Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды

Содержание.

Введение…………………………………………………………………….3

1. Общая характеристика  сердечных гликозидов

    1.1 Историческая справка………………………………………………..6

  1.2 Химическая структура………………………………………..…….. .9

          - Особенности химической структуры……………………………...9

   1.3 Классификация ……………………………………………………....10

    1.4 Физико-химические свойства……………………………………….12

    1.5 Значение для медицины……………………………………………..13

2. Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды

     2.1 Наперстянка пурпурная…………………………………………….23

     2.2 Наперстянка шерстистая…………………………………………...26

     2.3 Ландыш майский……………………………………………………29

     2.4 Желтушник раскидистый…………………………………………..33

     2.5 Адонис весенний……………………………………………………36

     2.6 Обвойник греческий………………………………………………..40

     2.7 Олеандр обыкновенный……………………………………………43

     2.8 Морозник кавказский………………………………………………45

     2.9 Строфант щетинистый……………………………………………..48

Заключение…………………………………………………………………49

Список использованной литературы……………………………………..51

 

 

  Введение.

      В наш век лекарственные растения используются как народной, так и научной медициной. В первом случае их лечебные свойства выясняются эмпирическим путем, во втором растения (их называют оффицинальными, от слова officina — аптека), прежде чем попасть в руки врача, проходят целый ряд специальных исследований — биологических, химических, фармакологических, химиотерапевтических, токсикологических, клинических. В результате такого изучения устанавливается химический состав растения, его действие на организм, и после многосторонней комплексной апробации растение допускается к медицинскому применению, заносится в Государственный реестр. В современной отечественной медицинской практике используется около 230 лекарственных растений. Среди этих растений немаловажной является такая группа, как сердечные гликозиды.

      У народов разных стран сердечные  гликозиды в течение многих веков  применялись при лечении  сердечных  и других заболеваний. Древние египтяне и римляне употребляли морской  лук как сердечное и мочегонное средство. В Африке в глубокой древности  применяли корень узара при болезни сердца. Многие растения, содержащие сердечные гликозиды, использовались африканскими и некоторыми азиатскими племенами для изготовления ядов для стрел и копий. Наперстянка как народное лекарственное средство была известна  в Англии с XI столетия.

Термин "сердечные гликозиды" прочно вошел в медицинскую терминологию.

      Cердечные  гликозиды (СГ) - сложные безазотистые  соединения растительной природы,  обладающие избирательным воздействием  на сердце, которое реализуется, главным образом, через выраженный кардиотонический эффект.

Препараты данной группы обладают определенным достоинством:

- они  повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную  и, вместе с тем, эффективную  деятельность сердца.

Вследствие  этого оправдано применение этих средств для лечения больных  с сердечной недостаточностью различной  этиологии.

      Растения, содержащие сердечные гликозиды, довольно широко распространены в природе. Они  встречаются во флоре всех континентов  мира. Сердечные гликозиды накапливаются во всех представителях растительного мира – кустарниках, лианах, травянистых растениях. В природе гликозиды сердечной группы встречаются по несколько видов в одном растении, иногда совместно с сапонинами и дубильными веществами.

      Известно  около 45 ботанических родов, в которых  обнаружены сердечные гликозиды, из них до 20 произрастают на территории бывшего СССР. Все эти рода относятся  к таким ботаническим семействам, как норичниковые, кутровые, лилейные, лютиковые, стеркуливые, сапотовые, тутовые и др.

      Чемпионами  по содержанию сердечных гликозидов являются горицвет весенний (цимарин, адонитоксин), наперстянка (0,33 – 0,42%), ландыш майский (более 20 гликозидов - 0,1 – 0,6%) и  купена лекарственная (конваллятоксин), желтушник алтайский (эризимин), копытень европейский, подмаренник северный.

      К растениям, содержащим сердечные гликозиды, относятся разные виды наперстянки (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. и др.), горицвета (Adonis vernalis L. и др.), ландыш (Convallaria majalis L,.), обвойник (Periploca graeca L.), разные виды желтушника (Erysimum canescens Roth., Erysimum cheiranthoides L. и др.), строфанта (Strophanthus gratus, Strophanthus Kombe), олеандр (Nerium oleander L.), морозник (Helleborus purpurascens W. ет К.) и др. Применявшиеся ранее сердечные гликозиды из обвойника (периплоцин), желтушника (эризимин, эризимозид), олеандра (нериолин, корнерин), морозника (корельборин), кендыря коноплевого (цимарин), джута длинноплодного (олиторизид, корхорозид), харга кустарникового (гомфотин), а также конваллотоксин из ландыша, исключены из номенклатуры лекарственных средств, так как не имеют преимуществ перед основными современными сердечными гликозидами. [1]

      Сердечные гликозиды - обширная и весьма важная в медицинском отношении группа природных гликозидов.

      Сердечные гликозиды пока не имеют себе равных синтетических заменителей; растения служат единственным источником их получения. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

  1. ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

      Гликозиды (от греч. glucus – сладкий и cedos –  вид) – органические соединения, производные циклических углеводов, в которых гликозильный остаток циклической формы моно- или олигосахарида через гетероатом соединяется с различными органическими радикалами (агликонами). Большинство гликозидов – твердые кристаллические вещества, хорошо растворимые в воде и спирте.

История открытия гликозидов связана с наперстянкой, которая прошла путь от знахарского  снадобья до современного незаменимого лекарственного средства. Впервые ее начали применять знахари Ирландии и Англии. Ее рекомендовали как слабительное, рвотное и выводящее влагу средство. Но врачи не признавали этого растения: неумелое его применение в больших дозах часто вызывало отравления. Врачей, которые все-таки использовали наперстянку в лечебной практике, привлекало рвотное и слабительное действие именно больших доз. Во многих странах применение этого лекарства было исключено из фармакопеи как ядовитого.

      И все же народные лекари, особенно в  Шотландии, широко и с успехом  использовали его. Путь наперстянке  в научную медицину проложил молодой врач из Бирмингама В. Уайтеринг. Он заинтересовался фамильным рецептом одной знахарки для лечения тяжелых сердечных заболеваний. Врачу удалось установить, что основной компонент рецепта – наперстянка. Он обнаружил, что дозы, значительно меньше, чем применяли до этого врачи, дают великолепный мочегонный эффект. Об этом Уайтеринг опубликовал краткое сообщение в 1776 г., а В 1785 г. о медицинском применении наперстянки вышла его книга - итог десятилетней работы автора.

      Наперстянка прочно вошла в арсенал современных лекарственных средств, несмотря на то что в свое время его отвергали многие светила медицины - такие, например, как Парацельс, основатель гомеопатии С. Ганеман, лейб-медик Наполеона Корвизар.

      В 1824 г. французский исследователь Ройер выделил из листьев наперстянки вещество, которое ошибочно принял за алкалоид и назвал дигиталином. Однако впоследствии было доказано, что это не алкалоид, а химическое соединение с новыми свойствами. В состав наперстянки входит несколько активных гликозидов (дигоксин, дигитоксин и ланатозиды), оказывающих качественно сходное действие, но отличающихся по скорости развития эффекта и его продолжительности. Порошок, приготовленный из сухих листьев наперстянки, и другие лекарственные формы в настоящее время больше не применяются, так как получены отдельные гликозиды в чистом виде. Подобные вещества удалось обнаружить и в других растениях. Характерным, для них было то, что при кислотном гидролизе они отщепляли сахара - глюкозу, фруктозу, рамнозу и др. Вот почему их назвали гликозидами. Несахаристую часть молекулы гликозидов стали называть агликаном. Именно она ответственна за фармакологические свойства молекулы (однако самостоятельно значительно слабее целого растения). Было установлено, что подобным наперстянке действием обладают и другие растения (строфант, олеандр, морозник, горицвет и др.). В 1883 г. немецкий ученый О. Шмидеберг предложил выделить сердечные гликозиды в отдельную группу. «Чистый» гликозид наперстянки удалось получить только в 1935 г. немецким исследователям Штоллю и Крейсу. Несколько быстрее получил признание другой сердечный гликози д – строфантин, который был выделен в 1872 г. шотландским ученым Фразером. Позже этот гликозид был обнаружен и в некоторых отечественных растениях - кендере андрозалистом и коноплевом, горицвете золотистом. Было также установлено, что стероидная часть строфантина – строфантидин – входит в структуру гликозида цимарина, выделенного из горицвета весеннего. История открытия этого растения также была более краткой, чем наперстянки, и началась необычно. В 1860 г. С. Нос напечатал в «Московской медицинской газете» статью «Фельетон о народной медицине южнороссов и о народном употреблении горицвета против серозных скоплений в брюхе (водянки)», в которой описывал тяжелый случай исцеления водянки живота (асцита) деревенской знахаркой. Сообщение привлекло внимание известного терапевта С. П. Боткина, который поручил одному из своих сотрудников Н. Б. Бубнову проверить изложенные в статье факты. Оказалось, что горицвет обладал замечательными свойствами. В 1880 г. Бубнов защитил диссертацию, в которой изложил данные о лечебном действии этого растения. Сейчас в аптеках продается препарат, приготовленный из горицвета - адонизид, который входит в состав кардиовалена и микстуры Бехтерева. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

   1.2 ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА

        Особенности химической структуры:

        Характеристика агликона

        
 
 
 
 
 

      Как и все гликозиды, гликозиды кардиотонического  действия состоят из двух частей: сахаристых и несахаристых веществ - агликонов. Агликон гликозидов является производным циклопентанпергидрофенантрена (и относится к классу стероидов, к которым принадлежат и другие соединения, вырабатываемые растениями и животными, такие как витамин D, стероидные сапонины, фитостерины и холестерины, желчные кислоты, половые гормоны). У агликонов сердечных гликозидов могут быть заместители у углеродных атомов: 3, 5, 10, 12, 13, 14, 16, а в положении С17 находится ненасыщенное лактонное кольцо. Заместителями могут быть: R1 - OH; R2 - OH, Н; R3 - СН3, -С-OH, -CH2-OH; R4 - OH, Н; R5 - CH3; R6 - OH; R7 - OH, H.

  R8 - ненасыщенное лактонное кольцо. У всех гликозидов в положении  С9 и C14 имеются гидроксильные  группы, а в положении С13 - метильная  группа. Гидроксильные группы также  могут находиться в положениях 1, 2, 11, 15. Лактонное кольцо может находиться в a- и b-положениях. Видимо, лактонное кольцо обусловливает кардиотоническое действие, так как отсутствие или разрыв кольца приводит к полной потере физиологической активности. Например, содержащийся в наперстянке гликозид дигинин, имеющий стероидное строение но лишенный лактонного кольца, сердечного действие не оказывает.

             Характеристика сахарного компонента

      Кроме обычных сахаров - глюкозы, фруктозы, рамнозы, в сердечных гликозидах встречаются специфические дезоксисахара (обедненные кислородом): дигитоксоза - С6Н12O4 и цимароза - С6Н11O4*СН3. Сахаристые вещества присоединяются к агликон за счет спиртового гидроксила в положении 3. Длина сахарной цепочки может быть от одной молекулы до 30 сахаров. Обычно вначале присоединяются дезоксисахара, а в конце цепочки глюкоза С6Н12O6.

  Биологическая активность сердечных гликозидов зависит  от числа групп СН3 и особенно ОН у углеродных атомов "скелета". С увеличением числа гидроксильных  групп повышается их растворимость в воде.

      1.3 Классификация

        

      В зависимости от строения ненасыщенной: лактонного кольца все сердечные  гликозиды делятся на две группы с пятичленным карденолиды (гликозиды наперстянки, строфанта, ландыша, горицвета) и шестичленным - буфадиенолиды (гликозиды морозника) лактонным кольцом. В формуле карденолидов встречаются заместители: -СН3, -С-OH; в формуле буфадиенолидов заместителями могут быть -СН3, -С-OH, -СН2OН.

      В зависимости от заместителя в  положении C10 карденолиды подразделяются на три подгруппы.

      1. Подгруппа наперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С10 имеют метильную группу - СН3. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивным действием, например гликозид гитоксигенин.

        

      2. Подгруппа строфанта - агликон  имеет в положении 10 альдегидную  группу -С-OH. Эти гликозиды быстро  всасываются, быстро выводятся  из организма и не обладают  кумулятивным действием, например  строфантидин.  

        
 

      3. Подгруппа объединяет сердечные  гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую группу (-OН2OН):  

      

      Сердечные гликозиды, как и все другие гликозиды, по количеству остатков в углеводной части молекулы делят на монозиды, биозиды, триозиды и т.д. [1] 

      1.4 Физико-химические свойства

      Сердечные гликозиды чаще кристаллические вещества, бесцветные или кремоватые, без запаха, горького вкуса; характеризуются определенной точкой плавления и углом вращения. Многие гликозиды обладают флюоресценцией в УФ-свете (ланатозиды наперстянки шерстистой). Сердечные гликозиды подразделяют на 2 группы:

- полярные (гидрофильные)

- неполярные (липофильные).

      В основном мало растворимы в воде, хлороформе, но хорошо растворимы в водных растворах  метанола и этанола. Полярные сердечные гликозиды (представитель - строфантин) мало растворимы в липидах и плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта. В связи с этим их применяют парентерально (внутривенно).

      Неполярные  гликозиды (представитель - дигитоксин) легко растворимы в липидах, хорошо всасываются с белками плазмы и не разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Поэтому они применяются внутрь. Агликоны сердечных гликозидов лучше растворимы в органических растворителях. Сердечные гликозиды легко подвергаются кислотному, щелочному и ферментативному гидролизу. При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление до агликона и cахаров. [1,2]

      1.5 ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ