Антигипертензивные средства

   ПАПАВЕРИНА  ГИДРОХЛОРИД (Papaverini hydrochloridum; таб. по 0, 04 и амп. по 2 мл 2% раствора) - препарат, в больших дозах понижающий возбудимость сердечной мышцы и замедляющий внутрисердечную проводимость. Ранее папаверин использовался при стенокардии и гипертонии. Антигипертензивный эффект слабый.

   Механизм  действия заключается в повышении  концентрации цАМФ в миоцитах, что ведет к расслаблению гладкой мускулатуры. Препарат действует 1, 5-2 часа и применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости.

   ДИБАЗОЛ ( Dibasolum; таб. по 0, 02, амп. по 1 мл и 2, 5 мл 1% и 0, 5% раствора соответственно) - очень близкий к папаверину препарат, их часто сочетают (комбинированный препарат ПАПАЗОЛ).

   Дибазол в инъекционной форме используют для купирования гипертонических  кризов (6-7 мл). Однако примерно у 20% больных  применение препарата может вызвать  повышение АД.

   НИТРОПРУССИД  НАТРИЯ (ниприд, нипрутон, нанипрусс) - самый мощный периферический вазодилататор  смешанного действия. Особенностью этого  препарата является кратковременность  действия. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращении введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении, АД практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется только в условиях стационара, например в палатах интенсивной терапии. Вводят внутривенно капельно.

   Препарат  применяют при тяжелых гипертонических  кризах, сопровождающихся отеком легких, а также при феохромоцитоме и  в комплексной терапии больных  с хронической или острой сердечной  недостаточностью. Нитропруссид натрия также получил применение при  гипертензии с энцефалопатией и для купирования приступов сердечной астмы.

   Препарат  нестабилен на свету, поэтому выпускается  в черной склянке, и раствор его  готовят ex tempore.

   Нитропруссид  натрия содержит цианидную группу, и при его передозировке симптоматика отравления аналогична таковой при отравлении цианидами.

   СУЛЬФАТ МАГНИЯ также применяют в качестве антигипертензивного средства. Помимо гипотензивного, также отмечают седативный и противосудорожный эффекты.

   В организме сульфат магния снижает  тонус сосудов, уменьшая концентрацию ионов натрия и кальция внутри клетки, связывая норадреналин.

   Препарат  получил применение при кризах, энцефалопатиях, эклампсии.

   К данной группе средств очень близко примыкают следующие три подгруппы  препаратов :

   1. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов).

   2. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую  систему (ингибиторы ангиотензинпревращающего  фермента - АПФ).

   3. Активаторы калиевых каналов.  

   АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ (БЛОКАТОРЫ  КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ) 

   По  современным представлениям, препараты этой подгруппы являются наиболее специфичными корректорами основного патофизиологического механизма гипертензии - повышенного ОПС, поскольку блокируют трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, патологически возрастающий при гипертонической болезни и ведущий к генерализованной вазоконстрикции. Таким образом, в терапевтическом отношении антагонисты кальция более выгодны, по сравнению с бета-адреноблокаторами и диуретиками, поскольку не только снижают АД, но и улучшают перфузию жизненно важных органов.

   В самой подгруппе препараты различают  по их селективному действию на сосуды и проводящую систему сердца.

   ВЕРАПАМИЛ (Verapamilum; таб. по 0, 04 и амп. по 2 мл 0, 25% раствора; синонимы: изоптин, финоптин) - производное фенилаланина, применяется также в качестве антиаритмического средства.

   НИФЕДИПИН (Nifedipinum; таб. по 0, 01; синонимы: фенигидин, коринфар, кордипин, адалат) также как  и верапамил применяется в  качестве гипотензивного средства. Оба  препарата снижают поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что предупреждает или устраняет сокращение в этих клетках миофибрилл. Помимо этого, так как при применении этих средств сосуды расширяются, увеличивается почечный кровоток, увеличивается выведение ионов натрия, а значит и воды, из организма. Сила антигипертензивного действия препаратов этой подгруппы оценивае

   тся как средняя, они применяются  при ГБ средней степени тяжести (монотерапия), а также при сопутствующей  гипертонической болезни стенокардии и тахикардии. Длительность действия около 5-7 часов. Препараты назначают и при гипертонических кризах сублингвально, эффект наступает через 10-15 минут.

   Побочные  эффекты :

   - при приеме верапамила: головокружение, запоры, тошнота (при энтеральном  введении), а также брадикардия,

   АВ-блокады;

   - при приеме нифедипина чрезмерная  вазодилатация может привести  к периферическим отекам, гиперемии  лица.

   Созданы антагонисты кальция второго  поколения, пролонгированного действия, например, исрадипин (ломир).

   СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ

   Известно  уже несколько поколений этой подгруппы препаратов:

   I поколение: КАПТОПРИЛ. 

   II поколение: ЭНАЛАПРИЛ. 

   III поколение: РАМИПРИЛ, ЛИЗИНОПРИЛ, ЦИЛАЗАПРИЛ.

   Механизм  действия:

   Ренин, взаимодействуя с альфа-2-глобулином, образует ангиотензин-I, являющийся неактивным декапептидом. Последний под влиянием конвертирующего фермента превращается в октапептид ангиотензин-II. Это вещество, в результате прямого влияния на резистивные сосуды, а также на ретикулярную формацию головного мозга, обладает выраженным сосудосуживающим действием. Ангиотензин-II стимулирует секрецию альдостерона, что ведет к повышению ОЦК и калийурезу.

   Кроме того, конвертирующий фермент усиливает  разрушение брадикинина, участвует  в превращениях нейропептидов (метэнкефалина, нейротензина). Снижение концентрации ангиотензина-II приводит к снижению тонуса артериол, ОПС, повышению почечного кровотока, снижению АД. Снижение концентрации альдостерона ведет к повышению натрийуреза и задержке в организме ионов калия. Параллельно происходит рост концентрации брадикинина, что, в свою очередь, также приводит к расширению сосудов, стимуляции синтеза простагландинов.

   Препараты этой группы снижают АД, пред- и постнагрузку, при этом повышается натрийурез и  общий диурез, а ОЦК остается в норме.

   В целом ингибиторы конвертирующего  фермента не влияют на обмен углеводов, мочевой кислоты, холестерина.

   Препараты можно применять длительно: от нескольких месяцев до четырех лет. Продолжительность  эффекта - 4-8 часов. Наилучший эффект достигается при применении их в комплексе с диуретиками и вазодилятаторами. Хороший эффект отмечается при лечении больных ГБ с атеросклерозом.

   Фармакологические эффекты обосновывают применение препаратов данной подгруппы в следующих  случаях:

   - при артериальной гипертензии  с высоким содержанием ренина (почечные и вазореналные артериальные  гипертензии);

   - при лечении больных с ГБ, резистентных  к традиционным антигипертензивным  препаратам, или при их непереносимости; 

   - при лечении больных ГБ с проявлениями склероза;

   - при застойной недостаточности  кровообращения (в качестве вазодилятатора  и блокатора альдостерона).

   Побочные  эффекты: головокружение, головная боль, Кожная сыпь, зуд, нарушение вкусовых ощущений, гиперемия кожи. Также  возможны протеинурия, нефротический синдром, нейтропения, эозинофилия.

   КАПТОПРИЛ (Captoprilum; таб. по 0,025 и 0,05; синоним: капотен) - антигипертензивный препарат. Этот препарат избирательно ингибирует ангиотензинконвертирующий  фермент (АКФ), который способствует превращению ангиотензина-I в ангиотензин-II, последний является ответственным за выполнение следующих функций:

   - осуществление вазоконстрикции  (в 40 раз более мощной, чем под  воздействием норадреналина);

   - повышение синтеза альдостерона  и, следовательно, увеличение задержки ионов натрия, а значит - воды.

   Таким образом, каптоприл, ингибируя АПФ, приводит к менее интенсивной  активации ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, что  приводит к уменьшению тонуса резистивных  сосудов, снижению высвобождения минералокортикоида альдостерона. В целом это ведет к снижению ОПС, а значит и к уменьшению АД. Кроме того, каптоприл уменьшает инактивацию брадикинина, который расширяет сосуды прямо, а также через выделение простагландинов. Кинины, обладая депрессорными, натрийуретическими и диуретическими свойствами, являются физиологическими антагонистами ангиотензина-II.

   Побочные  эффекты : аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка), головная боль, извращение вкуса, тахикардия. Препарат влияет на кровь, выделение происходит через почки, может появиться протеинурия. При приеме каптоприла повышается чувствительность клеток к инсулину и утилизация глюкозы. Таким образом, больным с инсулинзависимым сахарным диабетом препараты этой подгруппы следует назначать в меньших дозах. Возможно резкое падение АД, поэтому лечение следует начинать с назначения малых доз, постепенно увеличивая их. Препарат способен проникать через плаценту.

   ЭНАЛАПРИЛ (эднит, "Гедеон Рихтер", Венгрия) - препарат второго поколения, лишен сульфгидрильных групп, и поэтому имеет меньше побочных эффектов (при приеме этого препарата не возникает покраснения кожи, нарушений вкуса); действует длительнее, чем каптоприл.

   АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

 

   КОЗААР (действующее вещество - лозартан калия) - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Снижает ОПС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД и давление в малом круге кровообращения, оказывает натрийуретческий и диуретический эффекты, снижает уровень альдостерона и норадреналина в крови. Повышает выведение уратов из организма.

   Показание к применению : хроническое лечение  больных с артериалной гипертонией.

   Побочные  эффекты: мало выражены, носят преходящий характер. Возможны головокружение, ортостатическая  гипотония, повышение в крови уровня кальция и АЛаТ.

   АКТИВАТОРЫ  КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ

 

   Активация препаратами этой группы калиевых каналов  ведет к их открытию и выходу ионов  калия из клетки, что вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток. В  результате потенциалзависимые кальциевые каналы не открываются и поступление ионов кальция в клетку уменьшается, что ведет к снижению тонуса гладкой мускулатуры сосудов и расширению сосудов, а значит к снижению АД.

   МИНОКСИДИЛ (Minoxidilum; таб. по 0,0025 и 0,01) - наиболее активный препарат, расширяет артериолы, снижает общее периферческое сопротивление сосудов. Длительность гипотензивного эффекта 24 часа. Препарат выделяется через почки.

   Побочные  эффекты: гирсутизм лица, повышение  освобождения ренина, что приводит к задержке воды - отекам.

   ДИАЗОКСИД (эудемин) - препарат, наиболее часто  используемый для купирования гипертонических  кризов, быстро снижает АД, однако также  угнетает работу сердца. При приеме диазоксида внутрь длительность эффекта - 12-18 часов.  
 

   ДИУРЕТИКИ (МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА)

   В основе гипотензивного эффекта данной группы средств лежит снижение объема циркулирующей крови (ОЦК). В комплексной  терапии больных ГБ чаще используют тиазидные диуретики, например, ДИХЛОТИАЗИД (гипотиазид).