Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды

Наиболее  эффективными и безопасными препаратами  в лечении желудочковых аритмий  при дигиталисной интоксикации считают дифенилгидантоин (100 мг внутривенно медленно, затем по 100 мг 4-6 раз в сутки внутрь) и лидокаин (100 мг внутривенно в виде болюса). Первый не только оказывает антиаритмическое действие, но и улучшает предсердно-желудочковую проводимость. При наджелудочковых аритмиях применяют b-адреноблокаторы, при предсердно-желудочковой блокаде II-III степени - атропин (0,5-1 мг внутривенно). Электроимпульсная терапия при интоксикации сердечными гликозидами малоэффективна.

Для устранения дигиталисной интоксикации используют также унитиол, а в последние годы - антитела к сердечным гликозидам.

Проблемы  применения сердечных гликозидов. При  некоторых состояниях изменяется фармакокинетика  и фармакодинамика сердечных  гликозидов. Снижение клубочковой фильтрации вызывает замедление выведения дигоксина: в результате его концентрация в плазме превышает терапевтическую. В то же время наличие почечной недостаточности не отражается на выведении дигитоксина. Дозу дигоксина при хронической почечной недостаточности следует снизить. Перитонеальный диализ и гемодиализ существенно не влияют на выведение сердечных гликозидов, но могут снижать уровень калия в организме, способствуя проявлению аритмогенного действия сердечных гликозидов.

При гипертиреозе концентрация сердечных гликозидов в крови снижается в результате повышенной их биотрансформации. При гипотиреозе наблюдаются обратные изменения.

У пожилых  людей повышается чувствительность к сердечным гликозидам. Увеличению их концентрации в крови способствует снижение клубочковой фильтрации и уменьшение мышечной массы (основное депо сердечных гликозидов). При лечении больных пожилого возраста сердечные гликозиды следует применять осторожно в небольшой дозе. Чувствительность к сердечным гликозидам повышается также при гипоксии на фоне заболеваний легких.

На протяжении десятилетий сердечные гликозиды  наряду с диуретиками были по сути дела единственными средствами, которые  позволяли облегчить жизнь больным  застойной сердечной недостаточностью. Однако в последнее время высказывается сомнение в необходимости постоянного приема сердечных гликозидов при хронической сердечной недостаточности (следует подчеркнуть, что речь идет именно о длительной терапии), учитывая прежде всего высокую частоту дигиталисной интоксикации, риск которой увеличивает гипокалиемия на фоне диуретической терапии. Было бы неправильным ограничивать показания к назначению сердечных гликозидов только тахисистолической формой мерцания предсердий, несмотря на отсутствие достоверных сведений о выживаемости больных застойной сердечной недостаточностью. Многоцентровые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в последние годы, показали, что прекращение приема сердечных гликозидов у больных, получавших их в сочетании с диуретиками (исследование PROVED) или диуретиками/ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента - АПФ (RADIANCE), ведет к развитию декомпенсации сердечной деятельности.  

             2. Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды.

2.1 Листья наперстянки – Folia Digitalis

      Наперстянка пурпурная – Digitalis purpurea l.

      Семейство норичниковые – Scrophulariaceae

    Рис. 1. Наперстянка пурпурная 

      Ботаническая  характеристика. Двухлетнее, на родине многолетнее, травянистое растение 30 —120 (200) см высоты. Корневая система мочковатая, с почти не выраженным стержневым корнем. Стебли одиночные или в числе нескольких, прямостоячие, бороздчатые, равномерно облиственные, бархатистосероватые от опушения. Листья очередные, сверху темно-зеленые, рассеянно волосистые, снизу с сильно выступающим сетчатым жилкованием, войлочные от простых и железистых волосков. Прикорневые листья собраны в розетку; розеточные и нижние стеблевые листья черешковые, яйцевидные или продолговато-яйцевидные, заостренные, по краю городчатые, 12 — 35 см длины; черешки их крылатые. Верхние стеблевые листья сидячие, яйцевидно-ланцетные, постепенно уменьшающиеся и переходящие в прицветники. Цветки крупные, 30 — 40 мм длины, собраны в густую, одностороннюю, многоцветковую кисть. Чашечка 8—15 мм длины, остающаяся при плодах, колокольчатая, почти до основания пятираздельная; доли ее яйцевидные, заостренные. Венчик легко опадающий, трубчато-колокольчатый, в нижней части суженный, пурпуровый (редко белый), слегка двугубый; верхняя губа с двумя незначительными лопастями, нижняя — с тремя треугольными тупыми лопастями; средняя лопасть не превышает V3 длины венчика. Трубка венчика внутри с темно-красными, белоокаймленными пятнами и длинными оттопыренными волосками. Тычинок 4, прикрепленных в нижней части трубки венчика; из них 2 верхние короче нижних; тычиночные нити голые. Пестик с верхней, двугнездной, железистоопушенной завязью, длинным столбиком и коротким двулопастным рыльцем. Плод — двустворчатая, яйцевидная, густо покрытая железистыми волосками коробочка, 8 —12 мм длины, с остающимся столбиком, легко раскрывающаяся при созревании. Семена очень мелкие, коричневатые, ячеистые, овальные или четырехгранные, призматические, 0,6 — 0,9 мм длины. Вес 1000 семян 0,07 — 0,08 г. Цветет в июне — июле; семена созревают в июле — августе.

      Химический  состав. Сердечные гликозиды группы карденолидов. Доминируют нативные гликозиды- пурпуреагликозиды А , В и глюкогистлоксин. В основе гликозидов лежат соответствующие агликоны- дигитоксигенин, гитоксигенин и гиталоксигенин. Также обнаружены другие кардинолиды- первичные гликозиды дигиталин и глюковеродоксин и веродоксин.

      Распространение. Произрастает в лесах Западной Европы, заходя на восток до юга Швеции и Западных Карпат. В России в диком виде не встречается; основным районом культуры является Северный Кавказ; в более северных районах, в частности в Новосибирской области, выращивается в виде однолетней культуры.

      Местообитание. Предпочитает открытые места и чернозем.

      Используемые  органы: листья.

      Заготовка. Сырье рекомендуется собирать в фазе цветения, в солнечный день, так как гликозиды накапливаются интенсивнее на свету. При возделывании наперстянки в виде однолетней культуры листья срезают 2-3 раза за лето без черешков (они затрудняют сушку, а биологически активных веществ не содержат).

      Сушка. Производить следует быстро, лучше в сушилках с искусственным обогревом, при температуре 55-60°С.

      Хранение. Все сырье должно быть хорошо упаковано. Плотная упаковка способствует лучшему сохранению биологически активных веществ. Цельное сырье хранят в сухом, защищенном от света помещении. Выделенные гликозиды сохраняются по списку А, остальные препараты и лекарственное сырье по списку Б. Биологическая активность листьев контролируется ежегодно.

      Препараты, получаемые из наперстянки пурпурной: порошок листьев, настой, настойка, кордигит, гитален, дигитазид, дигипурен, дигитоксин.

      Применение  в медицине. Препараты наперстянки красной применяются при нарушении кровообращения II и III степени, вызванного расстройством компенсации, клапанных пороках сердца, мерцательной аритмии и гипертонической болезни. Кроме того, они применяются в комбинации со стрихнином, кофеином и камфарой в случаях ослабления сердечной деятельности при различных инфекционных заболеваниях (сыпном тифе, скарлатине, некоторых формах гриппа и септических процессах), протекающих с преимущественным поражением сердечно-сосудистого аппарата. Положительный лечебный эффект препаратов наперстянки у больных проявляется в исчезновении отеков, одышки, уменьшении застойных явлений, урежении пульса, увеличении скорости кровотока, повышении диуреза и в улучшении общего состояния. При передозировке препаратов наблюдаются явления интоксикации, выражающиеся в резкой брадикардии, нарушении сна, усилении одышки, появлении неприятных ощущений в области сердца. При этом имеют место дегенеративные изменения в мышце сердца и внутрисердечных нервных узлах.

      Гликозиды наперстянки избирательно действуют  на сердце: усиливают систолу, углубляют  диастолу, замедляют ритм сердечной  деятельности, улучшают обменные процессы. В отличие от гликозидов строфанта, ландыша и горицвета гликозиды наперстянки пурпурной, особенно дигитоксин, обладают весьма выраженной способностью к кумуляции. Широта терапевтического действия дигитоксина сравнительно мала. Удвоенная минимальная терапевтическая доза дигитоксина у большинства больных вызывает токсические явления. Сравнительные электрокардиографические исследования показали большую токсичность дигитоксина в сравнении с другими препаратами наперстянки. Ацетилдигитоксин хорошо всасывается и по продолжительности действия близок к дигитоксину. В отличие от последнего он менее кумулирует. Однако длительное применение ацетилдигитоксина вызывает побочные явления: тошноту, рвоту, аритмию и экстрасистолию. Дигитонин и другие сапонины наперстянки обладают сильно выраженными местнораздражающими и гемолитическими свойствами. Они способствуют повышению растворимости и всасыванию гликозидов. 

2.2 Листья наперстянки – Folia Digitalis lanatae

      Наперстянка шерстистая – Digitalis lanata

      Семейство норичниковые – Scrophulariaceae

    Рис. 2. Наперстянка шерстистая 

      Ботаническая  характеристика. Многолетнее травянистое растение 30 — 80 см высоты; в культуре достигает 100 — 200 см высоты, разводится как двух-трехлетнее растение. Корневище у культивируемых растений небольшое, со стержневым главным корнем и многочисленными придаточными корнями. Стебли одиночные или в числе нескольких, прямостоячие, реже приподнимающиеся, красновато-фиолетовые, в нижней части обычно голые, в верхней — густоопушенные, иногда ветвящиеся. Прикорневые и нижние стеблевые листья 6—12 (20) см длины, продолговато-ланцетные, туповатые или заостренные, опушенные, с ясно заметной главной и 3 — 4 боковыми жилками, цельнокряйние, реже по краю слегка волнистые или с несколькими мелкими зубчиками. Верхние стеблевые листья ланцетные, сидячие, заостренные, к верхушке стебля постепенно уменьшающиеся и переходящие в прицветники. Соцветие — длинная, довольно густая пирамидальная кисть. Цветочная ось, доли чашечки и прицветники беловойлочноопушенные. Цветки 20 — 30 мм длины, на коротких железистоопушенных цветоножках. Чашечка остающаяся при плодах, колокольчатая, около 10 мм длины, почти до основания пятираздельная; доли ее заостренные, ланцетные. Венчик буро-желтый с лиловыми жилками, шаровидно вздутый, двугубый; верхняя губа двулопастная, короче нижней; нижняя — трехлопастная; средняя лопасть нижней губы лопатообразная, беловатая или рыжеватая, почти равная по длине трубке венчика. Тычинки в числе 4, прикрепленные к нижней части трубки венчика; из них две верхние короче нижних; тычиночные нити голые. Пестик с верхней двугнездной опушенной завязью, длинным столбиком и коротким двулопастным рыльцем. Плод — конусовидная, притуплённая, двугнездная, с остающимся столбиком коробочка, 8 —12 мм длины, покрытая железистыми волосками. Семена мелкие, желтые или коричневатые, разнообразные по очертанию, неправильно четырехгранно или шестиграннопризматические, слегка согнутые, 1,1 — 1,8 мм длины, с мелкоячеистой поверхностью. Вес 1000 семян 0,3 — 0,5 г. Цветет в июне — августе; семена созревают в июле — сентябре.

      Химический  состав. Сердечные гликозиды(тип карденолидов), характерными является ланатазиды (дигиланиды) А, В, С, D и Е. содержаться вторичные гликозиды- ацетилдигитосин, ацетилдигоксин, дигоксин, дигитоксин и др.

      Распространение. Произрастает на Балканском полуострове и в придунайских странах. В России в диком виде встречается только в Закарпатской и Измаильской областях России. Встречается очень редко, поэтому заготовка дикорастущих растений не производится. Культивируется на Северном Кавказе, Украине и в Молдавии; возможна культура и в более северных районах.

      Местообитание. Растет среди зарослей кустарников, на лугах и по безлесным, преимущественно известняковым, склонам.

      Используемые  органы; листья растений первого и второго года жизни, служащие для получения сердечных гликозидов.

      Заготовка. Уборка урожая (сбор листьев) на первом году жизни растения проводится в фазе розетки, при длине листьев не менее 6 см; на втором году рекомендуется убирать лист до цветения растений.

      Хранение. Высушенное сырье хранится в сухом, хорошо проветриваемом помещении на стеллажах, с соблюдением правил хранения ядовитых растений.

      Препараты, получаемые из наперстянки шерстистой: лантозид, диланизид и абицин.

      Применение  в медицине. Препараты наперстянки шерстистой применяются при сердечной недостаточности с нарушением кровообращения II — III степени, в тех же случаях, что и наперстянка пурпурная. Отличительными особенностями препаратов наперстянки шерстистой является их более быстрое действие на сердце, лучшая переносимость и менее выраженные кумулятивные свойства. Препараты наперстянки шерстистой оказываются эффективными в ряде случаев, когда препараты строфанта или наперстянки пурпурной не дают заметного эффекта (особенно у больных с большой застойной печенью). Действующими веществами являются гликозиды — дигиланиды А, В, С и др. Дигиланид С по своим свойствам занимает промежуточное положение между дигитоксином и строфантином; он действует и выделяется из организма быстрее других гликозидов наперстянки шерстистой; менее токсичен и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. 
 

2.3 Ландыш майский – Convallaria Majalis l.

      Цветки ландыша - Flores Convallariae