Ректальные и вагинальные капсулы

     Охлажденную рамку вынимают из холодильника, снимают  вручную оболочки и устанавливают  их на алюминиевую доску, имеющую 12 гнезд. Готовые оболочки поступают  на заполнение, бракованные – подлежат регенерации.

     б) твердые капсулы.

     Цилиндрические  формы – штифты на раме-держателе  плавно погружаются при помощи автоматического  устройства в желатиновую массу  и, вращаясь вокруг своей оси, поднимаются  и проходят несколько стадий сушки, сначала при tº воздуха = 26 - 27ºС и относительная влажность 45 – 50%, затем при t = 18ºС и относительной влажности 70 – 75%. Из сушильной установки рамы попарно (одна с донышком, другая с крышечками) подаются в автоматический узел, где оболочки капсулы подрезаются ротационным ножом, снимаются механическими лапками и подаются в соединительный блок, где происходит комплектование капсул. Формы-штифты очищаются, смазываются растительными или минеральными маслами, цикл повторяется, продолжительность его составляет 45 – 47 минут. Полученные пустые капсулы с крышечками наполняются лекарственными веществами на специальных автоматах или поступают в аптеки пустыми, а там заполняются нужными веществами. 

     Наполнение  капсул.

     а) Мягкие капсулы.

     Применяется электронный дозатор (Горьковский ХФЗ). Дозатор представляет собой поршневой насос с регулятором объема рабочего цилиндра и электронным регулятором паузы. Основной рабочий узел дозатора - медицинский шприц емкостью 20 см³, который снабжен системой клапанов (всасывающий и нагнетающий) и системой регулировки отсечки.

     При всасывающем ходе поршне дозатора жидкость попадает в шприц. При обратном ходе она выталкивается в резиновую  трубку, которая заканчивается пипеткой, которую фасовщица вводит в пустые оболочки. После наполнения желатиновые  капсулы тотчас поступают на запайку.

     Запайка капсул (для мягких капсул).

     Эту операцию производят с помощью электропаяльника. Нагретый до 55 - 65ºС паяльник вручную вращают по кругу отверстия шейки капсулы, что приводит к местному расплавлению желатиновой массы в момент соприкосновения с паяльником. Подплавленная масса герметически закрывает шейку капсулы.

     Контроль капсул (для мягких капсул).

     Проверяют качество запайки. Бракуют капсулы, дающие течь (при легком сжатии пальцами).

     Сушка капсул (для мягких капсул).

     Сушку производят в шкафу с принудительной циркуляцией воздуха при t = 23 - 26ºС в течение 20 часов. Капсулы перемешивают при сушке.

     Шлифовка капсул (для мягких капсул).

     Делают  с целью удаления масел и др. загрязнений с поверхности капсул. Для этого капсулы помещают в  емкость, заливают трихлорэтиленом или изопропиловым спиртом, выдерживая при постоянном перемешивании 5 – 10 минут. Затем капсулы выгружают в сетку, дают стечь, пересыпаю на сетку выстланную пергаментом, и сушат в шкафу. Вторая сушка – для удаления растворителя – в течение 4 часов воздухом при t = 23 - 26ºС. После этого снова капсулы заливают трихлорэтиленом или изопропиловым спиртом и 2 – 3 мин перемешивают. Затем капсулы высыпают на решетки, выстланные  чистым пергаментом и сушат при t = 20 - 22ºС воздухом  в течение 1,5 часа для доведения влажности оболочек до 8 – 10%. Высушенные капсулы фасуют в баночки.

     Регенерация отбракованных капсул.

     Дефектные капсулы разрезают и отделяют оболочки от раствора препарата с  помощью центрифуги. Оболочки регенерируют и пускают в производство капсул отдельно.

     б) твердые капсулы.

     Процесс заполнения твердых капсул лекарственными веществами

     Для наполнения твердых разъемных желатиновых  капсул используют автоматы различных  фирм (Q = 20 – 150 тыс/ч) и точностью дозирования 2 – 5%. В зависимости от механических свойств лекарственного вещества используются автоматы со шнековыми, тарелочными, поршневыми, вакуумными или вибрационными дозаторами. Закрытые капсулы поступают в бункер, из него в блок ориентации. Ориентированные капсулы (донышко вниз, крышечка вверх) передаются в блок наполнителя, где они с помощью вакуума открываются, наполняются порошкообразными или гранулированными лекарственными веществами, закрываются крышечками и заклеиваются (подплавленной лентой желатина или поливинилового спирта). Далее идет отбраковка пустых капсул (легко отсасываются, как имеющие меньшую массу).

     Другие  способы получения желатиновых оболочек.

     II способ – капельный.

     Маслообразный препарат из резервуара поступает в  дозирующее устройство, откуда выталкивается  одновременно с расплавленной желатиновой  массой из резервуара в жихлерный узел, где происходит формирование капель.  Помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель, представляющий циркуляционную систему для формирования капсул, которые в готовом виде поступают в сосуд, заполненный охлажденным до +4ºС маслом оливковым или парафином. Подача охлажденного масла к пульсатору и охладителю – с помощью насосов. Капсулы промывают и сушат. Капельный метод основан на одновременном образовании желатиновой оболочки и заполнении ее дозой лекарственного вещества. Метод характеризуются высокой производительностью (28 – 100 тыс/ч), точностью дозирование лекарственного вещества, прочностью выпускаемых капсул, их хорошим внешним видом. Недостаток метода – применим для капсулирования только жидких веществ – витаминов А,Д, Е,К, раствора нитроглицерина и др. На капсулах по этому методу отсутствует шов.

     III способ – прессования (штампования).

     Заключается в получении желатиновой ленты (фольги), из которой штампуют капсулы.  Желатино - глицериновую массу в виде желатиновой ленты, отвердевшую и высушенную, помещают на нижнюю часть матрицы, внутрь которой поступает пар либо горячая вода. Лента слегка расплавляется и заполняет углубления матрицы, в которые заливается лекарственный препарат (масла, масляные растворы, суспензии и др.). Сверху накладывают вторую желатиновую ленту и накрывают верхней матрицей. Обе матрицы соединяют и помещают под пресс, где вырезают капсулы со швом по периметру. Машины, работающие по такому принципу – малопроизводительны.

     Вместо  горизонтального капсульного пресса на Горьковском ХФЗ применяется Лайнеровская автоматическая линия (Англия). Это два барабана, которые вращаются и снабжены рядами винторезных матриц, на которые накладываются желатиновые ленты.

     Такая линия может служить и для  заполнения капсул порошкообразными веществами. Производительность ее 20 тыс/час. 
 
 
 

     Пути  модернизации ректальных и вагинальных  лекарственных форм

     Опасность деформации свечей во время транспортировки  и хранения (в особенности в  странах с жарким климатом) породила мысль использования форм для  выливания одновременно в качестве упаковки. Такие формы изготовляют  из пластических материалов, но с настолько  эластичными стенками, чтобы путем  нажатия на них можно было вытолкнуть свечу. 

     Формы могут быть и составными из 2- 3 частей, из которых после открытия верхней  или нижней части легко вынимается свеча. По сравнению с металлом пластический материал обладает значительно худшей теплопроводностью, поэтому масса  в них застывает медленнее, но зато при хранении свечи не деформируются. Герметичность упаковки приближает состояние свечей к стерильному, что послужило основанием для  некоторых зарубежных фирм называть свечи в такой упаковке «Suppo-steril».

     В нашей стране модернизацией ректальных форм занимался И. С. Ажгихин. Им разработаны условия приготовления прессованных и двухслойных суппозиториев, а также ректальных капсул. 
 
 
 
 
 
 
 

     Ректальные  лекарственные формы.

     Эта группа лекарств наименее известна в  отечественной практике, хотя возможности, которые открывает их широкое  применение, трудно переоценить.

     Как известно, в прямой кишке хорошо всасываются препараты практически  всех фармакологических групп. Удобство, простота ректального способа назначения лекарств, поступление большей части  препарата непосредственно в  большой круг кровообращения, отсутствие инактивирующего действия пищеварительных  соков в прямой кишке делают этот способ в настоящее время реальным конкурентом инъекций.

     Наиболее  распространенными ректальными  лекарственными формами заводского производства в настоящее время  являются суппозитории, ректальные баллоны, ректальные капсулы, ректальные мази, ректальные тампоны, клизмы.

     К ректальным лекарственным формам относятся суппозитории (свечи), мази, капсулы, ректиоли (микромумы одноразового применения), растворы.

     Рассмотрим  лекарственную форму – капсулы. 

     Ректальные  капсулы.

     Под этим названием подразумеваются  твердые пустотелые жировые или  на иной основе капсулы, представляющие собой заданных размеров емкости, наполненные  лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т. д.

     Приготовление полых суппозиториев - ректальных капсул - производят отливанием расплавленное  основы в специальные формы, снабженные вынимающимися и центрированными  относительно гнезд формы металлическими штифтами. Гнезда формы, слегка смазанные  мыльным спиртом, наполняют расплавленной  массой на 2/3 объема, после чего в  них встают штифты, укрепленные на общей пластинке и также смазанные  мыльным спиртом, после застывания массы штифты вынимают.

     В качестве основы для ректальных капсул применяют масло какао и другие жировые основы, оболочка капсулы - сплав 70% желатина и 30% глицерина. В настоящее время наибольшее распространение получили желатиновые ректальные капсулы. Внутрь готовой капсулы помещают масляную суспензию соответствующего действующего  лекарственного вещества или его раствора с эмульгатором типа эмульсии «вода в масле» и отверстие аккуратно заливают той же массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. Масса должна быть охлаждена до состояния начинающегося загустения. После застывания пробки свечи готовы к применению.

     При введении в прямую кишку оболочка капсулы разбухает и лопается, а ее содержимое распределяется на поверхности всасывания.

     Преимущества  ректальных капсул:

• они сохраняют форму при температуре до 40ºC;
• ЛВ капсул всасывается быстрее, чем из суппозиториев, благодаря тому, что оболочка капсулы лопается под давлением мышечных стенок прямой кишки.

Вагинальные капсулы.