Фармакоинетика

Противокашлевые средства. Центрального действия. 1) обладающие свойствами наркотических  аналгетиков- кодеин, этилморфина гидрохлорид. МД: снижение возбудимости кашлевого центра. ПЭ: угнетение дыхательного центра, запор, пристрастие. 2) не обладающие свойствами наркотических алельгетиков- глауцина гидрохлорид, тусупрекс, ледин. МД: угнетение центральных звеньев кашлевого рефлекса. ПЭ: гипотензия, головокружение. Периферического действия- либексин, фалиминт. МД: снижение возбудимости рецепторов ВДП. ПЭ: онемение во рту, метгемоглобинемия. Смешанного действия- битидин. МД: снижение возбудимости рецепторов ВДП и кашлевого центра. ПЭ: не установлены.

Отхаркивающие средства. 1) рефлекторного  действия- препараты термопсиса, ипекакуаны, истода, алтея, синюхи, терпингидрат. МД: раздражение рецепторов слизистой  желудка, что способствует рефлекторному  усилению секреции бронхиальных желёз и перистальтики бронхиол. ПЭ: тошнота, рвота, изжога, гиперацидный гастрит.2) Смешанного действия. К- йодид, препараты растений, содержащих эфирные масла. МД: выводятся бронхиальными железами, раздражая их. ПЭ: боль в животе, явления йодизма, тошнота.3) Муколитики. Трипсин, химотрипсин, дезоксирисонуклеаза, метицистеин, ацетилцистеин, бромгексин. МД: разрушение дисульфидных связей, деполимеризуют белки мокроты и снижают её вязкость. ПЭ: аллергия, раздражение слизистой, тошнота, бронхоспазм.

Бронхолитические средства. Средства, стимулирующие в- адренорецепторы бронхов. 1) а-в-адреномиметики- адреналин, эфедрин 2) в1-2- адреномиметики- изадрин, орциприналина сульфат. 3) в2- адреномиметики- фенотерол, тербуталин. МД: стимуляция в2- адренорецепторов бронхов, накопление цАМФ- снижение концентрации ионов Са- расслабление гладкомышечных клеток и стабилизация мембран тучных клеток. П: купирование и профилактика бронхоспазма. Миотропные бронхолитики- эуфилин, диафиллин, аминофилин. МД: тот же + угнетение фосфодиэстеразы. М- холиноблокаторы- атропин, метацин, платифилин, ипратропиум- бромид. МД: блокада м-холинорецепторов бронхов- снижение концентрации цГМФ- уменьшение концентрации ионов Са- расслабление гладкомышечных клеток. П: те же.

Средства  для купирования отёка лёгких. 1) дегидратация лёгких- средства, повышающие осмотическое давление плазмы крови: маннит, мочевина, уменьшающие ОЦК- фуросемид, мочевина. 2) устранение пены- пары этилового спирта с кислородом, антифомсилан. 3) уменьшение давление крови в МКК- средства отвлекающие кровь из малого круга за счёт расширения периферический вен- морфина гидрохлорид. На фоне системной артериальной гипертензии- ганглиоблокаторы ( бензогексоний), а-адреноблокаторы (тропафен), миотропные вазодилятаторы ( натрия нитропруссид). На фоне острой левожелудочкавой недостаточности- сердечные гликозиды- строфантин и коргликон. 4) Снижающие проницаемость альвеоло-капилярного барьера- глюкокортикоиды- кидрокортизон и преднизолон.Сердечные гликозиды. 1) длительного действия- дигитоксин, 2) средней продолжительности- дигоксин, целанид, 3) короткого действия- строфантин и коргликон. Особенности: дигитоксин: всасывание в жкт 90- 100%, связь с белками- 97%. Выведение: 75% с почками, остальное с желчью, возможно повторное всасывание, период полувыведения 4-7 дней. Введение внутрь. Дигоксин: всасывание в жкт 60- 85%, связь с белками- 20- 25%, до 80% выделяется почками, период полувыведения 36- 48% часов. Введение внутрь и внутривенно. Целанид: несколько хуже всасывается в жкт, но при в/в введении действие начинается быстрее. Строфантин и коргликон: в жкт не всасываются, с белками не связываются, выводятся почками в неизменённом виде, период полувыведения 8 часов. Только внутривенно. П: острая сердечная недостаточность или хроническая 2б-3 стадии. ДЛЯ ВСЕХ: МД: угетение Na- К-АТФ-азу мембран кардиомиоцитов, это приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов Nа и снижению К- увеличение входа в клетку ионов Са и высвобождение его из депо- ослабление тормозного влияния тропонинового комплекса на сократительные белки миокарда- усиление сокращения миофибрил, увеличение освобождения катехоламинов из депо, усиление гликогенолиза, процессов окислительного фосфорилирования, синтеза макроэргов, утилизации молочной кислоты, сдвигу окислительных процессов в сторону аэробного гликолиза. Э: 1) положительный инотропный- усиление и укорочение систолы, 2) отрицательный хронотропный- удлинение диастолы и урежение сердечных сокращений, 3) отрицательный дромотропный- замедление проводимости, 4) положительный батмотропный- повышение возбудимости и автоматизма, 5) положительный тонотропный- повышение тонуса миокарда. П: (кроме строфантина и коргликона см. выше) хроническая сердечная недостаточность 1-2б стадии, наджелудочковые тахикардии. ПЭ: гипокалигистия, замедление атрио-вентрикулярной и желудочковой проводимости, нарушение реполяризации, экстрасистолия, интоксикация ЦНС- головная боль, головокружения, психические расстройства, зрительного нерва- мелькание мушек, сетка, нарушение цветового восприятия- ксантопсия, ЖКТ- диспепсия, тошнота, рвота. Меры помощи: временная отмена препарата, назначение или увеличение дозы препаратов К, для связывания в крови- унитиол, ЭДТА, для ликвидации экстрасистолии- антиаритмические средства из группы мембраностабилизаторов. ПП: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, нестабильная стенокардия, выраженный митральный и аортальный стеноз, трансмуральный инфаркт миокарда и отёк лёгких на его фоне, дефицит калия.

Негликозидные кардиотоники. Дофамин. МД: стимуляция дофаминовых рецепторов в сосудах почек, мозга, сердца и кишечника, высвобождение норадреналина из депо. Э: расширение сосудов почек, мозга, сердца, кишечника, снижение выработки альдостерона, рост диуреза, повышение периферического сопротивления, увеличение силы сс. П: острая сердечная и сосудистая недостаточность. ПЭ: тахикардия, экстрасистрлия, стенокардия. ПП: тахиаритмия, феохромоцитома, аортальный и митральный стеноз. Добутамин: селективный прямой в-адреномиметик. Э: рост сократительной активности миокарда без значительного роста чсс, централизация крообращения, снижение периферического сопротивления. П: срочное кратковременное повышение АД у больных со злокачественными нарушения ритма на фоне гипотензии, отёке лёгких. ПЭ: те же. ПП: те же. Классификация противоаритмических средств. КАРДИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. 1. Стабилизирующие мембрану миокарда: а) специфические противоаритмические (хинидиноподобные)- хинидина сульфат, новокаинамид, этиозин, аймалин, этацизин. б) неспецифицеские мембранодепрессанты- лидокаин, тримекаин, дифенин. 2) Антагонисты кальция- верапамил, дилтиазем, 3) увеличивающие продолжительность потенциала действия- амиодарон 4) препараты калия- аспаркам, панангин, 5) сердечные гликозиды- дигоксин, строфантин. ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ СЕРДЦА. 1. ослабляющие адренергические влияния: а) в-адреноблокаторы- анаприлин б) симпатолитики- орнид. 2. Усиливающие адренергические влияния: а) адреномиметики- изадрин б) симпатомиметики- эфедрин 3. Ослабляющие холинергические влияния- м- холиноблокаторы- атропин. 4. Усиливающие холинергические влияния: а) атихолинэстеразные- прозерин б) рефлекторного действия- мезатон.

Классификация средств, применяемых при ишемии миокарда. 1. Расширение коронарных сосудов  и увеличение доставки кислорода  кровью. а) коронарорасширяющие средства миотропного действия- дипиридамол, карбокромен, папаверие, ношпа. Б) обладающие в- адренергической активностью- оксифедрин, в) рефлекторного действия- валидол 2. Уменьшающие потребность миокарда в кислороде: а) уменьшающие энергозатраты миокарда- в-адреноблокаторы- анаприлин, окспренолон, метопролол, б) оптимизирующие обменные процессы в кардиомиоцитах- пармидин. 3) сочетающие эффемты 1 и 2: а) органические нитраты и нитриты- нитроглицерин, нитросорбит, б) антагонисты Са- фенигидин, сензит, верапамил в) разные- амиодарон г) анаболические- ретаболил, рибоксин.

Фарм. характеристика органических нитратов и антагонистов кальция. Нитраты- нитроглицерин, сустак, тринитролонг, нитронг, нитромазь. МД: донаторы эндотелиального релаксирующего фактора, который активирует цитозольную гумилатциклазу, в результате- дефосфориляция лёгких цепей миозина и снижается концентрация ионов Са в цитоплазме миоцитов- релаксация гладких мышц. Э: расширение периферических вен и снижение притока венозной крови к сердцу, расширение периферических артерий и снижение сопротивления току крови, угнетение центральный звеньев кардиостимулирующий и коронаросуживающих рефлексов, снижение тонуса миокарда, расширение коронарных артерий, повышение доставки кислорода в миокард, снижение потребности миокарда в кислороде. ПЭ: гипотензия, тахикардия, головная боль. Антагонисты кальция- фенигидин, форидон, верапамил, дилтиазем, сензит. МД: угнетение проникновения Са через мембрану клеток миокарда и гладкомышечных клеток- снижение активации Са-АТФ- азы, уменьшение утилизации богатых энергией фосфатов, уменьшение скорости медленной диастолической деполяризации мембран, снижение общего периферического сопротивления, коронарных сосудов. ФЭ: снижение сократимости, возбудимости, автоматизма миокарда, снижение сопротивления току крови, увеличение коронарного кровообращения, увеличение доставки кислорода к миокарду, уменьшение работы сердца и потребности миокарда в кислороде. ПЭ: гипотензия, головокружение, усиление сердечной недостаточности.

Фарм. характеристика антиангинального действия амиодарона и в-адреноблокаторов. Амиодарон. МД: прямое угнетение на мембраны кардиомиоцитов, неконкурентное антиадренергическое, блокада глюкагоновых рецепторов миокарда. Э: удлинение рефрактерного периода кардиомиоцитов, снижение возбудимости, автоматизма и проводимости. П: суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы и тахиаритмии. ПЭ: брадикардия, атрио- вентрикулярная блокада, дисфункция щитовидной железы, пигментация кожи. В1-2-адреноблокаторы- анаприлин, окспренолол, пиндолол , в1-адреноблокаторы- талинолол, метопролол. МД: блокада в- адренорецепторов сердца, приводящая к ослаблению симпатических влияний. Э: уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, уменьшение работы сердца, уменьшение потребности миокарда в кислороде. ПЭ: усиление сердечной недостаточности, ослабление атрио-вентрикулярной проводимости, повышение тонуса бронхов. Коронароактивные средства. Дипиридамол. МД: угнетение адензиндезаминазу и захват аденозина кардиомиоцитами и эритроцитами- накопление аденозина- расслабление коронарных сосудов. Э: повышение коронарного кровотока, антиагрегантное действие, синдром обкрадывания миокарда. ПЭ: гипотензия, головная боль, диспепсия. Карбокромен. МД: угнетает фосфодиэстеразу- накопление ц-АМФ в миоцитах- расслабление коронарных сосудов. Э: повышение коронарного кровотока, способствует развитию коллатералей. ПЭ: головная боль, диспепсия. Папаверин, ношпа: МД: как у карбокромена. Э: повышение коронарного кровотока, расслабление гладких мышц органов. ПЭ: в больших дозах нарушает А-V проводимость.

Принципы  терапии острого инфаркта миокарда. 1) Боль- наркотические анальгетики- омнопон, нейролептики- дроперидол, аминазин, средства для наркоза- азота закись. 2) Ишемия миокарда- антиангинальные- нитроглиценин.3) Аритмии- противоаритмические- лидокаин, в- адреноблокаторы. 4) тромбоз коронарных сосудов- тромболитики- стрептокиназа, антикоагулянты прямого действия- гепарин, непрямого- синкумарин, антиагреганты- ацетилсалициловая кислота, 5) острая сердечная недостаточность- кардиотоники- дофамин, сердечные гликозиды- коргликон, миотропные вазодилятаторы- празозин 6) артериальная гипотензия- а-адреномиметики-мезатон.

Классификация антигипертензивных средств. НЕЙРОТРОПНЫЕ. 1) центрального действия- а) угнетающие центры лимбико-ретикулярного комплекса- седативные, транквилизаторы, нейролептики, снотворные, б) понижающие тонус сосудодвигательного центра-центральные а2- адреномиметики- клофелин. 2) периферического действия- а) ганглиоблокаторы- гигроний, б) симпатолитики- резерпин, в) в-адреноблокаторы- анаприлин г) а-адреноблокаторы- тропафен д) а-в-адреноблокаторы- лабеталол. ВЛИЯЮЩИЕ НА СОСУДИСТУЮ СТЕНКУ. 1)миотропные вазодилятаторы- дибазол, 2)антагонисты кальция- форидон 3) активаторы калиевых каналов-диазоксид. ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ. ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента- каптоприл, 2) блокаторы ангиотензиновых рецепторов- саралазин. ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БОЛАНС. Дихлотиазид, триампур.

Гипотензивные средства, понижающие тонус вазомоторных центров. Клофелин, метилдофа. МД: возбуждение постсинаптических  а-адренорецепторов, приводящее к угнетению  сосудодвигательного центра. Э: снижение импульсации к симпатическим  центрам спинного мозга- ослабление симпатических влияний на кровеносные сосуды- снижение давления. ПЭ: сухость во рту, запоры, вялость, сонливость, гипотермия. П: гипертоническая болезнь, купирование гипертонического криза.

Гипотензивное действие в-адреноблокаторов. Анаприлин, окспренолон, талинолол. МД: блокада в-адренорецепторов: сосудов, юксгломерулярного аппарата почек- уменьшение секреции ренина- снижение тонуса периферических сосудов, ЦНС- угнетение сосудодвигательного центра- снижение тонуса сосудов, сердца- снижение силы и частоты СС- уменьшение ударного и минутного объёмов сердца. ПЭ: сердечная недостаточность, угнетение проводимости, брадикардия, повышение тонуса бронхов.

Гипотензивное действие симпатолитиков. Резерпин, октадин. МД: угнетение транспортных систем везикул в адренергических окончаниях, приводящая к нарушению синтеза и депонирования норадреналина, угнетение обратного нейронального захвата норадреналина из синаптической щели, уменьшение внутринейрональных запасов нарадреналина и, как следствие, снижение симпатических влияний на сосуды и сердце. Э: снижение давления вследствии расширения сосудов и незначительного ослабления СС. ПЭ: преобладание парасимпатических влияний, вялость, сонливость, апатия, первичная гипертензивная волна, гипотензия.

Гипотензивное действие диуретиков. Дихлотиазид, клопамид, оксодолин, фуросемид. МД: снижение ОЦК, ослабление явлений периваскулярный отёков, снижение чувствительности сосудистых элементов к действию прессорных веществ. Э: ослабление сосудистого тонуса и снижение АД, потенцирование действия других гипотензивных средств, ПЭ: гипокалиемия. Гипотензивное действие средств, влияющих на ренин- ангиотензиновую систему. См. классификация антигипертензивных средств.

Средства, применяемые при недостаточности  мозгового кровообращения. 1) Миотропные вазодилятаторы- эуфилин, дибазол, диазоксид, миноксидил, папаверин, ношпа. МД: угнетают в гладких мышцах сосудов различные обменные процессы. ФЭ: расширение сосудов. П: хронические нарушения МК. ПЭ: синдром обкрадывания. ПП: острые нарушения мозгового кровообращения. 2) Антагонисты кальция. Нимодилин, динаризин, фендилина гидрохлорид. МД: блокируют вход Са через кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов и тромбоцитов, уменьшают спазмогенное действие серотонина, ангиотензина, норадреналина, антигистаминное действие. Э: улучшение кровоснабжения, антиагрегантное действие, вестибулопротекторное. П: нарушения мозгового кровообращения. ПЭ: не снижают АД, действуют избирательно на сосуды мозга. ПП: острый инфаркт. 3) Ангиопротекторы. Ксантинола никотинад, пентоксифилин, кавинтон, аспирин, пармидин, этамзилат. МД: ингибирование фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, защита эндотелия сосудов. Э: защита сосудов от повреждения и отложения в них каких-либо веществ, антиагрегантное действие. П: те же. ПЭ: диспепсия, покраснение лица, головокружение. ПП: острый инфаркт, сердечная недостаточность, кровотечения, беременность.4) Антигипоксанты: а) ноотропные- пикамилон, пирацетам, фенибут. МД: возбуждение ГАМК рецепторов, снижение запасов норадреналина в стенках сосудов, регулировка обмена глюкозы в мозге. Э: уменьшение возбудимости нейронов, рост кровоснабжения, устранение гипоксии. ПЭ: аллергия, головокружение, головная боль. ПП: аллергия; б) энергоотдающие средства- АТФ, креатин-фосфат, рисоксин, милдронат. МД: препараты макроэргических соединений или их предшественниками. Э: восполнение запасов макроэргов. П: те же. ПЭ: аллергия. ПП: аллергия.

Гипертензивные средства. Для повышения  АД в зависимости от причины гипотензии могут применяться различные  лекарственные средства, в том числе кардиотонические (см. Строфантин и др.), симпатомиметические (см.НорAадреналин,Мезатон, Добутамин и др.), дофаминергические (см. Дофамин), а также аналептические (см. Камфора, Кордиамин и др.) препараты. Сильное и быстрое прессорное действие оказывает ангиотензинамид, близкий по химической структуре и действию к ангиотензину II (см. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) и являющийся экзогенным (синтетическим) лигандом ангиотензиновых рецепторов.

Средства стимулирующие и понижающие аппетит. СНИЖАЮЩИЕ. 1) действующие на катехолэргическую систему- фепранол, дезопимон, мазиндол. МД: усиление освобождения дофамина и норадреналина, угнетение их обратного захвата, стимуляция центра насыщения, подавление всасывания триглицеридов в желудке. Э: снижение аппетита. П: лечение ожирения. ПЭ: тахикардии, повышение АД, аритмии, беспокойство, нарушение сна, привыкание и зависитость. ПП: атеросклероз, гипертиреоз, глаукома, повышенная возбудимость. 2) Угнетатающие ЦНС- фенфурамин. МД: снижение серотонина в мозге- ослабление влияния лимбической системы на центр голода, ускорение обмена жиров, торможение всасывания триглицеридов. Э: тот же. П: то же. ПЭ: сонливость, депрессия, раздражение слизистой, эйфория. ПП: те же. СТИМУЛИРУЮЩИЕ. Горечи- настойка горькая, настойка полыни. МД: возбуждение рецепторов слизистой рта и повышение возбудимости центра голода. Э: усиление секреции пищеварительных желез. П: снижение аппетита, массы тела. ПЭ: угнетение аппетита, растройства пищеварения, рвота. ПП: язва, гастриты, неврогенная рвота.

МД средств, понижающие секрецию желёз  желудка, П, гастропротекторы, П. Понижающие секрецию. Неизбирательные м-холинослокаторы- атропин, платифилин. МД: блокада м-холинорецепторов, м1-холиноблокаторы- пирензипин. МД: блокада м1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка, ганглиоблокаторы- бензогексоний. МД: блокада Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы- ранитидин. МД: блокада Н2-рецепторов слизистой желудка, ингибиторы протонового насоса-омепрозол. МД: подавление секреции хлористоводородной кислоты, простагландины- мизопростол. МД: уменьшение секреции соляной кислоты. П: гиперацидные и эрозивные гастриты, язва желудка и 12-ти перстной кишки. Гастропротекторы. П: язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки, предупреждение ульцерогенного действия нестероидный противовоспалительных препаратов. Сравнительная характеристики антацидных средств. П. 1) Образующие СО2- натрия гидрокарбонат, кальция карбонат осаждённый. 2) Не образующие СО2- магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись. МД: нейтрализация хлористоводородной кислоты желудочного сока, снижение избыточной кислотности желудочного сока, лёгкое послабляющее действие, 2)- адсорбирующее и обволакивающее действие. П: гиперацидные гастриты, язвенная болезнь, отравление кислотами. ПЭ: системный алкалоз, запоры, сонливость, вторичная гиперсекречия НСl. ПП: отравление крепкими кислотами, нарушение функции почек.