Общая фармакология

Характеристика  отдельных этапов фармакокинетики.

1. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.

Скорость всасывания ЛС зависит от:

• лекарственной формы препарата; 
• степени растворимости ЛС в жирах или в воде;
• дозы или концентрации ЛС;
• пути введения;
• интенсивности кровоснабжения органов и тканей.

Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит  от:

• рН среды в различных отделах ЖКТ;
• характера и объема содержимого желудка;
• микробной обсемененности кишок;
• активности пищевых ферментов;
• состояния моторики ЖКТ;
• интервала между приемом лекарства и пищи.

Процесс всасывания ЛС характеризуется  следующими фармакокинетическими параметрами:

• Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).
• Константа скорости всасывания (К₀₁) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч ^-1, мин ^-1).
• Период полуабсорбции (t _½α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).
• Время достижения максимальной концентрации (t_max) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови (ч, мин).

Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей  достигают уровня взрослых лишь к  трем годам жизни. До трех лет жизни  абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма.

 

2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.

Подавляющее число лекарства (90%)  обратимо взаимодействуют с  человеческим сывороточным альбумином. Кроме того, ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [С_связ] = [С_своб].

Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови.

Связанная часть  ЛС с транспортным белком  определяет:

• силу фармакологического действия лекарства;
• продолжительность фармакотерапевтическогоего действия.              

 Места связывания  белка являются общими для  многих веществ. 

Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными  белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

• Константа ассоциации (К_асс) – характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль^-1).
• Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата.

 

3. Распределение лекарств в организме.

Как правило, лекарства  в организме распределяются по органам  и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).

На характер распределения лекарств в организме  влияют следующие факторы:

• степень растворимости в липидах;
• интенсивность регионарного (местного) кровоснабжения;
• степень сродства к транспортным белкам;
• состояние биологических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного).

          Основными местами распределения  ЛС в организме являются:

• внеклеточная жидкость;
• внутриклеточная жидкость;
• жировая ткань.

Фрмакокинетический  параметр, характеризующий этап распределения:

         Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).

 

4. Биотрансформация (метаболизм).

Один из центральных  этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме.

В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.

Биотрансформация  осуществляется в 2 фазы.

 Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.

Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.

В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота – образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.

 

5. Выведение (экскреция).

Является завершающим  этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов  или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:

• клубочковая фильтрация;
• канальцевая секреция;
• канальцевая реабсорбция.

Основные фармакокинетические  параметры:

• Константа экскреции (К_ех) – характеризует скорость выделения лекарства из организма с каким-либо экскретом (ч^-1, мин^-1).
• Константа элиминации (К_el) – характеризует скорость исчезновения препарата из организма путем экскреции и биотрансформации (ч^-1,мин^-1).
• Период полуэлиминации (t_1/2) – это время исчезновения из организма лекарства путем биотрансформации и экскреции ½ введенной или поступившей и всосавшейся дозы (ч, мин.).

 

 

 

Рациональные  сочетания препаратов служат основой  эффективной терапии при многих заболеваниях.

Знание основных положений взаимодействия позволяет  сформулировать цель проведения комплексной фармакотерапии – при уменьшении дозы ЛС получить такой же или более выраженный клинический эффект, что и при монотерапии, и при этом снизить степень вероятности побочных эффектов.

 

 

 

 

                      

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Литература:

 

1. Машковский М.Д. "Лекарства XX века" М.:Издательство Новая волна, 1998

 

2. Машковский М.Д. "Лекарственные средства" 12-е изд. т.2 М.:Медицина, 1998

 

 

3. Ряженов В.В. "Фармакология" М.: Медицина, 1984

 

4.   "Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств" т.1, Харьков: УкрФА, 1999
5. Харкевич Д.А. "Фармакология" М.: Медицина, 1993