Женские половые гормоны. Современные контрацептивные средства

Оглавление

1. Введение………………………………………………………………….3

          2. Женские половые гормоны……………………………………………...4

          3. Гормоны желтого тела…………………………………………………..8

              3.1. Гестагены…………………………………………………………….8

              3.2. Прогестерон………………………………………………………..12

          4. Современные контрацептивные средства…………………………….14

          5. Заключение……………………………………………………………...23

          6. Список использованных источников………………………………….24

 

1. Введение

В последние годы в связи  со значительной распространенностью  медицинских абортов и высокими показателями материнской и младенческой смертности все большее значение придается сохранению репродуктивного  здоровья женщин.

   Репродуктивное здоровье - это состояние полного физического,  умственного и социального благополучия  во всех вопросах, касающихся  репродуктивной системы, ее функций  и процессов, включая воспроизводство  и гармонию в психосоциальных отношениях в семье. Очевидно, что использование безопасных и надежных методов контрацепции способствует реализации права женщины на репродуктивный выбор, позволяя предотвратить аборт и связанные с ним осложнения.

   К сожалению, нет  универсальных способов предохранения  от беременности, одинаково приемлемых  для всех женщин. Наличие в  анамнезе тех или иных соматических  и гинекологических заболеваний,  особенности сексуального и репродуктивного  поведения женщин и некоторые  другие факторы требуют индивидуального  подхода к выбору метода контрацепции  у каждой конкретной пациентки.  В этой связи очевидна актуальность  работы по повышению приемлемости  различных контрацептивов.

   Все большую популярность  среди практикующих врачей и  их пациенток приобретает гормональная  контрацепция. Сегодня во всем  мире гормональные препараты  принимают более 150 млн женщин, а в нашей стране за последние  10 лет их использование возросло  более чем в 5 раз. Общепризнано, что гормональная контрацепция  является одним из самых эффективных  методов предохранения от непланируемой  беременности.

 

2. Женские половые гормоны                                                                        Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. oistros – страстное влечение) – являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте.

Жёлтое тело яичника (лат. corpus luteum) — временная железа внутренней секреции в женском организме, образующаяся после овуляции и вырабатывающая гормон прогестерон. Название жёлтое тело получило благодаря жёлтому цвету  своего содержимого. 

                       

Рис 1: Поперечное сечение яичника:

1. Внешняя оболочка

2. Центрально расположенная строма

3. Перифокально расположенная строма

4. Кровеносные сосуды

5. Примордиальные фолликулы

6, 7, 8. Фолликулы в различных стадиях  развития

9. Граафов пузырёк

9´. Фолликул, из которого вышла  яйцеклетка

10. Жёлтое тело

 

Образование жёлтого тела из гранулёзных клеток фолликула  яичника происходит в лютеиновую фазу менструального или эстерального цикла после выхода яйцеклетки из фолликула. Образование железы происходит под влиянием лютеинизирующего гормона, секретируемого клетками передней доли гипофиза. Во второй половине менструального цикла жёлтое тело вырабатывает небольшое количество эстрогена и прогестерон, гормон жёлтого тела.

Под воздействием прогестерона слизистая оболочка матки (эндометрий) подготавливается к возможной беременности и имплантации оплодотворённой  яйцеклетки. Если оплодотворение не произошло, через несколько дней железа начинает уменьшаться в размерах, перерождается  в рубцовую ткань и вырабатывает всё меньшее количество прогестерона, что в итоге ведёт к началу менструации. Участок рубцово-перерождённой  ткани называется «беловатым телом» ,которое впоследствии исчезает. Большое количество беловатых тел придаёт яичнику характерную рубцовую структуру поверхности.

Если оплодотворение произошло, под влиянием хорионического гормона  жёлтое тело остаётся активным в течение 10-12 недель, вырабатывая необходимый  для развития и сохранения беременности прогестерон, который стимулирует  рост эндометрия и предотвращает  выход новых яйцеклеток и менструацию. Жёлтое тело сохраняется до тех пор, пока плацента не будет в состоянии  самостоятельно вырабатывать эстроген и прогестерон.

 Впервые эстрогены  обнаружены в 1927 г. в моче  беременных, а в 1929 г. А. Бутенандт  и одновременно Э. Дойзи выделили  из мочи эстрон, который оказался  первым стероидным гормоном, полученным  в кристаллическом виде.

 

В настоящее время открыты 2 группы женских половых гормонов, различающихся своей химической структурой и биологической функцией: эстрогены (главный представитель  – эстрадиол) и прогестины (главный  представитель – прогестерон). Приводим химическое строение основных женских половых гормонов:

 

Наиболее активный эстроген – эстрадиол, синтезируется преимущественно  в фолликулах; два остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла: в первой фазе цикла синтезируются в основном эстрогены, а во второй – преимущественно прогестерон.

Предшественником этих гормонов, как и кортикостероидов, в организме  является холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой  цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой. Предполагают, что  процесс ароматизации включает минимум  три оксидазные реакции и все они зависят от цитохрома Р-450.

Во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон,– плацента. Одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и функционально полноценным эндокринным органом, скорее всего, является комплекс плаценты и плода – фетоплацентарный комплекс (от лат. foetus – плод). Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал – холестерин – поставляется организмом матери; в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез осуществляется только в тканях плода.

Ведущую роль в регуляции  синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (фоллитропин и лютропин), которые  опосредованно, через рецепторы  клеток яичника и систему аденилатцик-лаза–цАМФ  и путем синтеза специфического белка, контролируют синтез гормонов. Основная биологическая роль эстрогенов и прогестерона, синтез которых начинается после наступления половой зрелости, заключается в обеспечении репродуктивной функции организма женщины. В этот период они вызывают развитие вторичных половых признаков и создают оптимальные условия, обеспечивающие возможность оплодотворения яйцеклетки после овуляции. Прогестерон выполняет в организме ряд специфических функций: подготавливает слизистую оболочку матки к успешной имплантации яйцеклетки в случае ее оплодотворения, а при наступлении беременности основная роль – сохранение беременности; оказывает тормозящее влияние на овуляцию и стимулирует развитие ткани молочной железы. Эстрогены оказывают анаболическое действие на организм, стимулируя синтез белка.

Распад эстрогенов происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол выделяется преимущественно в виде глюкуронида, а эстрон – эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в неактивный прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.

В медицинской практике широкое  применение получили природные гормоны  и синтетические препараты, обладающие эстрогенной активностью, которые  в отличие от первых не разрушаются  в пищеварительном тракте. К синтетическим  эстрогенам относятся диэтилстильбэстрол и синэстрол, являющиеся производными углеводорода стильбена.

 

 

Оба этих препарата и ряд  других производных стильбена нашли  также применение в онкологической практике: они тормозят рост опухоли  предстательной железы.

3. Гормоны желтого тела

3.1. ГЕСТАГЕНЫ (от лат. gesto-ношу и греч. -genes-рождающий, рожденный) (прогестины, гормоны желтого тела), гормоны регулирующие беременность у плацентарных животных. Относятся к С21-стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана (формула I).

Важнейший природный  гестаген-4-прегнен-3,20-дион, или прогестерон (формула II; т. пл. 128-130 °С). Его биосинтез осуществляется из холестерина, в надпочечниках, плаценте и желтом теле (см. уравнение реакции).

Превращение 20,22-дигидроксихолестерина в 3-гидрокси-5-прегнен-20-он происходит с участием кофермента никотинамидадениндинуклеотид-фосфата (НАДФ), дегидрирование гидроксильной группы в положении 3, сопровождающееся миграцией двойной связи из положения 5 в положение 4, осуществляется с участием фермента дегидрогеназы и кофермента никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Прогестерон, синтезируемый в надпочечниках, по-видимому, не поступает в кровь и используется наряду с прегненолоном (его предшественником в биосинтезе) для биосинтеза кортикоидов. Гормональные функции выполняет прогестерон, синтезируемый в яичниках и семенниках, что позволяет рассматривать гестагены как гормоны местного действия. Биол. роль гестагенов у плацентарных животных состоит в подготовке слизистой матки к имплантации зародыша и сохранении его во время беременности (гестагенное действие). Наряду с эстрогенами и пептидными гормонами (лютеинизирующим и фоликулостимулирующим) гестагены участвуют в регуляции женского полового цикла, причем все эти гормоны взаимно регулируют свой биосинтез. Прогестерон взаимодействует с рецепторами клеток матки, влияет на проницаемость клеточной мембраны для электролитов и пр. Метаболизм гестагенов происходит в печени, где восстанавливаются карбонильные группы и двойная связь, в яичниках, где осуществляется биосинтез из гестагенов эстрогенов, и в надпочечниках.

 

 

 

Среди синтетических стероидов  найдены вещества, превосходящие по своей активности природные и, в отличие от прогестерона, активные при оральном введении. Наиболее  известны соединения следующих четырех типов: производные прогестерона, содержащие заместители в положениях 6,16,17 (делалутин (III), мегестролацетат (IV, R = СН3), хлормадинонацетат (V; R = СН3), олгестон ацетонид (VI)), производные 19-норпрогестерона (VII), эстрана (норэтиндрон (VIII)) и прегна-В'-пентараны (IX).

Некоторые модифицированные гестагены обнаруживают наряду с гестагенной активностью (или вместо нее) эстрогенное, андрогенное или антиандрогенное действие. Химическая модификация гестагенов направлена на поиск оральных противозачаточных средств и гестагенов с оптимальной физиологической активностью.

Синтез прогестерона осуществляется из диосгенина (вместо него используют также соласодин) или из 17-кетостероидов (см. уравнение реакции). Гестагены применяют при нарушениях овариально-менструального цикла, аменорее, функциональных кровотечениях, для предупреждения выкидышей, а также в качестве противозачаточных средств (обычно в комбинации с эстрогенами).

3.2. ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum). Прегнен-4-дион-3,20. Синонимы: Agolutin, Akrolutin, Gestone, Glanducorpin, Gynlutin, Lipolutin, Lucorten, Luteine, Luteogan, Luteopur, Luteostab, Luteosterone, Lutocyclin, Lutoform, Lutogyl, Lutren, Lutromon, Lutrone, Progelan, Progesteroid, Progesterone, Progestin, Proluton, Syngestrone и др. Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, трудно растворим в растительных маслах. Является гормоном желтого тела. Для медицинского применения получают синтетическим путем. Получен также ряд синтетических препаратов, близких по структуре к прогестерону (Прегнин, Норэтистерон и др.) и являющихся активными прогестинами, т. е. веществами, обладающими прогестеропоподобной активностью. Эндогенный прогестерон вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенного яйца. Он уменьшает также возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Аналогичное действие оказывают синтетический прогестерон и его аналоги при их применении в качестве лекарственных средств. Прогестерон назначают при аменорее, ановуляторных маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании беременности, альгодисменорее на почве гипогенитализма. Вводят в виде масляных растворов внутримышечно или подкожно. При кровотечениях, связанных с дисфункцией яичников, назначают по 0,005 - 0,015 г (5 - 15 мг) ежедневно в течение 6-8 дней. Если предварительно произведено выскабливание слизистой оболочки полости матки, начинают инъекции спустя 18 - 20 дней. Если произвести выскабливание невозможно, вводят прогестерон и во время кровотечения. При применении прогестерона во время кровотечения оно может временно (на 3 - 5 дней) усилиться; резко анемизированным больным рекомендуется предварительно сделать переливание крови (200 - 250 мл). При остановившемся кровотечении не следует прерывать лечение раньше 6 дней. Если кровотечение не прекратилось после 6 - 8 дней лечения, дальнейшее введение прогестерона нецелесообразно. При гипогенитализме и аменорее лечение начинают с назначения эстрогенных препаратов с целью вызвать достаточную пролиферацию эндометрия. Непосредственно по окончании применения эстрогенных препаратов назначают прогестерон в виде инъекций по 5 мг ежедневно или по 10 мг через день в течение 6 - 8 дней. При альгодисменорее (дисменорее) прогестерон нередко уменьшает или устраняет боли. Лечение начинают за 6 - 8 дней до менструации. Препарат вводят ежедневно по 5 или 10 мг в течение 6 - 8 дней. Курс лечения можно повторить несколько раз. Лечение прогестероном альгодисменореи, связанной с недоразвитием матки, можно сочетать с назначением эстрогенных препаратов. Эстрогены вводят из расчета 10 000 ЕД через день в течение 2-3 нед; затем в течение 6 дней вводят прогестерон. Для профилактики и лечения, угрожающего и начинающегося выкидыша, связанного с недостаточностью функции желтого тела, принимают по 10 - 25 мг прогестерона ежедневно или через день до полного исчезновения симптомов возможного выкидыша. При аборте вводят препарат до IV месяца беременности. Препарат обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления: повышение артериального давления, отеки.