Лекция по "Биологии"

12pt">Т- лимфоциты распознают антигены с помощью двух типов  мембранных гликопротеинов- Т- клеточных рецепторов (семейство Ig- подобных молекул) и CD3, нековалентно связанных между собой. Их рецепторы, в отличие от антител и рецепторов В- лимфоцитов, не распознают свободно циркулирующие антигены. Они распознают пептидные фрагменты, представляемые им А- клетками через комплекс чужеродных веществ с соответствующим белком главной системы гистосовместимости 1 и 2 класса.

Выделяют  три основные группы Т- лимфоцитов- помощники (активаторы), эффекторы, регуляторы.

Первая  группа- помощники (активаторы), в состав которых входят Т- хелперы1, Т- хелперы2, индукторы Т- хелперов, индукторы Т- супрессоров.

1. Т- хелперы1 несут рецепторы CD4 (как и Т- хелперы2) и CD44, отвечают за созревание Т- цитотоксических лимфоцитов (Т- киллеров), активируют Т- хелперы2 и цитотоксическую функцию макрофагов, секретируют ИЛ-2, ИЛ-3 и другие цитокины.

2. Т- хелперы2  имеют общий для хелперов CD4 и специфический CD28 рецепторы, обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В- лимфоцитов в антителпродуцирующие (плазматические) клетки, синтез антител, тормозят функцию Т- хелперов1, секретируют ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.

3. Индукторы Т-  хелперов несут CD29, отвечают за экспрессию антигенов HLA класса 2 на макрофагах и других А- клетках.

4. Индукторы Т-  супрессоров несут CD45 специфический рецептор, отвечают за секрецию ИЛ-1 макрофагами, активацию дифференцировки предшественников Т- супрессоров.

Вторая  группа- Т- эффекторы. В нее входит только одна субпопуляция.

5. Т- цитотоксические лимфоциты (Т- киллеры). Имеют специфический рецептор CD8, лизируют клетки- мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены (трансплантант, опухоль, вирус и др.). ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 HLA в плазматической мембране клетки- мишени.

Третья  группа- Т-клетки- регуляторы. Представлена двумя основными субпопуляциями.

6. Т- супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т- хелперов 1 и 2, В- лимфоцитов. Имеют рецепторы CD11, CD8. Группа функционально разнородна. Их активация происходит в результате непосредственной стимуляции антигеном без существенного участия главной системы гистосовместимости.

7. Т- контсупрессоры. Не имеют CD4, CD8, имеют рецептор к особому лейкину. Способствуют подавлению функций Т- супрессоров, вырабатывают резистентность Т- хелперов к эффекту Т- супрессоров.

В- лимфоциты.

Существует несколько  подтипов В- лимфоцитов. Основная функция  В- клеток- эффекторное участие в  гуморальных иммунных реакциях, дифференциация в результате антигенной стимуляции в плазматические клетки, продуцирующие  антитела.

Образование В- клеток у плода  происходит в печени, в дальнейшем- в костном мозге. Процесс созревания В- клеток осуществляется в две стадии- антиген - независимую и антиген - зависимую.

Антиген -независимая  фаза. В- лимфоцит в процессе созревания проходит стадию пре- В- лимфоцита- активно пролиферирующей клетки, имеющей цитоплазменные H- цепи типа C мю (т.е. IgM). Следующая стадия- незрелый В- лимфоцит характеризуется появлением мембранного (рецепторного) IgM на поверхности. Конечная стадия антигеннезависимой дифференцировки- образование зрелого В- лимфоцита, который может иметь два мембранных рецептора с одинаковой антигенной специфичностью (изотипа) - IgM и IgD. Зрелые В- лимфоциты покидают костный мозг и заселяют селезенку, лимфоузлы и другие скопления лимфоидной ткани, где их развитие задерживается до встречи со "своим" антигеном, т.е. до осуществления антиген- зависимой дифференцировки.

Антиген- зависимая  дифференцировка включает активацию, пролиферацию и дифференцировку В- клеток в плазматические клетки и В- клетки памяти. Активация осуществляется различными путями, что зависит от свойств антигенов и участия других клеток ( макрофагов, Т- хелперов). Большинство антигенов, индуцирующих синтез антител, для индукции иммунного ответа требуют участия Т- клеток- тимус- зависимые пнтигены. Тимус- независимые антигены (ЛПС, высокомолекулярные синтетические полимеры) способны стимулировать синтез антител без помощи Т- лимфоцитов.

В- лимфоцит с помощью  своих иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Одновременно с В- клеткой антиген  по представлению макрофага распознается Т- хелпером (Т- хелпером 2), который активируется и начинает синтезировать факторы  роста и дифференцировки. Активированный  этими факторами В- лимфоцит претерпевает ряд делений и одновременно дифференцируется в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Пути активации В- клеток и кооперации клеток в иммунном ответе на различные антигены и с участием популяций имеющих и не имеющих  антиген Lyb5 популяций В- клеток отличаются. Активация В- лимфоцитов может осуществляться:

- Т- зависимым антигеном  при участии белков МНС класса 2 Т- хелпера;

- Т- независимым антигеном,  имеющим в составе митогенные  компоненты;

- поликлональным активатором  (ЛПС);

- анти- мю иммуноглобулинами;

- Т- независимым антигеном,  не имеющим митогенного компонента.

Кооперация  клеток в иммунном ответе.

В формировании иммунного  ответа включаются все звенья иммунной системы- системы макрофагов, Т- и  В- лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главная система гистосовместимости.

В кратком виде можно выделить следующие этапы.

1. Поглощение и процессинг  антигена макрофагом.

2. Представление процессированного  антигена макрофагом с помощью  белка главной системы гистосовместимости  класса 2 Т- хелперам.

3. Узнавание антигена  Т- хелперами и их активация.

4. Узнавание антигена  и активация В- лимфоцитов.

5. Дифференциация В- лимфоцитов  в плазматические клетки, синтез  антител.

6. Взаимодействие антител  с антигеном, активация систем  комплемента и макрофагов, интерферонов.

7. Представление при участии  белков МНС класса 1 чужеродных  антигенов Т- киллерам, разрушение  инфицированных чужеродными антигенами  клеток Т- киллерами.

8. Индукция Т- и В-  клеток иммунной памяти, способных  специфически распознавать антиген  и участвовать во вторичном  иммунном ответе ( антигенстимулированные  лимфоциты).

Клетки иммунной памяти. Поддержание долгоживущих и метаболически малоактивных клеток памяти, рециркулирующих в организме, является основой длительного сохранения приобретенного иммунитета. Состояние иммунной памяти обусловлено не только длительностью жизни Т- и В- клеток памяти, но и их антигенной стимуляцией. Длительное сохранение антигенов в организме обеспечивается дендритными клетками (депо антигенов), сохраняющими их на своей поверхности.

Дендритные клетки - популяции отросчатых клеток лимфоидной ткани костномозгового (моноцитарного) генеза, представляющая антигенные пептиды Т- лимфоцитам и сохраняющая антигены на своей поверхности. К ним относятся фолликулярные отросчатые клетки лимфоузлов и селезенки, клетки Лангерханса кожи и дыхательных путей, М- клетки лимфатических фолликулов пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса.

CD антигены.

Кластерная дифференциация поверхностных молекул (антигенов) клеток, прежде всего лейкоцитов, шагает далеко вперед. К настоящему времени CD антигены- не абстрактные маркеры, а функционально значимые для  клетки рецепторы, домены и детерминанты, в том числе исходно не являющиеся специфическими для лейкоцитов.

Важнейшими дифференцировочными антигенами Т- лимфоцитов человека являются следующие.

1. CD2 - антиген, характерный  для Т- лимфоцитов, тимоцитов, NK клеток. Он идентичен рецептору эритроцитов  барана и обеспечивает образование  розеток с ними (методика определения  Т- клеток).

2. CD3 - необходимы для функционирования  любых Т- клеточных рецепторов (ТКР). Молекулы CD3 имеют все субклассы  Т- лимфоцитов. Взаимодействие ТКР- CD3 (она состоит из 5 субъединиц) с  представляющей антиген молекулой  МНС класса 1 или 2 определяет характер  и реализацию иммунного ответа.

3. CD4. Эти рецепторы имеют  Т- хелперы 1 и 2 и Т- индукторы.  Являются корецептором (местом связывания) детерминант белковых молекул  МНС класса 2. Является специфическим  рецептором для оболочечных белков  вируса иммунодефицита человека  ВИЧ- 1 (gp120) и ВИЧ- 2.

4. CD8. Популяция CD8+ Т- лимфоцитов  включает цитотоксические и супрессорные  клетки. При контакте с клеткой-  мишенью CD8 выступает в роли  корецептора для белков HLA класса 1.

Дифференцировочные  рецепторы В- лимфоцитов.

На поверхности В- лимфоцитов может находиться до 150 тысяч рецепторов, среди которых описано более 40 типов с различными функциями. Среди  них - рецепторы к Fc- компоненту иммуноглобулинов, к С3 компоненту комплемента, антигенспецифические Ig рецепторы, рецепторы к различным  факторам роста и дифференцировки.

Краткая характеристика методов оценки Т- и В- лимфоцитов.