Глазные капли. Требования, изготовление, контроль качества

НЕГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ  УЧРЕЖДЕНИЕ

ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ

 

 

 

 

КУРСОВАЯ  РАБОТА

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ. ТРЕБОВАНИЯ, ИЗГОТОВЛЕНИЕ, КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2011 
Содержание

 

I Введение…………………………………………………………………………3

II Структура глазных лекарственных форм…………………………………….4

III Требования к глазным лекарственным формам. Их обоснование и реализация…………………………………………………………………………4

3.1 Обеспечение  стерильности…………………………………………….5

3.2 Обеспечение  отсутствия механических включений………………....7

3.3 Обеспечение  комфортности…………………………………………...7

3.4 Обеспечение  химической стабильности……………………………...8

3.5 Обеспечение  пролонгированного действия…………………………..8

IV Технология производства глазных капель, мазей и пленок полимерных…9

          4.1 Глазные капли…………………………………………………………..9

4.2 Глазные  мази…………………………………………………………..11

4.3 Глазные  пленки полимерные (ГПП)…………………………………12

VII Контроль качества…………………………………………………………...14

VIII Выводы……………………………………………………………………...23

IX Список литературы………………………………………………………….24

 

I Введение

 

Заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии  как причина временной нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (10–20%). Ежегодно в мире 1,5–2 млн. человек  получают монокулярную слепоту в  связи с язвой и травмой  роговицы. Среди воспалительных заболеваний  глаз наибольшую группу составляют конъюнктивиты  – 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний  глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. По нашим данным, бактериальная  язва роговицы составляет 27,6% как первичная  и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения о распространенности заболеваний глаз, особенно их инфекционных форм неизвестны.

В связи  с широким и фактически бесконтрольным использованием антибиотиков многие больные, страдающие бактериальной инфекцией  глаз и занимающиеся самолечением, остаются неучтенными, если у них  не развиваются тяжелые осложнения. Поэтому все большую роль имеют  лекарственные формы для лечения  глаз. Среди них следует выделить лекарственные формы заводского изготовления как наиболее качественные. Лишь в условиях больших производств  можно добиться жесткого следования требованиям стерильности и стандартам, регулирующим изготовление данных веществ.

 

II Структура глазных лекарственных форм

 

Глазные лечебные формы выделяются в особую группу лечебных веществ в связи  со способом их применения. Слизистая  оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она  резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лечебных форм осмотическому  давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря  наличию в ней лизоцима (фермент  муромидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной  жидкости значительно снижается, что  способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих лечебных форм к ним  предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений  и раздражающего действия, точность дозирования.

В настоящее  время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие  глазные лечебные формы промышленного  производства: капли, мази, пленки. Самой  распространенной глазной лечебной формой являются капли, среди которых  есть как растворы так и эмульсии и суспензии.

III Требования к глазным лекарственным формам. Их обоснование и реализация

Основные  требования, которым должны соответствовать  глазные капли: 1. Стерильность; 2.Отсутствие механических включений;

3.Комфортность (изотоничность, оптимальное значение  рН);

4.Химическая  стабильность;

5.Пролонгирование  действия.

Рассмотрим  каждый из этих пунктов отдельно и  выясним как их реализовывают  в масштабах больших фармацевтических производств.

 

3.1 Обеспечение стерильности

 

Это одно из главных требований. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной  палочкой и золотистым стафилококком. Был ряд случаев слепоты, которая  наступала в результате использования  нестерильных глазных капель. Наличие  микробной микрофлоры обуславливает  также нестойкость глазных капель при хранении. Через несколько  дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые  признаки микробной контаминации –  муть, плесень, осадок.

Стерильность  глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций – приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лечебных веществ  в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные  капли можно разделить на три  группы.

В 1-ю  группу входят глазные капли, которые  могут быть простерилизованы паром  под давлением в течение 8 – 12 мин. без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина  гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазина натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.

Во 2-ю  группу входят глазные капли с  добавлением стабилизаторов, которые  могут быть простерилизованы паром  под давлением или текущим  паром.

3-я группа  включает глазные капли, содержащие  термолабильные вещества, которые  не могут стерилизоваться термическими  методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др.). Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Довольно  перспективным может быть метод  стерилизации с использованием радиационного  облучения, если его можно применить  без снижения активности лечебных веществ. Этот метод позволяет значительно  снизить требования к асептичности помещений без снижения качества изготовляемой продукции.

Глазные капли, изготовленные асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость  добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и  размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение  всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5 %), спирт бензиловый (0,9 %), сложные эфиры параоксибензойной  кислоты (нипагин и нипазол, 0,8 %), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0,1 %), кислота  сорбиновая (0,05 – 0,2 %).

Группой ленинградских офтальмологов предложено в качестве консерванта для глазных  капель добавление смеси, состоящей  из 0,2 % левомицетина и 2 % кислоты борной.

У многих больных при исследованиях было выявлено аллергические реакции  на консерванты, содержащиеся в глазных  каплях, у 30 % больных при исследованиях  выявили повышенную чувствительность именно к консерванту глазных  капель. Этот фактор следует учитывать  при их производстве, для консервации  следует использовать вещества, которые  вызывают низкую аллергическую реакцию  на их введение.

 

3.2 Обеспечение отсутствия механических  включений

 

По аналогии с инъекционными растворами глазные  капли фильтруются через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры  с одновременной стерилизацией.

Поскольку при фильтровании происходят большие  потери, а это отражается на точности концентрации лечебных веществ в  глазных каплях, особенно при очень  низких концентрациях последних, прибегают  к использованию концентрированных  растворов.

 

3.3  Обеспечение комфортности

 

В большинстве  случаев дискомфортные явления  при использовании глазными каплями  обусловлены несоответствием осмотического  давления и значения рН глазных капель таковым в слезной жидкости.

В норме  слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови  и как изотонический (0,9 %) раствор  натрия хлорида. Желательно, чтобы и  глазные капли имели такое  осмотическое давление. Допускаются  отклонения и показано, что глазные  капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1 %.

Иногда  врачи выписывают гипертонические  глазные капли, так как они  оказывают более быстрое, особенно антимикробное, действие. Но гипертонические  глазные капли плохо переносятся  детьми.

На комфортность глазных капель большое влияние  оказывает значение рН. Большинство  глазных капель имеет рН в пределах 4,5 – 9.

Оптимальное значение – 7,4. При значениях рН больше 9 и меньше 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези, это следует  учитывать при их изготовлении.

 

3.4 Обеспечение химической стабильности

 

Основными способами стабилизации глазных  капель являются регулирование значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов. Для регулирования  значения рН используются буферные растворы. Чаще всего в качестве буферного  раствора применяется борная кислота  в количестве 1,9 – 2 %. В качестве антиоксидантов при производстве глазных капель используют натрия сульфит, натрия метабисульфит  и трилон Б ( ЭДТА ).

 

3.5 Обеспечение пролонгированного  действия

 

Недостатком глазных капель является достаточно короткий, по сравнению с другими  веществами период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость  их частого применения, а также  представляет опасность для глаз. Например, максимум гипотензивного эффекта  водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается  только в течение 2 часов, поэтому  приходится производить до 6 раз  в сутки введение глазных капель. Частое применение водного раствора смывает слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создает  условия для возникновения инфекции.

Сократить частоту применения глазных капель и одновременно увеличить время  контакта с тканями глаза можно  путем пролонгирования. Пролонгирование  – это процесс включения в  состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание  лечебных веществ из глазного мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла ( подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое ). Однако более эффективными пролонгаторами по данным современных исследований для глазных капель оказались  синтетические гидрофильные высокомолекулярные соединения, такие, как Nа – соль КМЦ (0,5 – 2 %), поливинол (1,5 %), микробный полистирол (аубазидан) (0,1 – 0,3 %), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лечебными веществами и консервантами.

Усиленное и пролонгированное действие объясняется  увеличением продолжительности  нахождения веществ в глазном  мешке, медленным, но полным всасыванием  их через роговицу. Например, количество введения 2 % раствора пилокарпина гидрохлорида, приготовленного с 2 % Nа КМЦ у  больных было сокращено до 3 раз  в сутки вместо 6 приемов водного  раствора без добавления пролонгаторов.

 

IV Технология производства глазных капель, мазей, полимерных пленок

4.1 Глазные капли

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие  суспензии и эмульсии для введения в конъюктивальный мешок. Растворителями служит вода для инъекций, стерильные жирные масла – персиковое, миндальное и парафин жидкий.

Особенностями промышленного их производства является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся  веществ ( морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), совершенствование упаковки: тюбик  – капельницы.

Растворы  в тюбик – капельницах готовятся  в помещениях 2-го класса чистоты  в условиях асептики. Растворение  проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному  фильтрованию и собирают в стерилизованный  аппарат для последующего наполнения тюбик – капельниц.

Параллельно с этим изготавливают корпусы  и колпачки тюбик – капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена  высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под  давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат  и подвергают газовой стерилизации при 40 – 50 °С смесью этиленоксида и 10 % СО₂ в течение 2 часов. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении.