Определение чистоты лекарственных средств химическими, физическими и физико-химическими методами анализа

Испытания на чистоту;

Количественное определение:

Название, обоснование  метода, уравнения химических реакций, установление точки эквивалентности, методика и расчеты;

Вывод.

3. Ознакомиться  с протоколами анализа и аналитическими паспортами для лекарственных препаратов заводского изготовления.

Аналитический паспорт

Наименование_________________________

Серия              _________________________

Испытания проведены  по НД____________________

 

Показатель качества по НД	Методика анализа	Результаты анализа	Химические реакции; Предварительные расчеты
Описание  Подлинность Испытания на чистоту: Хлориды Сульфаты и т.д. Количественное определение Упаковка Маркировка Срок годности
Заключение: Дата: Анализ провел:

 

Вопросы для  самоконтроля:

1. Укажите основные пути получения лекарственных средств и перечислите источники появления примесей.
2. Приведите классификацию примесей.
3. Укажите, какие примеси могут встречаться в большинстве лекарственных средств и источники их появления?
4. Укажите внешние факторы, неблагоприятно влияющие на лекарственные средства при их хранении.
5. Приведите примеры типов химических реакций, внешних факторов, которые могут вызывать изменения внешнего вида лекарственных средств, их химического состава при несоблюдении правил хранения.

 

Литература:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. –М.: МЕДпресс-информ,2007.-С.19; 88-89; 114-115.
2. Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1. 11-е изд., - М.: Медицина, 1987.-С.47-50.
3. Приказ МЗ РФ № 377 от 13.11.96г.

 

Тема 2.

 

Определение внешнего вида и растворимости ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, прозрачности, степени мутности и окраски растворов.

Физические  свойства твердых ЛВ оценивают по форме кристаллов или по виду аморфного вещества, его устойчивости к свету, кислороду, содержащемуся в воздухе, гигроскопичности и степени выветривания, запаху, цвету, степени белизны. Степень белизны (по ГФ XI) ЛВ оценивают на спектрофотометрах СФ-18 по спектру отражения образца при его освещении белым светом. Для жидкостей устанавливают цвет, запах, летучесть, подвижность, воспламеняемость.

Зачастую примеси влияют на физические свойства ЛВ, изменяя  при этом внешний вид, растворимость, физические константы (температуру  плавления, кипения, замерзания, удельное вращение, показатели преломления, рН растворов и т.д.). Изменение физических свойств влияет на прозрачность растворов ЛВ, приводит к изменению степени мутности и окраски жидкостей, поэтому их соответствие показателям в НД является характеристикой чистоты ЛВ.

Цель  работы. Научиться давать оценку доброкачественности лекарственных веществ и их соответствию требованиям ГФ XII издания по внешнему виду, растворимости, окраске и прозрачности и степени мутности.

Экспериментальная часть:

• Определение внешнего вида;
• Определение растворимости лекарственных веществ;
• Приготовление эталонных растворов для определения мутности. Определение прозрачности, степени мутности лекарственных веществ.
• Приготовление эталонных растворов для определения окраски растворов. Определение бесцветности и окраски растворов лекарственных веществ.

Практические  навыки. Уметь работать с  ГФ,  ФС,  ВФС;

Объекты исследования: Резорцин, левомицетин, натрия хлорид и глюкоза (ФС на лекарственные вещества приведены в приложении данного пособия)

 

2.1. Определение внешнего вида лекарственных веществ.

2.1.1. Описание. Указывают характеристики физического состояния и цвет лекарственного средства, приводят информацию о запахе и гигроскопичности.

Твердые субстанции могут быть крупнокристаллическими, кристаллическими, мелкокристаллическими  или аморфными.

В ГФ XII, часть 1 приводятся характеристики кристалличности.

Характеристики  кристалличности и гигроскопичности в описании приводятся для информации и испытанию не подлежат. При необходимости  нормирования величины частиц в частной фармакопейной статье приводят специальный раздел.

Для многих ЛВ при характеристике внешнего вида приводится двойственность в описании: белый  или белый с желтоватым оттенком и др. Такие характеристики свойственны для легко окисляющихся веществ, при этом эти изменения не влияют на доброкачественность ЛС.

2.1.2. Цвет следует характеризовать названиями: белый, синий, зеленый, желтый, оранжевый, красный и т.п. При оттеночных цветах на первом месте указывают тот цвет, который содержится в меньшей доле, а затем через дефис - преобладающий цвет (например, красно-коричневый). Слабоокрашенные образцы имеют оттенок цвета, название которого характеризуют суффиксом «-оват» (например, «желтоватый») или указывают «светло-» (например, «светло-желтый»).

2.1.3. Запах. Запах следует характеризовать терминами: «без запаха», «с характерным запахом», «со слабым характерным запахом».

Испытание проводят сразу после вскрытия упаковки. 0,5-2,0 г препарата равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6-8 см; через 15 мин определяют запах на расстоянии 4-6 см или делают вывод о его отсутствии. В случае легко летучих жидкостей наносят 0,5 мл на фильтровальную бумагу и запах определяют сразу же после нанесения, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

Методика определения. На предметное стекло (10х15) насыпают около 1г исследуемого образца лекарственного вещества, разравнивают с помощью стеклянной палочки и невооруженным глазом рассматривают форму кристаллов, определяют цвет и сравнивают соответствие с описанием, приведенным в ФС.

Задание 1. Освоить определение внешнего вида лекарственных веществ и провести сравнение с характеристикой в ФС.

Таблица 1.

Лекарственное вещество	Внешний вид		Цвет		Запах
	По факту	По ФС	По факту	По ФС	По факту	По ФС
Резорцин
Левомицетин
Натрия хлорид
Глюкоза

 

2.2. Определение растворимости (ГФ XII издания, часть 1. С.92 - ОФС 42-0049-07)

Растворимость — свойство газообразных, жидких и твердых веществ переходить в растворенное состояние. Растворимость в фармакопейном анализе рассматривают как свойство ЛВ растворяться в различных растворителях. Растворимость при постоянной температуре является одной из основных характеристик, с помощью которой подтверждают доброкачественность большинства ЛВ.

В разделе  общей статьи «Растворимость» указывается, в каких соотношениях растворяется лекарственное вещество в воде, спирте, эфире, хлороформе и некоторых других растворителях, принятых ГФ. Нередко в качестве растворителей используют водные растворы кислот и щелочей.

Испытание следует  проводить при фиксированном значении температуры, обычно 20 ± 2 °С, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворяться в разных растворителях, принятых Государственной фармакопеей. Показатели растворимости в разных растворителях приведены в частных статьях. Если растворимость является показателем чистоты субстанции (что должно быть указано в частной фармакопейной статье), то в разделе следует представлять конкретные количественные соотношения субстанции и растворителей.

Для обозначения  растворимости в ГФ XII приняты условные термины, указывающие количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г ЛВ значения которых приведены в табл. 2.

В отдельных случаях  приводятся конкретные соотношения веществ и растворителя.

Таблица 2.

Уcловные термины	Количество растворителя (мл), для растворения 1 г вещества препарата
Очень легко растворимые	До 1
Лeгко растворим	Более  1                         10
Растворим	10                        30
Умеренно растворим	30                  100
Мало растворим	100                1000
Очень мало растворим	1000         10000
Практически не растворим	Более    10000

 

Методика определения. К навеске растертой в тонкий порошок субстанции прибавляют отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20 ± 2 °С.

Для медленно растворимых препаратов, требующих  для своего растворения более 10 мин, допускается нагревание на водяной бане до 30 °С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до комнатной температуры и энергичного встряхивания в течение 1-2 мин.

Условия растворения  медленно растворимых препаратов указываются в частных статьях.

Препарат считают  растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.

 

Задание 2. Освоить методику определения растворимости лекарственных веществ по ГФ XII.

Установить растворимость  лекарственных веществ.

Для выполнения испытания рассчитывают массу, необходимую для того, чтобы растворителя расходовалось в пределах 10—30 мл. Взвешенную на ручных весах массу лекарственного вещества растворяют в отмеренном объеме растворителя в соответствии с данными табл. 3.

Таблица 3.

Растворимость некоторых лекарственных веществ (предельные количества растворителя на 1 г вещества)

 

Лекарственное вещество	Растворители
	Вода	Спирт этиловый	Эфир	Хлороформ	Раствор гидроксида натрия
Кислота ацетил-салициловая	100-1000	1-10	10-30	10-30	10-30
Гюкоза
Натрия хлорид
Натрия салицилат	<1	10-30	>10000
Кальция глюконат	30-100	>10000	>10000

2.3. Определение прозрачности и степени мутности жидкостей (ГФ XII издания, часть 1, С.98 -ОФС 42-0051-07)

Определение прозрачности проводят сравнением испытуемой жидкости с растворителем, использованным для её приготовления.

Жидкость  считается прозрачной, если при рассмотрении невооруженным глазом на темном фоне при освещении лампой 40вт, не наблюдается присутствия нерастворенных частиц, за исключением единичных волокон. Испытуемую жидкость считают также прозрачной, если она по прозрачности не отличается от воды или растворителя, используемого при приготовлении испытуемой жидкости, или выдерживает сравнение с эталоном I, т.е. ее опалесценция (мутность) не превышает опалесценцию (мутность) эталона I при просмотре в описанных выше условиях.

Методика  определения. Испытание проводят в пробирках с притёртой пробкой из прозрачного бесцветного стекла с внутренним диаметром около 15 мм. Для сравнения берут равные объемы эталона и испытуемой жидкости (5 или 10 мл).

Степень мутности устанавливают, сравнивая раствор лекарственного вещества с эталонами, приготовленными из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина.