Токсикологія рослин, що містять алкалоїди групи атропіну

У медицині атропін застосовується в очній практиці як засіб, що розширює зіницю (медріатичний вплив), а також як спазмолітичний при бронхіальній астмі, спастичних коліках і т. п. 
Накопичення алкалоїдів у рослинах 
У рослинах алкалоїди, як правило, знаходяться у вигляді солей органічних або мінеральних кислот, розчинених у клітинному соці. 
Вміст алкалоїдів у рослинах невеликий і коливається від тисячних часток відсотка до декількох відсотків. При вмісті 1-3% алкалоїдів сировину вважається вже багатим алкалоїдами. 
На освіту і кількісний вміст алкалоїдів впливає фаза розвитку. У надземних частинах рослини максимальну кількість алкалоїдів відзначається в фазу цвітіння-плодоносіння, в підземних органах - у фазу відмирання надземної маси. 
Листя і трава беладони містять максимальну кількість алкалоїдів з початку фази бутонізації до плодоносіння; листя дурману - в фазу цвітіння і плодоносіння. 
З доповіді лікарів Васильєва О.І., Гізатулін Е.Я., Гилей А.Ю. міської клінічної лікарні швидкої медичної допомоги № 1 м. Омська: «Найбільш важка клініка отруєння спостерігалася у пацієнтів, які вживали рослини у весняний період, що пов'язано з високою токсичністю алкалоїдів. Також нами відмічено, що клініка отруєння у постраждалих в осінній період наростає повільно, і пацієнти звертаються за медичною допомогою частіше через 1-2 дні, що, мабуть, пов'язано зі зниженням токсичності алкалоїдів у міру дозрівання рослин ». Великий вплив на накопичення алкалоїдів роблять зовнішні фактори: температура, волога, грунт, світло, тривалість дня, висота над рівнем моря. 
Температура - вміст алкалоїдів у рослинах збільшується із підвищенням температури в місцях зростання. Температура нижче 0С^о негативно впливає на вміст алкалоїдів, так кількість алкалоїдів в листках дурману різко знижується після заморозків. 
Волога - вміст алкалоїдів в дощові роки значно нижче, ніж в сухі роки. 
Грунт - зі збільшенням лужності грунтів збільшується вміст алкалоїдів. Внесення азотистих добрив підвищує кількість алкалоїдів у рослинах. 
Тривалість дня - при короткому світловому дні кількість алкалоїдів у рослинах більше, ніж при довгому світловому дні. 
Висота над рівнем моря - із збільшенням висоти над рівнем моря вміст алкалоїдів збільшується, приклад - види скополії. 
Таким чином, сила отруєння рослинами, що містять алкалоїди, залежить не тільки від кількості вжитої рослини, а й від того, де, коли ця рослина зібрано і в яких умовах росла.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЛІКАРСЬКІ ФОРМИ

Використання блекоти древніми греками було задокументовано Плінеєм. Рослина, записане як Herba Apollinaris, використовувалося жрицями Аполлона для пророкування. Спочатку блекота використовувалася в континентальній Європі та Азії, хоча у середньовіччі була поширена і в Англії. 
Різні препарати блекоти вживаються : 
• при захворюваннях, пов'язаних зі спазмами гладкої мускулатури, шлунка, кишечника і т. д.; 
• зовнішньо - у вигляді масла для розтирань при невралгіях, м'язових і суглобових болях; 
• екстракт із шкірки стебла допомагає при хворобах зубів; 
• корінь або зерно підсушують нариви, навіть попереджають їх появу, якщо носити на тілі; 
Блекота чорна використовується в комбінації з іншими травами, такими як мандрагора, беладона, дурман, як анестезуючий засіб. Ці психотропні ефекти включають в себе візуальні галюцинації і відчуття польоту. 
Відомо також, що блекота застосовувалася як анестетика в перших арабських лікарнях. 
Водний екстракт з листя фарбує шерсть в оливковий колір; сильно випарений сік служить для приготування сріблясто-білої фарби. 
Бджоли беруть з блекоти чорної темно-жовтий нектар (в незначній кількості) і сірувато-білу пилок. Пилок шкідлива для бджіл.

Масло блекоти застосовують як болезаспокійливий засіб при ревматичних і невралгічних болях. Листя блекоти входять до складу комплексних препаратів, які використовуються при лікуванні астми.

 

В античних джерелах про  застосування беладони в медицині практично не згадується. Докладно про це лікарську рослину розповіли лише автори середньовічних травників. Вперше беладона згадується як лікарська рослина в травнику Фокса, виданому в другій половині XV століття. Але ще раніше люди стали використовувати цю рослину як джерело отрути. З неї готували мазь, яку використовували під час судів над відьмами. При її втиранні діючі речовини потрапляли в кров, що викликало галюцинації, і жертви під тортурами говорили все, що від них вимагали. З беладони робили також приворотні зілля. Лікарською сировиною служать листя і коріння.

У наш час в народній медицині відмовляються від вживання такого небезпечного лікарської рослини, проте раніше екстракти та витяжки  беладони з вином і соками приймали як всередину, так і зовнішньо при болях різного походження. 
Препарати, виготовлені на основі екстракту беладони, застосовуються при вивченні судин очного дна, запальних захворюваннях слизової оболонки шлунка, бронхіальній астмі, лікуванні гастритів і сечокам'яної хвороби, холелітіазі, спазмах гладкої мускулатури органів черевної порожнини, жовчних і ниркових кольках, брадикардії, атріовентрикулярної блокади, геморої, тріщинах заднього проходу. 
Лікарські засоби, що містять беладону, протипоказані при гіперчутливості до їх компонентів, закритокутовій глаукомі, гіпертрофії передміхурової залози з порушенням відтоку сечі 
Як побічної дії і при передозуванні спостерігаються психомоторне збудження, сухість у роті, мідріаз, парез акомодації, атонія кишечнику, запаморочення, тахікардія, затримка сечі, гіперемія шкіри повік, фотофобія.

• Рослинна сировина: 
- екстракт густий (Extractum Belladonnae spissum) - густа маса темно-бурого кольору, своєрідного запаху, містить від 1,4 до 1,6% алкалоїдів. Приймають по 0,01-0,02 г (вища разова доза - 0,05 г, добова - 0,15 г); 
- екстракт сухий (Extractum Belladonnae siccum) - порошок бурого або світло-бурого кольору зі слабким запахом, своєрідним смаком, гігроскопічний, містить 0,7-0,8% алкалоїдів. У зв'язку з меншим вмістом алкалоїдів при виготовленні лікарських форм сухий екстракт застосовують у подвійній кількості по відношенню до густого екстракту. Приймають по 0,02-0,04 г (вища разова доза - 0,1 г, добова - 0,3 г). 
• Настоянка (Tinctura Belladonnae) - прозора рідина зеленуватого або червонувато-бурого кольору зі своєрідним запахом і гіркуватим смаком. Готують з листя красавки (1:10) на 40% спирті; містить 0,027-0,033% алкалодов. Призначають дорослим по 5-10 крапель, дітям по 1-5 крапель 3-4 рази на добу. Вища доза для дорослих: разова - 0,5 мл (23 краплі), добова - 1,5 мл (70 крапель). 
• Ректальні супозиторії дозуванням по 15 мг - застосовують по 1 свічці 2-3 рази на день, максимальна доза - 10 свічок на добу.

Препарати беладони також  входять до складу крапель Зеленіна та багатьох інших комбінованих лікарських засобів.

 

Дурман. Лікарською сировиною є листя, зібрані під час цвітіння, верхівки та насіння.

Препарати листя дурману надають заспокійливу дію на центральну нервову систему. Мають спазмолітичну дію і сприяють зниженню секреторної функції залозистого апарату.

У народній медицині дурман застосовують при невралгії, бронхіальній астмі, судорожному кашлі, коклюші, наполегливій ​​гикавці, епілепсії, сильних спазмах шлунка і кишечника, для лікування часткового випадіння матки і товстої кишки, а також для тривалого лікування ревматизму ( зовнішньо). 
Фармацевтична промисловість випускає ряд препаратів дурману: збір протиастматичний, астамол, астматін, дурманне масло. 
Протиастматичних збір містить 2 частини листя беладони, 1 частина листя блекоти, 6 частин листя дурману і 1 частина натрію нітрату. Зазначена суміш являє собою порошок буро-зеленого кольору зі своєрідним запахом, який використовують при бронхіальній астмі. Для цього спалюють 1 / 2 чайної ложки порошку. Порошок, що випускається у вигляді сигарет, носить назву «астматол». 
Астаматін (Astmatinum) являє собою суміш, яка містить 8 частин листя дурману, 2 частини листя блекоти і 1 частина натрію нітрату. Призначають її при бронхіальній астмі.

Масло дурману - прозора масляниста рідина від жовтого до жовто-зеленого кольору зі своєрідним запахом. Призначають  зовнішньо для розтирань при  невралгії та ревматизмі. Входить  до складу рідких мазей, що використовуються для розтирань. 
Для вдихання також використовують настій листя дурману. Для його приготування 2 столові ложки сировини заливають 1 склянкою окропу, тримають на водяній бані 5 хвилин, потім протягом 15-20 хвилин через ніс вдихають пари препарату.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПАТОГЕНЕЗ

Токсична дія атропіну та інших алкалоїдів цієї групи характеризується збудженням, яке проявляється галюцинаціями, підвищеної рухливості, тощо; після такого збудження наступає пригнічення. Атропін паралізує також закінчення парасимпатичних нервів, що іннервують мускулатуру (очей, серця, легень, шлунка, кишечнику), і залози (слинні, потові та ін.) Згодом настає розширення зінниць, що зберігається часто навіть після смерті, порушення зору, сухість в носі, хриплість, шкіра стає сухою і гарячої; проявляються й інші ознаки отруєння. 
Смертельна доза для людини 0,1 г. З організму атропін виводиться з сечею. 
Щодо зберігання атропіну в організмі дані суперечливі. Одні дослідники вважають, що атропін руйнується швидко, інші вказують, що він здатний зберігатися в трупі після смерті до 3 тижнів і більше. Л. І. Гельгесен і А. Ф. Рубцов показали, що атропін може зберігатися у біологічному матеріалі тваринного походження до 2 років. Ізолювання вироблялося методом Крамаренко, якісне виявлення реакцією Віталі - Морена і фармакологічній пробі. 
Біотрансформація атропіну варіює від одного виду живого організму до іншого. Оскільки атропін є складним ефіром, він перш за все в організмі піддається гідролізу з утворенням тропіна і тропової кислоти (у кроликів, щурів і кішок цей процес відбувається під впливом ензиму атропінестерази). Мічений С14 в троповій кислоті атропін у щурів і мишей на 80-90% і 50-60% (відповідно) виділяється через 48 годин. Близько 50% дози є не змінений атропін, -1-2% тропова кислота і більше 30% - невідомі метаболіти. Тропова кислота, уведена мишам і щурам, виділяється з сечею в незміненому вигляді.

Фармакологічні властивості  беладони збігаються в основному  з властивостями атропіну. 
Препарати беладони перешкоджають стимулюючій дії ацетилхоліну, зменшують секрецію слинних, шлункових, бронхіальних, слізних, потових залоз, зовнішнйосекреторну функцію підшлункової залози. Знижують тонус м'язів ЖКТ, жовчних проток і жовчного міхура, але підвищують тонус сфінктерів. Викликають тахікардію, покращують атріовентрикулярну провідність. Розширюють зіниці, утрудняють відтік внутрішньоочної рідини, підвищують внутрішньоочний тиск, викликають параліч акомодації.

Отруєння виникають в  результаті холіноблокуючу дії атропіну; частину симптомів є наслідком звільнення під його впливом гістаміну. 
При легкому отруєнні спостерігається розширення зіниць із зникненням реакції на світло і параліч акомодації. При більш важкому отруєнні приєднується сухість шкіри і слизових оболонок, у результаті порушується ковтання, хрипне голос. З'являється дифузна скарлатиноподібної гіперемія шкірних покривів, частішає пульс (у маленьких дітей цього симптому може не бути у зв'язку з низьким тонусом блукаючого нерва). Спостерігається запор, в ряді випадків - нудота, блювання, пронос. 
Важкі отруєння характеризуються, крім того, мовним і руховим збудженням, часто клоніко-тонічними судомами, гіпертермією, почастішанням дихання. Збудження ЦНС триває кілька годин, після чого може настати її пригнічення. Обмежується рухливість, розслабляється м'язовий тонус. Колір обличчя стає ціанотичним,. пульс нерегулярним. Смерть настає від паралічу дихального центру, як правило, протягом 24 годин після прийому отрути (Е. С. Златопільська, 1936; Г. В. Столяров, 1963, та ін.) Смертельні отруєння рідкісні, більша їх частина закінчується одужанням через 2-4 дня; розширення зіниць зникає іноді лише через 1-2 тижні. Для уточнення діагнозу рекомендується закапати сечу отруєного в око кішки або кролика: розширення зіниці свідчить про атропіновой отруєння.

 

 

 

КЛІНІЧНІ ОЗНАКИ ОТРУЄННЯ

Висока токсичність алкалоїдів тропного ряду пов'язана з тим, що вони швидко всмоктуються через слизові оболонки (наприклад, слизову рота) і шкірні покриви. Крім того, близько 13% виводиться з сечею в незмінному вигляді, тобто атропін повністю не знешкоджується після першого проходження через печінку. 
Смертельна доза для дорослих 100 мг, для дітей - 10 мг. 
Симптоми отруєння пов'язані з холінолітичною дією атропіну. 
При легкому отруєнні (ознаки з'являються через 10-20 хвилин) з'являються сухість у роті і горлі, розлад мови (голос стає хриплим) і ковтання (утруднене ковтання), розширення зіниць і порушення близького зору (параліч акомодації), світлобоязнь, сухість і почервоніння шкірних покривів, збудження, іноді марення і галюцинації, тахікардія (блокується передача імпульсів по блукаючому нерву, в результаті усувається його вплив на серце, залози зовнішньої секреції). 
При важких отруєннях - повна втрата орієнтації, різке рухове і психічне збудження, іноді судоми з наступною втратою свідомості і розвитком коматозного стану. Різке підвищення температури тіла, ціаноз (посиніння) слизових оболонок, задишка з появою періодичного дихання типу Чейна-Стокса, пульс неправильний, слабкий, спадання артеріального тиску. 
Смерть настає при явищах паралічу дихального центру і судинної недостатності. 
Специфічним ускладненням отруєнь атропіном є трофічні порушення - значні набряки підшкірної клітковини обличчя, в ділянці передпліччя і гомілок.

Симптоми: сухість у роті, сильне збудження, маніакальний стан, збільшення частоти дихальних рухів та серцевих скорочень, стукаючий серцевий поштовх, підвищена температура тіла, раптові напади неспокою, судомний стан, розширення зіниці, тривале порушення акомодації, уповільнення перистальтики кишечнику та розвиток тимпанії.

При легкому отруєнні спостерігається  розширення зіниць із зникненням реакції  на світло і параліч акомодації. При більш важкому отруєнні приєднується сухість шкіри і слизових оболонок, у результаті порушується ковтання, хрипне голос. З'являється дифузна  скарлатиноподібної гіперемія шкірних покривів, частішає пульс (у маленьких дітей цього симптому може не бути у зв'язку з низьким тонусом блукаючого нерва). Спостерігається запор, в ряді випадків - нудота, блювання, пронос. 
Важкі отруєння характеризуються, крім того, мовним і руховим збудженням, часто клоніко-тонічними судомами, гіпертермією, почастішанням дихання. Збудження ЦНС триває кілька годин, після чого може настати її пригнічення. Обмежується рухливість, розслабляється м'язовий тонус. Колір обличчя стає ціанотичним,. пульс нерегулярним. Смерть настає від паралічу дихального центру, як правило, протягом 24 годин після прийому отрути (Е. С. Златопільська, 1936; Г. В. Столяров, 1963, та ін.) Смертельні отруєння рідкісні, більша їх частина закінчується одужанням через 2-4 дня; розширення зіниць зникає іноді лише через 1-2 тижні. Для уточнення діагнозу рекомендується закапати сечу отруєного в око кішки або кролика: розширення зіниці свідчить про атропіновой отруєння.

При легкому отруєнні спостерігається  розширення зіниць із зникненням реакції  на світло і параліч акомодації. При більш важкому отруєнні приєднується сухість шкіри і слизових оболонок, у результаті порушується ковтання, хрипне голос. З'являється дифузна  скарлатиноподібної гіперемія шкірних покривів, частішає пульс (у маленьких дітей цього симптому може не бути у зв'язку з низьким тонусом блукаючого нерва). Спостерігається запор, в ряді випадків - нудота, блювання, пронос. 
Важкі отруєння характеризуються, крім того, мовним і руховим збудженням, часто клоніко-тонічними судомами, гіпертермією, почастішанням дихання. Збудження ЦНС триває кілька годин, після чого може настати її пригнічення. Обмежується рухливість, розслабляється м'язовий тонус. Колір обличчя стає ціанотичним,. пульс нерегулярним. Смерть настає від паралічу дихального центру, як правило, протягом 24 годин після прийому отрути (Е. С. Златопільська, 1936; Г. В. Столяров, 1963, та ін.) Смертельні отруєння рідкісні, більша їх частина закінчується одужанням через 2-4 дня; розширення зіниць зникає іноді лише через 1-2 тижні. Для уточнення діагнозу рекомендується закапати сечу отруєного в око кішки або кролика: розширення зіниці свідчить про атропіновой отруєння.