Токсикологія рослин, що містять алкалоїди групи атропіну

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПАТОЛОГО-АНАТОМІЧНІ ЗМІНИ

Незначне запалення шлунково-кишкового  каналу, гіперемія та крововиливи  у мозкових оболонках, почервоніння слизових оболонок дихальних шляхів та наявність слизу в каналі трахеї та бронхах. Але ці ознаки не є постійними та обов’язковими. Не рідко при розтині  взагалі не виявляють ніяких відхилень.

 

 

ДІАГНОСТИКА

Першим у діагностиці  є анамнез: наявність контакту тварини  з рослинами(пасовище, засмічене  сіно та зерно).

Також аналізують клінічний  стан тварини: сильне розширення зіниці з широко відкритими очима, раптово  ослаблене дихання.

Якісне виявлення:

1. З загальноалкалоїдними реактивами атропін у присутності 1% соляної кислоти дає аморфні осади. Найбільш чутливий до атропіну розчин йоду в йодиді калію. 
2. В якості приватної реакції виявлення атропіну застосовують реакцію Віталі - Морена, заснована на нітрованій троповій кислоті - одного з продуктів омилення атропіну - і виявленні отриманих при цьому полінітропохідних. Залишок при видаленні хлороформу після вилучення з лужного розчину обробляють у фарфоровій чашці декількома краплями концентрованої азотної кислоти і обережно прогрівають на водяній бані насухо. Таку обробку повторюють не менше 3 разів. Сухий залишок розчиняють в декількох краплях ацетону і вносять до нього 1-2 краплі свіжо приготованого спиртового розчину їдкого калію (або натрію) - за наявності атропану з'являється фіолетове забарвлення. 
Чутливість реакції 1 мкг (Гадамер) 0,025 мкг (Кларк). Реакція не є специфічною для атропіну. Таке ж забарвлення виходить з гіосциаміном, скополаміном, а також з вератрином, стрихніном, апоморфіном і рядом інших азот-вмісних сполук, що мають у своїй структурі бензольне кільце. При дослідженні стрихніну, апоморфіну і вератрину фіолетове забарвлення зникає швидше і має дещо інший відтінок. Тому при негативному результаті реакції можна говорити про відсутність атропіну, а при позитивному ж результаті необхідно підтвердити виявлення атропіну іншими реакціями. 
3. Залишок розчиняють в 1 краплі 0,1 н. HCI на предметному склі і з'єднують з краплею свіжоприготовленого 1% розчину солі Рейнеке [(NH4) Cr (SCN) 4 (NH3) 2] - виділяється аморфний осад, швидко кристалізується при стоянні в скупчення кристалів бузкового кольору. Кінці кристалів ромбовидні. Чутливість реакції 0,1 мкг при граничному розщепленні 1: 200 000.

                                       

Фармакологічна випробування. Залишок після вилучення з лужного розчину наносять на кон'юнктиву ока кішки або білої миші. Для цього частина залишку розчиняють в 1-3 краплях 1% розчину соляної кислоти і отриманий розчин випарюють без нагрівання на годинниковому склі. Потім залишок розчиняють в 1-2 краплях води і за допомогою піпетки розчин наносять на слизову оболонку (кон'юнктиву) одного ока кішки і спостерігають розширення зіниці. Інше око тварини є контрольним (рис. 12). Різниця у величині зіниць особливо помытна при піднесенні до очей яскравого джерела світла. Розширення зіниці настає через 20-60 хв. Чутливість реакції 0,02 мг. При дуже малих кількостях залишку реакцію зручніше проводити на оці білої миші, але таке випробування вимагає більшої підготовки і має проводитися фармакологом. 
Токсикологічне значення і метаболізм. Токсикологічне значення атропіну визначається як широким застосуванням його в медичній практиці (можливість передозування), так і широким поширенням рослин, що містять похідні тропіна (отруєння частинами рослин). 
Токсична дія атропіну і інших алкалоїдів цієї групи характеризується порушенням, які проявляються галюцинаціями, підвищеною рухливістю, гучному вітті, скавчанні та ін.; після такого збудження настає пригнічення. Атропін паралізує також закінчення парасимпатичних нервів, що іннервують мускулатуру (очей, серця, легенів, шлунка, кишечника), і залози (слинні, потові та ін.) Згодом настає розширення зіниць, що зберігається часто навіть після смерті, порушення зору, сухість в носі, хрипота, шкіра стає сухою і гарячої; виявляються й інші ознаки отруєння. 
Смертельна доза для людини 0,1 г. З організму атропін виводиться з сечею. 
Щодо зберігання атропіну в організмі дані суперечливі. Одні дослідники вважають, що атропін розщеплюється швидко, інші вказують, що він здатний зберігатися в трупі після смерті до 3 тижнів і більше. Л. І. Гельгесен і А. Ф. Рубцов доказали, що атропін може зберігатися в біологічному матеріалі тваринного походження до 2 років. Ізолювання проводилося методом Крамаренко, якісне виявлення-реакцією Віталі - Морена і фармакологічною пробій. 
Біотрансформація атропіну варіює від одного виду живого організму до іншого. Оскільки атропін є складним ефіром, він перш за все в організмі піддається гідролізу з утворенням тропіна і тропової кислоти (у кроликів, щурів і кішок цей процес відбувається під впливом ензиму атропінестерази). Мічений С14 в Троповій кислоті атропін у щурів і мишей на 80-90% і 50-60% (відповідно) виводиться через 48 годин. Близько 50% дози є не змінений атропін, -1-2% Тропова кислота і більше 30% - невідомі метаболіти. Тропова кислота, введена мишам і щурам, виділяється з сечею в незміненому вигляді.

Диференційна  діагностика: необхідно виключити сказ. При цйому у головному мозку загиблих тварин знаходять тільця Бабеша-Негрі.

 

ЛІКУВАННЯ

Перша допомога:

• Промити шлунок - прийняти велику кількість води і викликати блювоту.
• Прийняти 20-30 подрібнених таблеток активованого вугілля (3-4 таблетки на 10 кг ваги).

Собаці(35кг)

Rp. : Carbae activati 0,25

       D.t.d.N.20 in tabulettis

      D.S. Внутрішньо, з великою кількістю води.

• При високій температурі тіла - холод на голову, обгортання вологими простирадлами.
• Виключають з раціону підозрілі корми.

Допомога кваліфікованого персоналу: 
1. Методи активної детоксикації.

• Промивання шлунка з наступним введенням через зонд 200 мл вазелінового масла або 200 мл 0,2-0,5% розчину таніну.

Козі (50кг)

Rp. : Olei vaselinis 50ml

        D.t.d.N.4  in uter

       D.S. Внутрішньо, через зонд, для промивання шлунку.

• апоморфін, що викликає швидке настання блювоти (0,01-0,02 г підшкірно 1-2% розчин).
• форсований діурез

Як ефективних сечогінних засобів застосовують всередину: 
- Дихлотіазид (гіпотіазид) в дозі 4 мг/кг маси тіла тварини; 
- Діакарб в дозі 30 мг/кг маси тіла; 
- Фуросемід (лазікс) - 2-4 мг/кг маси тіла кішки 1 раз на добу; 
- Калію ацетат (порошок або 33-35%-ний розчин) з розрахунку 0,1 г /кг маси тіла тварини; 
- Спіронолактон (верошпирон) - 1-2 мг/кг маси тіла з інтервалом 13 год

 

• Для зв’язування алкалоїдів у шлунково- кишковому тракті призначають танін внутрішньо у середніх дозах: великим тваринам 10-20 г, свиням 1-2г, собакам 0,1-0,5г 2-3 рази на добу. Ефективними є таніновмітні відвари кори дуба, шишок ольхи сірої, канадського дрібнолистника, листя шал фея та ін.

 Собаці (20кг)

Rp. : Pulveris Tanini 1,0

        Aquae 200 ml

       M.f. solution

       D.S. Внутрішньо, через зонд, для промивання шлунку.

• Для усунення запорів та посилення перистальтики кишечника застосовують сульфат магнія у дозі: великій рогатій худобі – 250-600 г, вівцям 10-25 г на одну тварину або гірку сіль у дозах: коням -10-50, ВРХ – 20-100, ДРХ – 10-25 г на одну тварину.

Вівці

Rp. : Magnesii sulfatis 25,0

         Aquae 150 ml

        D.S. Внутрішньо, зробити теплий розчиню 

2. Антидотне лікування.

• У коматозному стані при відсутність різкого збудження - 1 мл 1% розчину пілокарпіну, прозерину 1 мл 0,05% розчину підшкірно повторно.

Теляті (150кг)

Rp. : Sol. Pilocarpinis 1% - 5ml

        D.S. Закапати в очі по 4 краплі

                    #

Rp. : Proserini 0,05% - 1 ml

         D.t.d.N.2 in amp.

        D.S. п/ш на 2 ін’єкції.

3. Симптоматична терапія.

• При збудженому стані - 2,5% розчин аміназину 2 мл внутрішньом'язово, 1% розчин димедролу 2 мл внутрішньом'язово, 1% розчин промедолу 2 мл підшкірно, 5 - 10 мг діазепам внутрішньовенно.

Свині (123кг)

Rp. : Aminazini 2,5% - 2 ml

         D.S в/м

#

Rp. : Dimedroli 1% - 2 ml

        D.S в/м

#

Rp. : Promedoli 1% - 1ml

        D.t.d.N.2 in amp.

       D.S в/ш

             #

Rp. : Diazepami 0,5% - 2 ml

        D.S в/в

• При різкій гіпертермії - 4% ​​розчин амідопірину - 10 - 20 мл внутрішньом'язeво

Собаці (50кг)

Rp. : Pul.Amidopyrini 0,4

        Aquae infusionis 10 ml

        M.f. solution

       D.S. в/м при підвищеній температурі тіла

 

• Ємності з льодом на голову та пахові області, обгортання вологим простирадлом.
• при збудженні вводять тіопентал натрію внутрішньом’язово  в дозі 30-50 мг/кг ваги тварини.
• Для усунення тахікардії застосовують 0,1%  розчину індералу в дозі 3-5 мл на тварину внутрішньовенно великим тваринам.

      Корові (300кг)

Rp. : Inderali 0,1 1 ml

              D.t.d.N.4 in amp.

             D.S. в/в на одне введення.

• Гексенал застосовують для усунення збудження у дозі 20-30 мг/кг  ваги тварини внутрішньом’язово.

      Коню(450кг)

Rp. : Hexenali 0,6

        Sodii chloridis 600 ml

       D.S. в/в крапельно

 

 

 

ВЕТЕРИНАРНО-САНІТАРНА ЕКСПЕРТИЗА

У випадку вимушеного забою  м'ясо тварин може бути використане  в їжу людини тільки після дослідження його на залишкову кількість алкалоїдів, внутрішні органи піддаються утилізації.

 

ПРОФІЛАКТИКА 

Полягає у недопущенні  згодовування тваринам рослин, які містять алкалоїди тропного ряду шляхом періодичної боротьби з бур’янами, оглядом пасовищ та ділянок для сінозаготівлі.

Зазвичай тварини при хорошому травостої отруйні рослини не їдять. Тому після пасіння залишилися рослини, не з'їдені тваринами, необхідно скосити і зробити це слід до дозрівання насіння.

У стійловий період треба ретельно оглянути сіно. Зміст отруйних рослин в сіні та інших грубих кормах не повинен перевищувати 1%.

 

 

 

ВИСНОВОК

 
Вивчення токсичних властивостей рослин традиційно проводилося в  плані боротьби з їх шкідливим  впливом, що робить відчутної шкоди  здоров'ю людини, тваринництва і  т.п. Крім того, рослинні отрути з давніх пір використовувалися в якості лікувальних і профілактичних засобів  при багатьох захворюваннях. Не випадково  в народній медицині, особливо в  країнах Сходу, більшість рецептів пов'язано із застосуванням комплексу  високотоксичних рослин. Сучасні  наукові фармакопеї радять обережніше ставитися до цілющого дії фітотоксіни, що викликають безліч побічних ефектів, особливо при непомірне передозуванні сильнодіючих речовин. 
В даний час фітотоксінологія розширила межі свого теоретичного і прикладного значення та має численними відомостями про еволюційно-екологічного значенні механізму токсичної захисту рослин, як універсального біологічного властивості рослинного світу. Враховуючи той факт, що рослини на Землі є продуцентами первинного органічної речовини, а отже, і основними постачальниками продуктів харчування для тварин і людини, необхідно відзначити, що вся еволюція рослинного і тваринного світу проходила в тісному взаємозв'язку з удосконаленням механізму аллелохіміческіх захисту. При цьому рослини постійно ускладнювали свої отрути, захищаючись від поїдання адаптуються до них тварин. Тварини ж були змушені в пошуках джерела корму постійно удосконалювати механізм цієї адаптивної захисту. 
Аналізуючи різноманіття механізмів токсичної захисту тварин і рослин, можна помітити велику їх варіабельність у тваринному світі. Крім того, що багато тварин мають високоспеціалізовані і сложноустроенную отруйні органи, вони характеризуються і більш значним різноманітністю продукуються отруйних речовин. Принциповою відмінністю в токсичного захисту тварин і рослин є те, що рослини в силу своєї нерухомості і пасивності змушені накопичувати отруйні речовини у всьому тілі або в «органах спокою» (насінні, підземних кореневищах, бульбах, цибулинах і т.п.), щоб повністю зберегтися від винищування або хоча б захистити «точки відновлення». 
Рослинні токсини, будучи продуктами вторинного метаболізму рослин, здебільшого не токсичні для виробляє їх рослинного організму або інших рослин. 
І, навпаки, всі рослинні і тваринні токсини є отруйними для більшості тварин, так як стратегія хімічного захисту в рослинному і тваринному світі завжди спрямована на збереження організмів від поїдання тваринами.