Лекция по "Биологии"

3. Появление новых антигенных  детерминант в результате связывания  чужеродных антигенных детерминант  с клетками хозяина.

4. Нарушение гисто- гематических  барьеров.

5. Действие суперантигенов.

6. Нарушения регуляции  иммунной системы ( уменьшение  количества или функциональная  недостаточность супрессирующих  лимфоцитов, экспрессия молекул  МНС класса 2 на клетках, в норме  их не экспрессирующих- тиреоциты  при аутоиммунном тиреоидите). 

 

Лекция № 15. Иммунный статус макроорганизма. Методы оценки.

Состояние иммунной системы  имеет важнейшее значение в обеспечении  гомеостаза организма, защите от всего  генетически чужеродного.

Иммунный статус определяет эффективность и согласованность  работы всех систем и звеньев иммунитета - макрофагов, комплемента, интерферонов, Т- и В- лимфоцитов, главной системы  гистосовместимости. Раздел медицины, изучающий патологию человека в  аспекте нарушений функций иммунной системы, называется клинической иммунологией.

Для постановки диагноза иммунопатологического  состояния проводят сбор иммунологического  анамнеза и постановку иммунологических тестов. Могут также осуществляться тесты in vivo (кожные тесты), ретгенологическое  исследование лимфоидных органов (тимуса).

При опросе определяют наиболее вероятный иммунопатологический синдром, среди которых основными являются шесть:

-инфекционный синдром;

- аллергический синдром;

- аутоиммунный синдром;

- первичный иммунодефицит;

- вторичный иммунодефицит;

- иммунопролиферативный  синдром.

Для оценки общего иммунного статуса  используют наиболее простые и достоверные показатели, отражающие суммарную эффективность работы всех систем иммунитета, для изучения уязвимого звена - специфичные для каждой системы дифференциальные тесты. Следовательно, изучение иммунного статуса проводится не менее чем в два этапа. Р.П.Петров с соавторами в 1984г. создали двухэтапный подход к оценке иммунного статуса, в соответствии с которым лабораторные иммунологические тесты разделены на тесты первого и второго уровня.

На первом этапе   с помощью простых ориентировочных методов выявляют "грубые" дефекты фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета. К тестам первого уровня относят :

- определение абсолютного  и относительного содержания  лимфоцитов в периферической  крови;

- определение количества  Т- и В- лимфоцитов;

- определение уровня иммуноглобулинов  основных классов (IgG, IgM, IgA);

- определение фагоцитарной  активности лейкоцитов;

- определение титра комплемента  (не обязательно).

С учетом анализа результатов  тестов 1 уровня определяют дальнейшую тактику иммунологического исследования.

Более тщательный и глубокий анализ состояния иммунной системы  проводят с помощью тестов второго уровня - аналитических методов. К ним можно отнести методы оценки функциональной активности Т- и В- лимфоцитов, фагоцитов, вспомогательных клеток, естественных киллеров, компонентов системы комплемента и многих других.

Методы исследования главных  компонентов иммунной системы принято  делить также на скрининговые и развернутые.

При оценке В- системы  иммунитета к скрининговым тестам относятся : определение количества CD19+ и CD20+ клеток, IgG, IgM и IgA, а также IgG1,2,3,4, к развернутым- бласттрансформацию на митоген лаконоса и S.aureus, пповерхностных маркеров В- лимфоцитов.

При оценке Т- системы  иммунитета к скрининговым методам можно отнести кожные тесты на бактериальные антигены, определение поверхностных маркеров Т- лимфоцитов CD3, CD4, CD8, бласттрансформацию на фитогемагглютинин, к развернутым- изучение продукции цитокинов, активационных маркеров, Т- клеточных рецепторов.

При оценке фагоцитоза к скрининговым тестам относят определение количества нейтрофилов, изучение их морфологии и образования активных форм кислорода, к развернутым- определение киллинга микробов, лизосомальных ферментов, цитокинов.

Существующие методы оценки иммунного статуса постоянно  совершенствуются, однако есть ряд  общих правил, которых необходимо придерживаться при оценке иммунограмм :

- комплексный анализ, а  не оценка одного показателя;

- анализ в комплексе  с клиническими и анамнестическими  данными;

- оценка резких сдвигов  показателей (не менее 20% от  нормы);

- анализ в динамике;

- анализ не только (и  не столько) абсолютных данных, а соотношений показателей (особо-  индекс Th/Ts);

- учет возможных индивидуальных  особенностей (возраст, сопутствующие  заболевания) и колебаний показателей  (физиологических и патологических- прием пищи, физические нагрузки, время суток, действие стрессоров  и т.д.);

- учет региональных норм;

- учет материально- технической  базы лаборатории. На вооружении  современной лаборатории- проточные  цитометры и другое оборудование, которое позволяет наиболее точно  и подробно определить иммунный  статус (лазерная проточная цитофлюориметрия).

Методы исследования лимфоцитов можно разделить на изучение поверхностных маркеров и функциональные тесты.

Изучение поверхностных  СД антигенов основывается на :

- методах розеткообразования;

- методах иммунофлюоресценции;

- иммуноферментном анализе.

Для определения количества Т- клеток чаще используют метод розеткообразования с эритроцитами барана. Метод основан на родстве рецептора CD2 с белками мембраны эритроцитов барана. При смешивании лимфоцитов с эритроцитами барана образуются фигуры в виде розеток. Количество розеткообразующих клеток (Е- РОК) соответствует количеству Т- лимфоцитов (CD2+ клеток).

Для определения количества В- клеток используют EAC- розетки. Лимфоциты смешивают с эритроцитами быка, обработанными комплементом и антителами к эритроцитам.

Важнейшее значение имеет  вычисление индекса CD4/CD8 (хелперно- супрессорного  отношения). Необходимо учитывать, что  нет единого метода для оценки Т- хелперов и Т- супрессоров.

CD8+ несут Т- супрессоры  и Т- киллеры, часть NK- клеток.

CD4+ несут Т- хелперы  и Т- индукторы, моноциты, эффекторы-  Т- клетки ГЗТ.

Поэтому оценку Ts и Th осуществляют также в теофиллиновом тесте. Т- супрессоры в присутствии теофиллина теряют способность к Е- розеткообразованию (теофиллин- чувствительные Т- лимфоциты), Т- хелперы теофиллин- резистентны. Оценивают также субпопуляции Т- лимфоцитов с рецепторами для Fc фрагмента : IgM (Т мю) и IgG (Т гамма). Т- гамма  это преимущественно хелперы, Т  мю - супрессоры.

К функциональным тестам относят методы оценки пролиферативной активности лимфоцитов на Т- и В- митогены (РБТЛ- реакция бластной трансформации лимфоцитов), продукции антител, синтеза мононуклеарами цитокинов (особо!).  

 

Лекция № 16. Иммунодефициты.

Иммунная система обладает особыми физиологическими механизмами  функционирования (распознавание антигена, активация иммунокомпетентных клеток, их пролиферация, дифференцировка и  иммунорегуляция). Если в одном или  нескольких звеньях иммунной системы  возникают дефекты, это приводит к иммунодефицитным состояниям.

По происхождению различают первичные (генетически обусловленные) и вторичные (возникающие в связи с инфекциями, инвазиями, опухолями, старением, ожогами, травмами и др.) иммунодефициты.

В зависимости от уровня дефекта выделяют :

- иммунодефициты, обусловленные  преимущественным поражением В-  звена;

- иммунодефициты, обусловленные  преимущественным поражением Т-  звена;

- комбинированные иммунодефициты.

Различают также гуморальные (самые частые), клеточные и клеточно- гуморальные иммунодефициты.

Дефицит лимфоцитов, макрофагов, плазмацитов, гранулоцитов - это клеточная форма иммунодефицита. Дефицит иммуноглобулинов (антител) - это гуморальный иммунодефицит.