Фармакологические свойства основных сердечных гликозидов в зависимости от химического строения

Сердечные гликозиды  также действуют на структуру  актомиозинового комплекса - ускоряется образование актомиозинового комплекса. Но так как сердечные гликозиды являются высоко поверхностно активными соединениями, то они улучшают скольжение белков относительно друг друга при скручивании. 

Сердечные гликозиды  замедляют проводимость в АВ-узле, что является одним из механизмов появления брадикардии. Замедление сердечных сокращений связано также с влиянием на парасимпатическую систему: сердечные гликозиды повышают тонус парасимпатической системы за счет кардиокардиального рефлекса, рефлекса с барорецепторов дуги аорты, а также рефлекса Бейнбриджа. Под действием сердечных гликозидов уменьшается активность фермента - холинэстеразы, поэтому ацетилхолина идет медленнее, он накапливается и идет накопление эффекта вагуса. [9] 

Влияние заместителей на фармакологические свойства 

Химическое строение сердечных гликозидов оказывает  влияние на их кардиотоническую активность. Наиболее биологически активны соединения с цис-сочленением колец А/B, C/D; b-ориентацией лактонного кольца и других функциональных групп (ОН-группа у С3). Введение ОН-группы в С11, С12-положения повышает, а в С16-положение снижает активность, ацетилирование этой группы повышает токсичность; присутствие -СНО у С10 усиливает эффект гликозидов, ускоряет его и повышает токсичность гликозидов. На скорость и силу кардиотонического эффекта, кроме того, оказывает влияние характер углеводного компонента: наиболее сильное, но кратковременное воздействие вызывают монозиды; с удлинением углеводной цепочки действие становится более мягким и длительным. Чистые агликоны плохо удерживаются сердечной мышцей, поэтому действуют кратковременно, кроме того, они токсичны (за исключением буфадиенолидов). [5] 

Специфические кардиотонические свойства сердечных гликозидов обусловлены наличием обоих частей агликона, и стероидного ядра и ненасыщенного лактонного кольца, непосредственно связанных друг с другом. Установлено, что любые изменения в лактонном кольце приводят к потере кардиотонической активности. Например, перемещение двойной связи под влиянием щелочи сопровождается внутримолекулярным присоединением оксигруппы у Си к двойной связи и образованием циклического эпоксипроиз-водного - соответствующего изоагликона, физиологически неактивного. (рис. 9) 
 
 
 

Рисунок 9. Образование  эпоксидного соединения. 

С другой стороны, был синтезирован ряд соединений, в которых циклопентанопергидрофенантреновую систему заменили более простыми бензольными, нафталиновыми кольцами и др. Все полученные соединения оказались физиологически неактивными. 

Биологическая активность сердечных гликозидов очень  сильно зависит от стереохимического  строения соединений. Агликоны кардиостероидов имеют восемь ассиметрических атомов углерода и следовательно, могут иметь 256 стереоизомеров. Особенно влияет на активность сердечных гликозидов пространственное расположение колец, они могут находиться и в транс- и в цис-положении. Кардиоактивны только соединения, имеющие кольца д/В и С/Д в цис-сочленении. Соединения, у которых названные кольца находятся в транс-положении, либо вообще лишены кар-диотонических свойств, либо слабо активны. Также наиболее активными являются цис-изомеры по заместителям в положениях 5, 10 и 17. Изомерия заместителей в других положениях влияния на биологическую активность не оказывает. [3] 

Препараты из растений, содержащих сердечные гликозиды 

В медицинской  практике наиболее широко применяют  препараты сердечных гликозидов, полученных из следующих растений: 

- наперстянки  пурпуровой (Digitalis purpurea, семейство Норичниковые - Scrophulariaceae) - дигитоксин, кордигит 

- наперстянки  шерстистой (Digitalis lanata, семейство Норичниковые - Scrophulariaceae) – дигоксин, целанид, медилазид, лантозид 

- наперстянки  ржавой (Digitalis ferruginea, семейство Норичниковые - Scrophulariaceae ) – дигален-нео 

- строфанта Комбе (Strophanthus Kombe, семейство Кутровые - Apocynaceae) – строфантин К, строфантидина ацетат 

- Ландыша (Convallaria majalis, Семейство Ландышевые - Convallariaceae) – коргликон, настойка ландыша 

- горицвета весеннего  (Adonis vernalis, семейство Лютиковые - Ranunculaceae ) – настой травы горицвета, адонизид, адонизид сухой 

- желтушника  седеющего (Erisimum diffusum, семейство Крестоцветные - Brassicaceae) – кардиовален [7,10] 
 

Заключение 

Сердечные гликозиды  — вещества растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием и используемые при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда различного происхождения. 

Классифицируют  СГ по строению лактонного кольца; в зависимости от заместителя в положении С-10; по количеству сахарных остатков в углеводной части молекулы; по ступеням гидролиза и по скорости действия. 

Химические свойства СГ обусловлены: 

4)  наличием  гликозидной связи , 

5)  лактонного кольца , 

6)  стероидной  природой. 

При сборе, сушке  и хранении сырья нужно создать  условия, препятствующие ферментативному  гидролизу гликозидов. 

Основным свойством  сердечных гликозидов является их избирательное  действие на сердце. Главную роль в  фармакотерапевтическом эффекте СГ играет усиление систолы, связанное  с прямым влиянием препарата на миокард. 

Специфические кардиотонические свойства сердечных гликозидов обусловлены наличием обоих частей агликона, и стероидного ядра и ненасыщенного лактонного кольца, непосредственно связанных друг с другом. 

Применяют сердечные  гликозиды главным образом при  острой и хронической сердечной  недостаточности и аритмиях. Являются очень эффективными препаратами, но лечение требует строгого контроля врача. 
 

Список литературы 

1.  Аксельрод Д.М. и др. Горицвет весенний. /Д.М. Аксельрод, под редакцией П.Енина. – М.: Медгиз, 1954, 56с. 

2.  Гаммерман А.Ф. Лекарственные растения: (Растения - целители)./ А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.А. Яценко-Хмелевский. – М.: Высш.шк., 1990. – 544с. 

3.  Ерманова В.А. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи. Фармакогнозия: учебник. /В.А. Ерманова, под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцова; ММА им. И.М. Сеченова – М.:, АНМИ, 2003.- 536 с. 

4.  Кукес В.Г., Волков Р.Ю. Тактика терапии сердечными гликозидами. / В.Г. Кукес, Р.Ю. Волков. Актуальные проблемы кардиологии. – М.: 1982, с. 89-93 

5.  Куркин  В.А. Фармакогнозия: Учебник/ В.А.  Куркин; ВУНМЦ, ГОУ ВПО СамГМУ. –Самара: Офорт, СамГМУ, 2004. – 1180с. 

6.  Муравьева  Д.А. Фармакогнозия: учеб. для студ. фармац. вузов/ Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2002 – 656 с. 

7.  Соколов  С.Я., Замотаев И.П. Справочник  по лекарственным растениям: Фитотерапия./С.Я.  Соколов, И.П. Замотаев – 2-е  изд. – М.: Медицина, 1988.- 462с. 

8.  Сокольский И.Н. Фармакогнозия: Учебник / И.Н. Сокольский, И.А. Самылина, Н.В. Беспалова – М.: Медицина, 2003.- 480с. 

9.  Харкевич Д.А. Фармакология./ Д.А. Харкевич – 6-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664с. 

10.  Яковлев  Г.П. Лекарственное сырье растительного  и животного происхождения. Фармакогнозия:  учебн. пособ./ Г.П. Яковлев. – СПб: СпецЛит, 2006. –846 с.