Промышленное производство ушных капель. Особенности упаковки

   Все это связано с большими научными и экономическими трудностями. Поэтому до сих пор химические методы стабилизации, основанные на введении в лекарства особых вспомогательных веществ-стабилизаторов, находят значительное распространение, особенно при стабилизации растворов, суспензий, эмульсий, хотя следует сказать, что стабилизаторы вводятся и для повышения стойкости таблетированных препаратов, например амидопирина (лимонная кислота), препаратов спорыньи (аскорбиновая и виннокаменная кислота) и т.д. В случае жидких лекарств используют довольно обширный ассортимент вспомогательных веществ – стабилизаторов самой различной химической природы.

   Применение стабилизаторов основано на резком угнетении процессов разложения препаратов вследствие главным образом связывания различных  химических соединений, активирующих деструкцию лекарственных веществ и присутствующих в растворе в ничтожных количествах или переходящих в раствор из материалов упаковки, например стекла. Так для связывания щелочных компонентов стекла, вымываемых в раствор, широко применяют слабые растворы минеральных кислот, чаще всего – хлористоводородной. Таким способом удается значительно повысить стабильность большой группы препаратов, являющихся солями сильных кислот и слабых оснований (новокаин, цититон, морфин и т.д.). Прибавлением слабых растворов щелочи (обычно раствора натрия гидроокиси и натрия гидрокарбоната) удается повысить стабильность в растворах препаратов, являющихся солями сильных оснований и слабых кислот (кофеин-бензоат натрия, никотиновая кислота, натрия тиосульфат). [9]

   Особенно широко в  фармацевтической практике используются химические вещества, повышающие стабильность препаратов, высокочувствительных к окисляющему действию кислорода, практически всегда присутствующему в растворах. Их называют антиоксидантами. С антиоксидантами готовят инъекционные растворы очень большой группы лекарственных веществ – аскорбиновой кислоты (витамин С), аминазина, адреналина, новокаинамида и т.д.

   В качестве антиоксидантов обычно применяют натрия сульфит, натрия бисульфит, формальдегид, аскорбиновую кислоту, изоаскорбиновую кислоту, тиомочевину, тиосорбитол, гидрохинон, эфиры аскорбиновой и галловой кислот и т.д. Нередко для усиления активности антиоксидантов их применяют совместно с лимонной кислотой,  виннокаменной кислотой.

   Обычно антиоксиданты применяют в весьма малых количествах, которые считаются безвредными для организма. Так, аскорбиновую кислоту применяют в концентрации от 0,02 до 0,1 %, натрия бисульфит – в концентрации 0,1 – 0,15 %, тиомочевину – в концентрации 0,005 %, эфиры аскорбиновой кислоты – в концентрации от 0,01 до 0,075 % и т.д. Однако применение стабилизаторов требует настороженности как в отношении их возможного влияния на физиологические процессы организма, так и на активность самих лекарственных веществ. Например, имеются данные о том, что многие из используемых в парентеральных лекарствах стабилизаторов оказывают отрицательное воздействие на жизнедеятельность организма человека, в частности сульфиты. В связи с этим совершенно необходимы исследования физических методов стабилизации и повышение уровня фармацевтической технологии с целью возможного применения более прогрессивных методов повышения стойкости лекарственных веществ. [1]

     УПАКОВКА УШНЫХ КАПЕЛЬ

Капли аптечного и заводского производства отпускаются в склянках (белого и светозащитного стекла) с приложением пипеток или в специальных склянках капельницах. Последние по способу откапывания весьма разнообразны.

На рис.  приведена одна из удачных конструкций капельницы. Навинчивающаяся па склянку 1 пробка 2 переходит в трубку 3, которая заканчивается каплемером 4 с выпускным отверстием, имеющим внутренний диаметр около 0,6 мм. До пользования верхушка каплемера оттянута в запаянный капилляр 5. Трубка каплемера закрывается плотно прилегающей крышкой 6. Весь дозирующий узел (пробка, трубка, каплемер, крышка) изготовлен из пластической массы. Перед употреблением снимают крышку, с помощью ножниц вскрывают каплемер (т. е. срезают капилляр под самое основание), капельницу перевертывают  и, слегка нажимая на трубку, через отверстие каплемера откапывают нужное количество капель.

Использование флаконов из химически стойкого стекла  или индифферентных  высокополимеров и  герметичность  упаковки позволяют значительно    повысить    эффективность   этих   способов стабилизации, а в некоторых случаях обойтись без добавления каких-либо стабилизаторов. Особенно большие возможности открываются при внедрении тюбиков-капельниц. Совершенно очевидно, что отпуск 10 мл (амбулаторным больным) связан с необоснованной тратой глазных капель, поскольку  до  полного   выздоровления больной обычно расходует не более 3 мл.[7]

Величина и масса капли непостоянны и зависят от физических свойств жидкости (плотности, поверхностного натяжения, вязкости), наружного и внутреннего диаметра выпускного отверстия или площади отрыва капли, степени заполнения жидкостью сосуда (если отмер капель производится непосредственно из сосуда), наполнения трубки каплемера столбом жидкости без пузырьков воздуха, температуры и некоторых других условий.

Для отсчета капель применяют стандартный каплемер, дающий 20 капель воды в 1 мл при 20 °С (каплемер-пипетка, у которого наружный диаметр выпускного отверстия равен 3 мм, внутренний — 0,6 мм). Капли следует отмеривать путем свободного истечения жидкости, фиксируя каплемер в штативе.

При отсутствии стандартного каплемера он может быть заменен калибровочной пипеткой.

В процессе приготовления капель применяются те же приемы, что и в технологии жидких лекарств: растворимые вещества растворяют в прописанных растворителях; летучие и пахучие жидкости добавляют в последнюю очередь, а настойки — в порядке возрастания крепости спирта, на котором они приготовлены.

В случае необходимости после растворения сухих препаратов капли могут быть процежены или профильтрованы.[13]

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТИТОВ       

           И РИНОСИНУСИТОВ

В настоящее время в Украине зарегистрированы четыре препарата французской фармацевтической компании “Лаборатории доктора Бушара”. Это аэрозоли для интраназального применения “Изофра” и “Полидекса с фенилэфрином”, а также ушные капли “Отофа” и “Полидекса”.

Первые два препарата предназначены для лечения ринитов и синуситов бактериальной этиологии. Их общей особенностью является аэрозольная форма, способствующая более равномерному распределению действующих веществ в полости носа.

В состав назального спрея “Изофра” входит антибиотик аминогликозидного ряда — фрамицетина сульфат. Концентрация фрамицетина, достигаемая при местном применении, обеспечивает его бактерицидную активность в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих развитие инфекционных процессов в верхних отделах дыхательных путей. Применение препарата “Изофра” дает уникальную возможность использовать весь антимикробный потенциал аминогликозидного антибиотика против патологических микроорганизмов верхних дыхательных путей, и в то же время не опасаться его ототоксического действия, так как препарат вводится не системно, а исключительно местно. Низкая системная абсорбция фрамицетина сульфата полностью исключает ототоксическое действие.

Изофра применяется для лечения ринофарингитов, синуситов у взрослых и детей, при аденоидитах, а также для профилактики послеоперационных бактериальных осложнений при внутриносовой хирургии.

Спрей “Изофра” назначается из расчета по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход взрослым 4–6 раз в сутки, а детям — 3 раза в сутки.

“Полидекса с фенилэфрином” — комплексный препарат для лечения риносинуситов, действие которого направлено как на инфекционный агент, так и непосредственно на воспалительную реакцию. В его состав, наряду с обладающими мощным противомикробным действием неомицином и полимиксином В, входит дексаметазон и фенилэфрина гидрохлорид. Неомицин обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру возбудителей и хорошо сочетается с особенностями действия полимиксина В, в частности, его эффективностью в отношении синегнойной палочки. Дексаметазон характеризуется местным противовоспалительным и гипосенсибилизирующим действием, а вазоконстриктор фенилэфрина гидрохлорид проявляет мягкий пролонгированный сосудосуживающий эффект, выражающийся в улучшении носового дыхания и восстановлении проходимости соустьев околоносовых пазух за счет уменьшения отечности слизистой оболочки полости носа.[3]

Препарат “Полидекса с фенилэфрином” назначают по 3–5 впрыскиваний в сутки в каждый носовой ход в течение 5–10 дней взрослым, детям (от 2,5 лет и старше) — по 3 впрыскивания. Комплексное антимикробное, противовоспалительное и сосудосуживающее действие носового спрея “Полидекса с фенилэфрином” позволяет использовать его для монотерапии острых синуситов, ринитов и острых аденоидитов с высоким терапевтическим эффектом.

Клинические испытания “Изофры” и “Полидексы с фенилэфрином” в киевском НИИ отоларингологии им. проф. А. И. Коломийченко показали их эффективность в лечении бактериальной инфекции полости носа, околоносовых пазух и носоглотки.

Хорошо зарекомендовали себя для применения в отологии ушные капли “Отофа” и “Полидекса” компании “Лаборатории доктора Е. Бушара”.

Ушные капли “Полидекса” — сложный комплексный препарат, в состав которого входят два антибиотика разных групп — неомицин и полимиксин В, а также кортикостероидный препарат дексаметазон. Как видно, их состав подобен назальному спрею “Полидекса с фенилэфрином”, но они не содержат сосудосуживающий компонент фенилэфрина гидрохлорид. Сочетание указанных антибиотиков расширяет спектр противомикробного действия на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания уха. Неомицин активен в отношении золотистого стафилококка, пневмококка, гемофильной и кишечной палочек. Полимиксин В активен, главным образом, в отношении грамотрицательных бактерий. Терапевтический эффект препарата “Полидекса” обусловлен противовоспалительным действием дексаметазона в сочетании с противомикробным действием антибиотиков. При отсутствии повреждений барабанной перепонки Полидекса не оказывает системного действия.

Ушные капли “Полидекса” назначают по 1–5 капель в каждое ухо 2 раза в сутки взрослым и по 1–2 капли в каждое ухо 2 раза в сутки детям. Курс лечения составляет 6–10 дней.

Преимуществами ушных капель “Полидекса” является то, что они в течение 2–3 дней снимают явления наружного отита — ликвидируется воспаление кожи слухового прохода, снимаются явления зуда, болезненности, проявляются контуры барабанной перепонки.

Следует помнить, что антибиотики, входящие в состав Полидекса, обладают ототоксическим эффектом, поэтому категорически противопоказано применение этого препарата при перфорации барабанной перепонки.

В основе ушных капель “Отофа” лежит антибиотик рифамицин из группы рифамицинов. Рифамицин проявляет значительную противомикробную активность в отношении большинства грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки) и несколько менее активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (нейссерии, гемофильная палочка). Спектр действия рифамицина позволяет с успехом применять его именно при инфекционно-воспалительных заболеваниях среднего уха, так как он активен в отношении большинства бактерий, вызывающих данную патологию. Механизм действия рифамицина связан с образованием стабильного комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой, который препятствует росту бактерий.

Ушные капли на основе аминогликозидов очень удачно перекрывают все основные патогенетические микроорганизмы отитов. Но применение аминогликозидных антибиотиков в отиатрии ограничено наружными отитами вследствие их ототоксичности.

Рифамицин не является ототоксичным антибиотиком, поэтому “Отофа” может широко применяться при лечении перфоративных острых средних отитов у взрослых и детей, а также при обострении хронических мезотимпанитов и эпитимпанитов и при воспалении послеоперационной полости среднего уха.

Взрослым закапывают в наружный слуховой проход по 5 капель препарата 3 раза в день, детская доза составляет 3 капли 3 раза в день. В случае обострения хронических эпитимпанитов можно производить промывание полости среднего уха препаратом “Отофа” через аттиковую канюлю.

Ушные капли “Отофа” показали себя как высокоэффективный антибактериальный препарат, довольно быстро купирующий явления бактериального воспаления в полости среднего уха.

Следует обратить внимание на появление розовой окраски барабанной перепонки, появляющуюся уже на второй день лечения препаратом, что связано с красящим действием раствора рифамицина.

Таким образом, компания “Лаборатории доктора Е. Бушара” предлагает два варианта ушных капель. Капли “Отофа” следует использовать при перфоративных острых средних отитах и обострениях хронических отитов, не опасаясь ототоксического действия, а капли “Полидекса” — при наружных отитах с вовлечением в процесс воспаления кожи слухового прохода.

Все вышеперечисленные препараты компании “Лаборатории доктора Е. Бушара” зарегистрированы в Украине весной 2000 года, и с этого времени представители компании ведут большую информационную работу среди отоларингологов Украины. [5,6]

Выводы

Широкое распространение воспалительных заболеваний ЛОР-органов обусловливает необходимость внедрения в практику новых лекарственных средств, способствующих более эффективной терапии данной патологии. Успех в лечении во многом определяется возможностью проникновения лекарственных препаратов непосредственно в очаг воспаления. К тому же это позволяет избежать осложнений системной антибиотикотерапии. Местное лечение обычно хорошо переносится больными и уменьшает возможность развития аллергических реакций, осложнений со стороны ЖКТ.

Литература

1.      Альпидовский В.К., Мартынов И.Ф., Назаренко Б.П. Зарубежные лекарственные средства: Справочник –М. УДН. 2003 – 51 с.

2.       Богомольский М.В., Достижения и перспективы развития