскопическом исследовании отмечено увеличение

числа и размеров внутри- и межклеточных кист с микроворсинками, образованных светлыми эпителиальными клетками в медуллярной зоне, в

просвете этих кист накапливается PAS-положительный электронноплотный материал. При этом в макрофагах и других клетках мезенхимального происхождения идет усиленное накопление липидов. Какие изменения происходят в темных эпителиальных клетках эндодермального

генеза, четких данных нет. Отмечено лишь значительное уменьшение содержания полипептидов тималина в медуллярных эпителиальных клетках,

имеющих, как известно, эндодермальное происхождение, и появление в

их вакуолях и в сходных вакуолях светлых эпителиальных клетках эктодермального генеза электронно-плотного вещества и миелиноподобных телец.

Эти факты, как полагают, свидетельствует об уменьшении секреции

тимических гормонов (Зайратьянц О.В. и соавт., 1987, 1990). Они совпадают

с данными о падении  уровня тимических гормонов в крови  начиная с

II—III фаз акцидентальной инволюции (Кузьменко Л.Г. и соавт., 1985; Зайратьянц О.В. и соавт., 1985, 1990) и позволяют говорить об уменьшении

продукции тимических гормонов в эти фазы.

В III фазе возникают изменения со стороны тимических телец. Количество

их увеличивается, тимические тельца начинают появляться не только

в мозговом веществе, но и  в области коры. Хотя окончательно до настоящего

времени вопрос о роли тимических телец не решен, по некоторым

данным формирование тимических телец — это физиологический  процесс

старения с завершением  функционирования светлого, предположительно

эктодермального генеза, эпителия вилочковой железы (Хлыстова

З.С., 1987; Зайратьянц О.В., 1992; Агуа S. et al., 1982; Janossy G. et al.,

1986). С такой позиции увеличение количества тимических телец в III

фазе акцидентальной инволюции  говорит об угасании (инволюции) светлоклеточного компонента эпителиальной сети.

Анализ собственных исследований позволил детально описать цикл

изменений тимических телец (схема 12). Серийные срезы не подтвердили

предположение о связи  тимических телец между собой, хотя нередко они

сливаются с образованием одного кистозно расширенного тимического

тельца из 2—3-х более  мелких, в результате чего могут формироваться

разветвленные ходы. Типичным является наличие в одной дольке вилочковой

железы тимических телец, находящихся на разных фазах развития,

но преобладают их изменения, соответствующие степени акцидентальной

инволюции. Для начальных  стадий акцидентальной инволюции, а  также,

по-видимому, для состояния  покоя (судя по данным судебно-медицинских вскрытий) характерны I, II, реже — III и IV фазы развития тимическихтелец, для акцидентальной инволюции средней степени — III, IV и Vфазы. В условиях антигенной стимуляции особенно часто можно видеть тимические тельца, соответствующие IV фазе, которые могут разрываться

(VI фаза). При выраженной  акцидентальной инволюции, атрофии  вилочковой

железы наблюдаются V и VII фазы изменений тимических телец,

причем нередко мелкие кальцинаты (VIII фаза) могут сохраняться, вероятно,

всю жизнь, являясь своего рода свидетельством перенесенных заболеваний.

Таким образом, циклические  изменения тимических телец можно

разделить на 8 фаз, причем определенные фазы соответствуют стадиям

акцидентальной инволюции  вилочковой железы. Связи тимических телец

с сосудами вилочковой железы обнаружить не удалось, но они располагаются очень близко. Остается неясным, каким образом в просвет тимических телец могут попадать клетки крови (эритроциты, лейкоциты) и лимфоциты.

Возможно, это происходит при разрыве стенок тимических телец

в IV—VI фазах, не исключено  также, что это — артефакт. Клетки тимических телец, образующие внешний  слой, имеют обычно на цитолемме

микроворсинки, формируют внутри- и межклеточные кисты с PAS-положительным содержимым. Однако доказательств предположению (Одинокова В.А. и соавт., 1988) о секреции содержимого тимических телец в

просвет таких кист и далее, в лимфатические сосуды, нет. Тем  более, что

PAS-положительный материал  межклеточных кист отличается  от детрита

тимических телец и  представляет собой гликопротеид с  преобладанием

сиаловых кислот, которые необходимы Т-лимфоцитам для формирования

мембранных рецепторов.

Иммуногистохимическое исследование показало, что полипептиды

тималина можно часто обнаружить во внешних клетках тимических телец,

но по мере превращения  медуллярных эпителиальных клеток в клетки

тимических телец их гормональная активность утрачивается и основная

масса клеток тимических телец  гормонов не содержит. Таким образом, к

эндокринной активности вилочковой железы эти тельца отношения не

имеют: число и объем  тимических телец обратно пропорциональны  продукции тимических гормонов. Однако имеется тесная связь параметров

тимических телец с  количеством лимфоцитов и степенью апоптоза лимфоцитов коры долек вилочковой железы. Чем больше выражен апоптоз

кортикальных лимфоцитов, тем больше число и размеры  тимических

телец.

Результаты изучения связи  количества и размеров тимических телец  с

уровнем продукции тимических гормонов и характеристикой лимфоцитов

коры представлена на схемах 13, 14. Число и объем тимических телец

обратно пропорциональны  эндокринной активности вилочковой железы:

по мере падения продукции  тимических гормонов указанные параметры

тимических телец увеличиваются (Р<0, 03). Исключение составляют случаи

атрофии вилочковой железы, когда глубокий дефицит тимических

гормонов сочетается с V—VII фазами изменений тимических телец (единичные, мелкие, частично обызвествленные). Связь параметров тимических телец с количеством лимфоцитов коры сложнее: по мере убыли лимфоцитов число и объем тимических телец вначале растут, затем начинают уменьшаться. Наиболее достоверной оказалась зависимость числа и объема тимических телец от количества фигур апоптоза лимфоцитов коры:

чем больше лимфоцитов погибает в коре, тем больше число и величина

тимических телец (Р<0, 003). Эти последние данные особенно интересны,

если учесть, что ДНК  разрушенных лимфоцитов коры быстро обнаруживается в просвете тимических телец (Blau J., 1973).

Итак, III фаза акцидентальной инволюции уже отчетливо документирует

нарастающие процессы инволюции  вилочковой железы, причем самой

характерной чертой этой фазы является инверсия слоев и увеличение

количества тимических телец  с появлением их за пределами медуллярной

зоны.

В IV фазе акцидентальной инволюции  вилочковой железы продолжающийся

процесс гибели лимфоцитов приводит к опустошению уже медуллярной

зоны и потере на светооптическом  уровне картины инверсии

слоев. Тимические дольки принимают  вид однородных образований, со-стоящих из эпителиальных клеток с выраженным коллабированием их

сети. Сохраняются лишь немногочисленные лимфоциты, относящиеся,

вероятно, к кортизон-резистентной зрелой популяции мозгового вещества

Электронно-микроскопически уменьшается число и размеры вакуолей,

содержащих тимические гормоны  в светлых и темных эпителиальных

клетках, а отдельные сохранившиеся могут быть кистозно расширены

и содержат миелиноподобные тельца (Зайратьянц О.В., 1987). Иммуногистохимически также отмечаются явные признаки значительного уменьшенияпродукции тимических гормонов эпителиальными клетками, полипептиды тималина исчезают не только из медуллярных эпителиальных

клеток, но уже и из субкапсулярных. Лишь в поверхностном слое субкапсулярных эпителиальных клеток, расположенных непосредственно по ходу базальной мембраны долек остаются еще тимические гормоны.

Тимические тельца гомогенезированные, с резко уплощенными эпителиальными клетками по периферии, некоторые из них обызвествлены.

 

В пределах ВПП возрастает количество В-лимфоцитов и плазматических

клеток, особенно это выражено при генерализованных инфекционных

заболеваниях. Соединительнотканные капсула и междольковые септы

расширены, с островками жировой клетчатки, сосуды в них  с утолщенными

стенками.

В V фазе акцидентальной инволюции  огрубение и коллагенизация

стромы нарастают. От тимических долек местами остаются лишь узкие

тяжи клеточных скоплений  с включенными в них тимическими тельцами,

частично или полностью  обызвествленными. Капсула и крупные сосуды,

как правило, склерозированы. Среди стромы часто можно видеть островки

жировой клетчатки. Склероз  и липоматоз развиваются в междольковой строме и в ВПП параллельно атрофии паренхимы долек.

В целом, IV и V фазы акцидентальной инволюции близки друг к

другу и отличаются лишь степенью склероза стромы вилочковои железы

и ее сосудистого русла. Эти  фазы представляют собой приобретенную

далеко зашедшую атрофию  вилочковои железы, а с функциональной стороны

— состояние приобретенного иммунодефицитного синдрома. Целесообразность разделения этих фаз можно объяснить тем, что в IV фазе,

если снимается влияние  фактора, вызвавшего процесс инволюции, еще

возможно восстановление органа.

V фаза, скорее всего, является  необратимой, хотя регенераторные

процессы в вилочковои железы изучены недостаточно. В подтверждение

сказанному можно привести изменения вилочковои железы, которые

наблюдали у детей, больных  системной красной волчанкой  и леченных

гормональным препаратом вилочковои железы — тактивином. У детей,

длительно страдавших системной красной волчанкой и получавших высокие

дозы преднизолона, отмечались IV—V фазы акцидентальной инволюции

вилочковои железы. У таких же детей, но при добавлении к терапии

тактивина, наблюдались признаки регенерации вилочковои железы — укрупнение долек за счет заселения их лимфоцитами, усиленная пролиферация лимфоцитов. При этом, однако, не восстанавливалась функциональная ктивность эпителиальных клеток (Зайратьянц О.В. и соавт., 1990).

 

Заключение.

 

В заключение следует отметить, что вышеизложенное носит несколько

упрощенный характер. Акцидентальная инволюция вилочковои железы

— это сложный и еще  не в полной мере изученный процесс. Следует

подчеркнуть, что деление  на фазы имеет лишь то значение, что  в схематической форме отражает динамику акцидентальной инволюции вилочковои

железы. Изменения, как правило, не бывают одинаковыми во всех

дольках вилочковои железы. Например, II фаза может наблюдаться не во

всех дольках железы, в  некоторых из них изменения вовсе  могут отсутствовать.

Та же закономерность прослеживается и в других фазах процесса

акцидентальной инволюции. Процессы гибели и миграции Т-лимфо-

цитов идут неравномерно в разных дольках. Это подтверждает условность

деления на фазы, а также  то, что морфологические критерии указанных

фаз акцидентальной инволюции  не должны восприниматься буквально.

Важным является и обстоятельство, что несмотря на то, что процесс

этот по существу стандартный, характер стрессора, вызвавшего ответ  вилочковои железы, тем не менее, отражается на течении акцидентальнои

инволюции. Так, например, I фаза акцидентальнои инволюции отсутствует

при стрессе, не связанном  с антигенной стимуляцией, а акцидентальная инволюция, вызванная рентгеновским облучением, большими дозами

цитостатиков или ишемией вилочковой железы, является по сути альтерацией железы и имеет свои морфологические особенности (Зайрать-

янц О.В., 1987), связанные с тем, что при воздействии указанных факторов

не наступает пролиферация Т-лимфоцитов и активация клеток микроокружения.

Степень акцидентальнои инволюции вилочковой железы также зависит

от тяжести и локализации  патологического процесса, исходного  состояния

иммунной системы. Качество агента, вызвавшего процесс акцидентальнои

инволюции, влияет, прежде всего, на качество и скорость фазового

процесса, каким является акцидентальная инволюция. Можно предположить,

что регенераторные процессы тоже зависят от качества агента,

вызвавшего акцидентальную инволюцию.

Еще раз считаем необходимым  подчеркнуть, что в понятии акцидентальнои

инволюции случайной может  быть лишь причина, которая вызывает

стереотипные инволютивные изменения в структуре вилочковой железы.

Сам процесс, как видно  из изложенного, является по существу не

случайным, а закономерным.