Общая характеристика микозов

Клотримазол( канестен, лотримин) - препарат достаточно эффективен как против системных так и против поверхностных микозов, но из-за высокой токсичности препарат применяется только местно. Обладает высокой активностью и применяется в основном при влагалищном кандидозе.  

Механизм действия имидазолов:

Основной механизм действия имидазолов заключается в блокаде  биосинтеза эргостеринов.

1.3.3. Группа производных триазола.

 

Преимуществом веществ  данной группы является их более высокая по сравнению с имидазолами липофильность, высокая специфичность действия, возможность применения как перорально так и наружно.

Флюконазол (дифлюкан, фторконазол)- Является ценным препаратом для лечения органных микозов. Оказывает фунгицидное действие на возбудителя криптококкоза(применяют также при криптококкоковом мененгите); широко применяется при системном кандидозе, для профилактики грибковых заболеваний при злокачественных новообразованиях, при трансплантации органов и др.

Обычно препарат хорошо переносится. Побочные реакции возможны менее чем у 5% больных. Возможны диарея, метеоризм, кожная сыпь. Не рекомендуется назначать флуконазол лицам с нарушением функции печени, почек, беременным, кормящим грудью. Доказано, что препарат почти не влияет на продукцию половых гормонов.

По фармакокинетическим  свойствам препарат принципиально  отличается от других азолов с системным  действием. Флуконазол быстро абсорбируется из ЖКТ, характеризуется высокой степенью биодоступности (в пределах 85%) при введении per os и парентерально; он слабо связывается с белками плазмы, медленно выводится из организма (период полураспада в плазме составляет 30 часов), хорошо проникает во все органы и ткани, в СМЖ (до 60% от концентрации в крови при невоспаленных оболочках мозга, и до 80% - при воспалительных процессах). Также немалым преимуществом препарата является то, что он избирательно инактивирует энзимы грибов, оставаясь при этом относительно малотоксичным в отношении макроорганизма.

Об исключительной эффективности  препарата в отношении вагинального кандидоза можно судить по следующим данным: однократный прием пероральной дозы дифлюкана - 150 мг обеспечивает клинический эффект, который достигается при общепринятой схеме лечения низоралом по 400 мг в сутки в течение 5 дней.

Интраконазол - в концентрации в 100 раз меньшей, чем кетоконазол подавляет включение ¹⁴С-ацетата в эргостерин клеток гриба, что объясняется высоким сродством препарата к соответствующим ферментным системам. Активность препарата показана в опытах на мышах, морских свинках, кроликах при инфекциях, вызванных Candida, Aspergillus, Coccidioides immitis, Cryptococcys neoformans, Hystoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii при различных путях заражения (в том числе на моделях менингита) и введение препарата внутривенно и per os.

Интраконазол по сравнению  с кетоконазолом характеризуется  лучшей биодоступностью (99-99,8%), более медленным выведением из организма (Т _1/2 - 17ч), более широкими уровнями максимальных концентраций ( < 1 мкг/мл ), но такой же высокой степенью связывания с белками плазмы и плохим проникновением в СМЖ, в том числе при менингитах. Интраконазол хорошо проникает и распределяется в органах и тканях, где его концентрация в 2-5 раз выше уровня в плазме.

Препарат успешно применяется для лечения поверхностных микозов, однако наибольшее значение имеет его активность при системных микозах.

Интраконазол малотоксичен, хорошо переносится больными, однако частота диспепсических реакций (тошнота) колеблется от 1 до 20%; транзиторный подъем уровня печеночных ферментов происходит без клинических симптомов гепатита. Препарат практически не влияет на метаболизм стероидов в макроорганизме. Вместе с тем при лечении интраконазолом рекомендуется контролировать возможные нарушения продукции половых гормонов. Побочные реакции при лечении интраконазолом (5-8%) регистрируются в 3-5 раз реже, чем при назначении кетоконазола.

  Саперконазол - имеет широкий противогрибковый спектр, аналогичный другим азолам с системным действием, который сочетается с очень высокой активностью. Препарат может применяться как местно, так и парентерально.

Препарат обеспечивает фунгицидные концентрации в крови  при введении per os, хорошо проникает  в СМЖ. Большее сродство к ферментным системам гриба позволяет предполагать меньшее влияние на метаболизм стероидов в организме.

Введенте фтора в  структуру производных триазола позволило существенно повысить активность соединений, главным образом благодаря повышению растворимости и оптимизации фармакокинетических свойств препаратов.

 Фторхинолоны - одни  из наиболее демонстративных  примеров. В случае фторконазола  имеет место именно этот эффект  при сравнении его биологической активности с кетоконазолом. Высокая противогрибковая активность препарата, по-видимому, также связана с наличием не только триазольных циклов, но и атомов фтора в молекуле.

 

1.3.4. группа  производных аллиламина.

 

Тербинафин(ламизил) - препарат с широким спектром действия, активен в отношении дерматофитов, плесеней( в том числе и аспергилл ), диморфных грибов, с первичным фунгицидным действием и очень высокой активностью при системном применении на моделях поверхностных микозов - трихофитии и микроспории.

Тербинафин хорошо всасывается  из ЖКТ, не обладает тератогенным и  эмбриотоксическим действием и побочными эффектами, характерными для азолов.

 

 

 

 

 

4. Характеристика ABC- и XYZ - анализа.

 

1. Характеристика ABC– анализа.

 

АВС анализ квалифицирует  запасы материалов и продукции в  денежном выражении (т.е. денежная стоимость единицы товара на складе умноженная на годовой показатель использования данного товара). В соответствии с этим распределяется деятельность по контролю и управлению запасами. Все имеющиеся единицы запаса, разделяют на три категории.

А (очень важные) –  предметы, имеющие по количеству малый  процент (10-20%), но по стоимости от 70-80%.

В (предметы средней степени  важности) их цена и количество приметно составляют одинаковый процент.

С (наименее важные) –  это категория запасов, которая  имеет большое количественное значение, но по цене составляет наименьший процент (10-20%).

Из этого следует, что  самый жесткий контроль должен осуществляться за категорией товаров А. Для этой категории нужно стараться создать небольшой запас, избежать больших расходов связанных с отсутствием запасов. Следовательно, категории С можно не уделять много времени на контроль и при этом иметь большое количество запаса. Это две крайности (А, С). значит контроль для категории В должен быть средним между ними. Но самыми важными категориями для предприятия являются А, В, категория С второстепенна.

АВС метод может использоваться предприятиями различных сфер деятельности.

 

2. Характеристика XYZ - анализа.

 

Анализ АВС позволяет дифференцировать ассортимент (номенклатуру ресурсов, а  применительно к торговле ассортимент  товара) по степени вклада в намеченный результат. Принцип дифференциации ассортимента в процессе анализа  XYZ иной – здесь весь ассортимент (ресурсы) делят на три группы в зависимости от степени равномерности спроса и точности прогнозирования.

В группу Х включают товары, спрос  на которые равномерен, либо подвержен  незначительным колебаниям. Объем реализации по товарам, включенным в данную группу, хорошо предсказуем.

В группу Y включают товары, которые потребляются в колеблющихся объемах. В частности, в эту группу могут быть включены товары с сезонным характером спроса. Возможности прогнозирования спроса по товарам группы Y – средние.

В группу Z включают товары, спрос на которые возникает лишь эпизодически. Прогнозировать объем реализации товаров группы Z сложно.

Признаком, на основе которого конкретную позицию ассортимента относят к  группе XY или Z,является коэффициент вариации спроса (V) по этой позиции. Среди относительных показателей вариации коэффициент вариации является наиболее часто применяемым показателем относительной колеблимости.

Где xi – i-e значение спроса по оцениваемой позиции;

Х – среднее значение спроса по оцениваемой позиции за период n;

n – величина периода, за который произведена оценка.

 

Порядок проведения анализа XYZ