Технология жидких лекарственных форм для наружного применения

Санкт-Петербургская Государственная

Химико-Фармацевтическая Академия

 

Кафедра аптечной технологии лекарств

 

 

 

 

 

 

 

 

Курсовая  работа на тему:

«Технология жидких лекарственных форм для наружного применения»

 

 

 

Выполнила:

Студентка 4 курса ФФ

387 группы

Попова Анастасия Игоревна

 

Проверил:

Русак Александр Владимирович

 

 

 

 

Санкт-Петербург

2011 год

 

Оглавление

Введение 3

Неводные растворы 5

Примеры растворителей применяемых в технологии неводных растворов. 5

Летучие растворители 5

Нелетучие растворители 6

Особенности технологии 10

Контроль качества ЖЛФ осуществляют согласно: 12

Оформление к отпуску: 12

Суспензии 13

Требования, предъявляемые к  суспензиям: 13

Особенности технологии: 14

Метод диспергирования: 14

Метод конденсирования: 15

Оценка качества: 15

Отпуск: 15

Примеры ЖЛФ для наружного применения 16

Список литературы 34

 

 

Введение

 

Лекарственной формой называется: наиболее удобная для приема больным форма, которая придается лекарственным веществом.

ЖЛФ - свободные, всесторонне дисперсные физико-химические системы, в которых  лекарственные вещества (дисперсионная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.

На протяжении истории цивилизации ЛФ претерпели существенную эволюцию, обусловленную  прогрессом знаний. При этом одни из них исчезали, другие же совершенствовались. Одними из самых древних ЛФ являются ЖЛФ, применяемые в фармацевтической практике еще со времен древних цивилизаций. Сначала они представляли собой водные растворы ЛВ, затем появились формы на основе спирта или маслянистых веществ.

В настоящее  время ЖЛФ составляют более 60% от общего числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках. Их изготовление регламентируется приказом N 308 от 21 октября 1997 г «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ»

Классификация ЖЛФ:

1.Гомогенные:

- истинные растворы НМС;

- истинные растворы ВМС;

2.Гетерогенные:

- коллоиды;

- эмульсии;

- суспензии;

- комбинированные;

Достоинства ЖЛФ:

- высокая биологическая доступность;

- различные пути введения;

- возможность корректировать неприятные  органолептические свойства;

- возможность легко вводить вещества, введение которых в виде порошка невозможно;

- удобство применения и легкость дозирования;

- технология легко осуществляется в условиях аптеки;

Недостатки ЖЛФ:

- химическая несовместимость или взаимодействие ингридиентов;

- ограничение сроков хранения;

- взаимодействие с материалом  упаковки;

- не удобство при транспортировке;

 - проблема подготовки тары;

ЖЛФ для наружного  применения чаще всего представляют собой истинные неводные растворы и суспензии, их частная технология и будет рассмотрена ниже.

 

Неводные  растворы

 - ЖЛФ растворы ЛВ в неводных растворителях, гомогенные дисперсионные системы, структурной единицей являются ионы и молекулы.

С технологической  точки зрения неводные растворители целесообразно разграничить на две  группы:

1) летучие растворители (спирт этиловый - полярные; хлороформ, эфир, бензин, скипидар, ЭМ - неполярные);

2) нелетучие растворители (жирные масла - неполярные; жидкий парафин, глицерин – полярные);

Примеры растворителей применяемых в  технологии неводных растворов.

Летучие растворители

Этанол (Spiritus aethylicus, Spiritus vini), или спирт этиловый С2Н5ОН, в аптечной практике применяют в виде водно-спиртовых растворов различной крепости. Концентрацию их выражают в объемных процентах, которые показывают количество (мл) чистого этанола в данном растворе при температуре 20 °С. Наиболее часто применяют 95%, 90%, 70% и 40%-ный этиловый спирт. При отсутствии в рецепте точных указаний на концентрацию растворителя применяют всегда спирт этиловый 90%-ный. Этанол — это прозрачная, бесцветная, легкоподвижная, летучая жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом, температурой кипения 78 °С. Получается он в результате брожения крахмалсодержащего сырья (главным образом картофеля и зерна). После очистки от различных примесей и укрепления путем применения специальной технологии (ректификации) получают спирт нужной концентрации. Этанол хорошо растворяет неполярные вещества (органические кислоты, масла эфирные, масла жирные, камфору, ментол, йод, танин, левомицетин и др.). Характерно, что растворяющая способность этилового спирта во многом зависит от его концентрации. Этанол хорошо смешивается с эфиром, хлороформом, ацетоном, водой, глицерином.При смешении спирта этилового с водой наблюдается разогревание смеси и уменьшение ее объема по сравнению с суммой объемов веществ, составляющих смесь (так называемое явление контракции). Как растворитель этиловый спирт находит широчайшее применение в фармацевтической технологии (в основном при приготовлении растворов для наружного и внутреннего использования, а в некоторых случаях при изготовлении инъекционных лекарственных средств). Учет спирта ведется по массе.Спирт этиловый летуч и легко воспламеняется, поэтому его хранят в хорошо укупоренных емкостях (для предупреждения испарения) в прохладном месте и вдали от огня.

Хлороформ (Chloroformium), или трихлорметан СНС₁₃, представляет собой бесцветную, прозрачную, подвижную, летучую жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Это вещество хорошо растворимо в органических растворителях (этаноле, эфире, жирных маслах), но малорастворимо в воде и не смешивается с глицерином. В хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде (кислота бензойная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др.). Хлороформ обладает наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к сильнодействующим веществам (список Б). В связи с этим его применение ограничено: в неводных растворах трихлорметан обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем (например, этанолом, маслами жирными и др.). Хлороформ дозируют по массе, хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном месте, защищенном от света.

Эфир медицинский (Aether medicinalis), или эфир диэтиловый С₂Н—О—С₂Н₅, представляет собой бесцветную, прозрачную, подвижную, легковоспламеняющуюся летучую жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Эфир хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, маслами эфирными; растворимость в воде составляет 1 : 12. В нем растворяются те же лекарственные вещества примерно в той же концентрации, что и в хлороформе. Эфир медицинский обладает наркотическими свойствами и относится к списку Б. Для изготовления неводных растворов его применяют достаточно редко и только в комбинации с другими растворителями. Дозируют по массе. Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных емкостях из оранжевого стекла, впрохладном и защищенном от света месте, вдали от огня.

Нелетучие растворители

Глицерин (Glycerinum) С₃Н₅ОН — бесцветная, прозрачная, вязкая сиропообразная жидкость со сладким вкусом, без запаха.В фармацевтической практике применяют в основном 86—90%-ные водные растворы глицерина с различной относительной плотностью (от 1,224 до 1,235), так как безводный (100%-ный) глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами.  Концентрацию глицерина в аптечных условиях проверяют с помощью рефрактометра, при этом показатель преломления 86—90%-ного глицерина равен 1,4524—1,4584. Глицерин во всех соотношениях смешивается с водой и этиловым спиртом, однако почти не растворяется в эфире и жирных маслах. В глицерине легко растворяются кислота борная, натрия тетраборат, хлоралгидрат, натрия гидрокарбонат, атропина сульфат, танин, калия йодид, анестезин, цинка сульфат и др. Растворы глицерина в концентрации 25 % и выше не подвергаются микробному обсеменению, более разбавленные растворы являются хорошей питательной средой для микроорганизмов. Обычно растворение лекарственных веществ в глицерине ведут при нагревании на водяной бане (при температуре 40—50 °С). Глицерин хранят в хорошо укупоренных емкостях ввиду высокой гигроскопичности.

Масла жирные (Olea pinguia) представляют собой смесь глицеридов высших жирных кислот (главным образом триглицериды пальмитиновой, олеиновой и стеариновой кислот). Внешне это жидкие (при комнатной температуре), прозрачные, вязкие, обычно несколько окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Жирные масла получают прессованием из семян и плодов. Причем в медицинской практике используют только масла, полученные холодным прессованием (без поджаривания семян) и в холодных прессах. Наиболее часто применяют масло миндальное (Oleum Amygdalarum), получаемое из семян миндаля обыкновенного (сладкого и горького), масло персиковое (Oleum Persicorum), получаемое из семян персика обыкновенного, масло абрикосовое (Oleum Armeniacae), получаемое из абрикоса обыкновенного, сливы домашней и алычи — для приготовления инъекции; масло подсолнечное (Oleum Helianthi), получаемое из семян подсолнечника однолетнего, масло арахисное (Oleum Arachidis), получаемое из семян земляного ореха (арахиса), масло кунжутное (Oleum Sesami), получаемое из семян кунжута индийского — для внутреннего и наружного применения, а также оливковое (Oleum Olivarum) масло. Все они должны отвечать показателям, определенным Государственной фармакопеей, — величине относительной плотности, кислотному числу, числу омыления, йодному числу, наличию примесей, прозрачности и другим физико-химическими свойствам. Масла жирные не смешиваются с водой, малорастворимы в этаноле, легкорастворимы в эфире и хлороформе. В основном они применяются в качестве растворителей таких неполярных и малополярных веществ, как камфора, ментол, кислота бензойная, фенол, тимол, некоторые витамины, ртути йодид, алкалоиды и т.д. Эти вещества как растворители имеют ряд серьезных недостатков: они обладают невысокой химической стабильностью, быстро прогоркают, приобретая неприятные вкус и запах. Свет, кислород воздуха, а также влага и различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Кроме того, применение жирных масел в качестве вспомогательных веществ (растворителей, формообразователей и т.д.) может привести к нарушению стабильности препарата в лекарственной форме, а также к изменению его фармакокинетических характеристик. Масла жирные хранят в хорошо закрытых, наполненных доверху стеклянных емкостях и металлических упаковках, в прохладном и защищенном от света месте.

Масло вазелиновое, или парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum), является продуктом переработки нефти и представляет собой смесь предельных углеводородов с содержанием атомов углерода от 10 до 15. Внешне это бесцветная, прозрачная, вязкая, маслянистая жидкость, без вкуса и запаха. Масло вазелиновое химически инертно, нерастворимо в воде и этаноле, во всех соотношениях смешивается с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности масло вазелиновое практически не отличается от растительных масел, за исключением плохой растворимости тех лекарственные веществ, в молекуле которых содержатся спиртовые, фенольные и другие полярные группы. В нем в различной степени растворяются многие лекарственные вещества (например, йод, фенол, тимол, камфора, йодоформ, бензойная кислота, атропин и т.д.). В медицинской практике используется масло вазелиновое специальной очистки, удовлетворяющее требованиям ГФ в отношении содержания возможных примесей (воды, твердого парафина, органических веществ, сульфидов и др.). В основном оно применяется в качестве слабительного средства (для приема внутрь) или для приготовления ряда лекарственных форм для наружного использования (как то капли, мази). Хранят масло вазелиновое в закрытых стеклянных емкостях, в защищенном от света месте.

Димексид (Dimexidum), или диметилсульфоксид SO(СН₃)₂, представляет собой серосодержащее органическое соединение, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метильными группами. Это бесцветная прозрачная жидкость или очень гигроскопичные бесцветные кристаллы со слабым специфическим запахом, напоминающим запах чеснока, жгучим вкусом. Диметилсульфоксид достаточно хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым и водой (с последней во всех соотношениях; при соотношении 2 : 1 образует гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла). За счет высокой полярности (диэлектрическая постоянная равна 49,0 при температуре 25 °С) и способности образовывать ассоциаты легко растворяет лекарственные вещества различной химической природы. В нем хорошо растворяются пенициллин, левомицетин, норсульфазол, бутадион, ацетилсалициловая кислота, фуразолидон, фарагин, гидрокортизон, различные краски, пигменты и газы. В растворах диметилсульфоксида, как правило, меняются стабильность препарата и его абсорбционные свойства. Димексид быстро проникает через поврежденные ткани, способствуя скорой доставке лекарственных веществ, оказывает обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее и антибактериальное действие. При этом нередко меняется не только фармакокинетика лекарств, но может иметь место потенцирование действия препарата. Благодаря этим качествам, сочетающимся с биологической безвредностью, димексид получил широкое распространение в технологии различных лекарственных форм — эмульсий, линиментов, мазей и др. Хранят димексид в плотно закрытых емкостях, при комнатной температуре и в защищенном от света месте.

Бензилбензоат (Benzylli benzoas) — бесцветная маслянистая жидкость с легким приятным запахом и резким вкусом, хорошо смешивающаяся с жирными маслами, этиловым спиртом и эфиром, плохо растворимая в воде и глицерине. Бензилбензоат достаточно хорошо растворяет многие препараты, трудно- или нерастворимые в обычных растворителях (например, амид липоевой кислоте, тетураме). Хранят бензилбензоат в плотно укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Пропиленгликоль (Propylenglycolum) представляет собой прозрачную, вязкую, бесцветную жидкость сладковатого вкуса. Хорошо смешивается с этанолом и водой, не смешивается с жирными маслами, способен влиять на стабильность процесса всасывания некоторых лекарственных веществ. Вследствие гигроскопичности пропиленгликоль рекомендуется хранить в плотно закрытой таре.

Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400). Полиэтиленоксид-400 Н(ОСН2СН2)9—ОН является продуктом полимеризации этиленоксида в присутствии воды. Представляет собой бесцветную, прозрачную, вязкую, гигроскопичную жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. ПЭО-400 хорошо растворяется в воде, этаноле, хлороформе, практически не растворяется в эфире. Достаточно легко растворяет лекарственные вещества, мало- и труднорастворимые в воде (например, кислоту бензойную и салициловую, анестезин, камфору и др.). Характерно, что водные растворы этого полиэтиленоксида резко увеличивают растворимость некоторых веществ (фурацилин в 26%-ном растворе ПЭО-400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде дистиллированной). Препарат обладает доказанной биологической безвредностью и антимикробной стабильностью. За счет высокой осмотической активности ПЭО-400 нашел широкое применение при изготовлении растворов, предназначенных для обработки гнойной раневой поверхности. Следует помнить, что все полиэтиленоксиды, в том числе и ПЭО-400, несовместимы с такими лекарственными веществами, как фенол, амидопирин, резорцин, танин, тимол и др.