Эритропоэтин: открытие и достижения

В настоящее  время рекомбинантный человеческими  ЭПО является альтернативой гемотрансфузиям. Главными целями применения рч-ЭПО являются: профилактика и лечение анемии, уменьшение или исключение объема и количества гемотрансфузий и улучшение качества жизни

пациентов. Все  препараты рч-ЭПО хорошо переносятся, дают высокий процент ответной реакции (от 70 до 95% пациентов) и могут применяться в амбулаторных условиях и даже на дому.  
 

Клиническое применение рч-ЭПО 
 

Заместительная    терапия (низкий уровень эндогенного ЭПО):

1. Хроническая  почечная недостаточность.

2. Злокачественные  новообразования.

3. Хронические  болезни.

4. Недоношенность.

5. ВИЧ-инфекция.

6. Беременность. 

Поддерживающая  терапия:

1. После химио- и лучевой терапии.

2. После трансплантации  костного мозга/стволовых клеток. 

Стимулирующая терапия (повышение Hb выше нормы): 

1. Хирургия (до  и после операции).

2. Ситуации, когда  запрещены гемотрансфузии (например, у секты иеговистов). 

Другие   случаи: 

1. Острая почечная  недостаточность.

2. Критические  состояния.

3. Нейропротекция.

4. Ишемическая  болезнь сердца. 
 
 

В Рязанском научно-клиническом центре детской гематологии, онкологии и иммунологии рч-ЭПО с успехом используется для лечения и профилактики анемии при злокачественных новообразованиях, для лечения анемии недоношенных детей и анемии хронических болезней, при критических состояниях. Наш 12-летний опыт применения

рч-ЭПО в педиатрической практике показал важность использования ряда критериев,  определяющих тактику ведения пациентов при ЭПО-терапии. Такими критериями являются: 

1. Уровень эндогенного (сывороточного)

ЭПО - с-ЭПО.

2. Уровень гемоглобина,  гематокрита и 

число ретикулоцитов.

3. Целевой уровень  гемоглобина или 

гематокрита, который  планируется достичь в результате лечения. 
 
 

Анализ этих критериев при различных видах  анемии позволяет спланировать дозировку  и режим ЭПО-терапии. Рациональный протокол применения рч-ЭПО особое значение имеет в детской клинике,  где замена

гемотрансфузий  на рч-ЭПО является одной из главных задач для врача. 
 

В силу исторических и физиологических причин

активация и  сигнализация системы ЭПО/ЭПО-Р хорошо изучены в эритроидных клетках. Поэтому была принята догма, что ЭПО действует только на эти клетки. Однако совсем недавно стало ясно, что ЭПО-Р экспрессируется во многих органах и тканях (головной мозг, сердце, эндотелий, матка, женские и мужские репродуктивные органы, глаз). Наиболее активно при этом изучалась биология ЭПО в ЦНС.

Оказалось, что  ЭПО продуцируется нейронами  и астроцитами и является биологически активным. В паракринной системе мозга ЭПО связывается с рецептором на смежной клетке и поэтому не поступает в циркуляцию крови. Система ЭПО/ЭПО-Р в ЦНС оказывает антиапоптозное, антиоксидантное и прямое нейротрофическое действие, а также стимулирует ангиогенез (капиллярные эндотелиальные клетки вырабатывают нейротрофины). 
 

Таким образом, существует, вероятно, три 

отличных друг от друга системы действия ЭПО:1) эндокринная, гормональная

система, в которой  ЭПО действует как гормон (он вырабатывается в одной ткани и транспортируется в плазме к ткани-мишени,

2) паракринная система, где клетки вырабатывают ЭПО, который связывается с рецепторами на смежных клетках,

3) аутокринная система, в которой сама клетка вырабатывает и использует ЭПО. 
 

Экспрессия ЭПО-Р  и ЭПО играет особенно важную роль (кроме доминирующего значения в  регуляции эритропоэза) в ЦНС. Различные

исследования  свидетельствуют о том, что ЭПО  оказывает трофический и защитный эффекты в поврежденной ЦНС целым рядом механизмов, включая антиапоптозный и антивоспалительный механизмы, а также иммунную и электрофизиологическую модуляцию. Изменения в экспрессии ЭПО-Р играют ключевую роль в активации этих

механизмов. В  исследованиях человеческого головного  мозга после ишемии и/или гипоксии ЭПО был определим в сосудистой ткани и в воспалительных клетках, а ЭПО-Р обнаруживался в кровеносных  сосудах и в отростках нейронов и астроцитов в пределах инфарктов и в периинфарктной зоне. На моделях животных было показано, что внутривенное введение рч-ЭПО оказывает нейропротекторное действие после ишемии мозга, механической травмы, интоксикации, воспаления и дегенерации мозговой ткани. 
 

Система ЭПО/ЭПО-Р  выполняет защитную роль не только при повреждении ЦНС, но и при  повреждениях других органов (например, при 

ишемической болезни  сердца). Таким образом, полное изучение системы ЭПО/ЭПО-Р может значительно  расширить терапевтическое использование  рч-ЭПО не только для лечения анемии, но и в направлении регенерации и восстановления поврежденных

тканей и органов. 
 

Литература

1. Медицинская газета > Номера газеты за 2006 год > № 65 - 30 августа 2006 г > ЭРИТРОПОЭТИН: ОТКРЫТИЯ И ДОСТИЖЕНИЯ авторы Анатолий ПАВЛОВ,  профессор Елена МОРЩАКОВА,профессор.Рязанский филиал ФНКЦ

детской гематологии, онкологии и иммунологии.