Герпетическая инфекция

1.1.2 МОРФОЛОГИЯ  ВНУТРЕННЕГО РАЗВИТИЯ

    Морфогенез ВПГ можно представить следующим образом. В процессе размножения вируса исходная вирусная ДНК поступает в ядро; в ядре клетки происходит транскрипция вирионной ДНК, образуются крупные вирусспецифические мРНК, которые мигрируют в цитоплазму, расщепляются на более мелкие мРНК, ассоциирующиеся с рибосомами и формирующие полирибосомы. После синтеза структурные полипептиды транспортируются в ядро и ассоциируют с вирусной ДНК, формируя капсид вириона. Гликопротеиды, участвующие в образовании наружной оболочки вириона, встраиваются в состав ядерных и цитоплазматических мембран, заменяя клеточные белки, синтез которых в зараженной клетке подавлен. Нуклеокапсиды, выходя из клетки через специфически измененные участки ядерной и цитоплазматической мембран, захватывают их в качестве наружной оболочки вириона ВПГ. Продолжительность цикла репродукции ВПГ составляет около 10 часов. Помимо деструктивного эффекта на клетки при острой инфекции, ВПГ может оказывать трансформирующее действие.

     Оболочка  частиц имеет разнообразную форму. Иногда она повторяет гексагональную проекцию капсида. Ее диаметр колеблется от 170 до 210 нм. В некоторых случаях наблюдаются 2 и более нуклеокапсида, заключенных в общую оболочку. Часто оболочка бывает разрушенной, а у многих частиц отсутствует. Последние условно названы “голыми”. Капсид частиц в проекции имеет гексагональную форму со средним диаметром 160 нм. Каждая грань его - равносторонний треугольник, построенный из 15 субъединиц-капсомеров, уложенных с интервалом около 3 нм.

Сторона каждого треугольника (ребро икосаэдра) составлена из 5 капсомеров. Каждая из 12 вершин образована 1 капсомером, окруженным 5 соседними. Все другие капсомеры, составляющие грани треугольников, окружены 5 соседними. Каждый капсомер имеет форму удлиненной призмы. В поперечном  сечении на вершинах икосаэдра они пентагональные. Остальные капсомеры, составляющие поверхность капсида, - гексагональные с внутренним отверстием около 4 нм. Таким образом, капсид вируса герпеса составлен из .62 капсомеров, уложенных с симметрией 5:3:2 .

На основании ряда согласующихся в общих чертах наблюдений установлено, что прикрепление ВПГ к клеткам происходит довольно медленно, время при этом часто трудно измеримо. Вирус непрочно прикрепляется к клеткам, поэтому около 50% его всегда можно отделить различными способами. [1]

     В месте адсорбции клеточная стенка образует своеобразный “карман”, который затем превращается в вакуоль и таким образом вирус оказывается в цитоплазме. Далее следует процесс дезинтеграции вируса, конечным его результатом является освобождение нуклеиновой кислоты от белков внешних оболочек.  В течение 10-12 ч после заражения в клетках не удается обнаружить каких-либо характерных признаков формирования вируса. В это время происходит образование структурных вирусных белков и нуклеиновых кислот, из которых в дальнейшем происходит организация нуклеиновой кислоты и капсомеров в единую структуру, условно называемую нуклеокапсидом, или виронуклеоном. Считают, что это происходит, по-видимому, по принципу самосборки и осуществляется с помощью физико-химических процессов. По-видимому, нарушение процессов сборки приводит к формированию неполноценных форм вируса.  

     Развитие  герпеса сопровождается образованием внутриядерных включений. Эти образования рассматриваются некоторыми исследователями как место собирания вируса.

Данные  литературы позволили предположить несколько возможных путей формирования включений. Известно, например, что вирусное потомство включает не более 20% вновь синтезированной ДНК и около 35% белка. Исходя из этих данных, можно считать, что та часть нуклеиновой кислоты и структурных белков, которая остается неиспользованной при формирований вируса, и может образовывать включения. ВПГ вызывает постепенное подавление макромолекулярных синтезов в клетке. Свидетельством разрушения клеточной ДНК являются повреждения хромосом.  [2] 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

1.1.3 ЭПИДЕРМИОЛОГИЯ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

    Герпетическая инфекция является примером пожизненного носительства человеком популяции ВПГ, который может передаваться в периоды обострения как вертикальным, так и горизонтальным путем.

Распространение герпетической инфекции не только в  странах Европы, Азии н Америки, но и среди коренного населения  таких малоосвоенных европейцами  территории, как глубинные районы Новой Гвинеи, свидетельствуют о  том, что герпес- древняя болезнь  человека. В естественных условиях источником инфекции является только человек. После первичной инфекции ВПГ пожизненно персистирует в организме в латентной форме, а воздействие разнообразных факторов (переохлаждение, инсоляция, лихорадка, эмоциональные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции л др.) может вызывать реактивацию латентного ВПГ с развитием рецидивов заболевания. При этом экскреция вируса происходит из ганглиев (тройничного нерва, из крестцовых ганглиев и др.) в результате временного прекращения латенции. Длительность периода, на протяжении которого возникают рецидивы, обеспечивает выживание ВПГ даже в небольших изолированных популяциях населения.

     Восприимчивость населения к ВПГ необычайно высока. Первичное заражение обычно происходит внутриутробно, в раннем возрасте и у большинства протекает бессимптомно, оставляя после себя выраженный гуморальный иммунитет, который, однако, из-за персистенции ВПГ в организме нестерилен. Входные ворота ВПГ - неповрежденные или травмированные кожные покровы н слизистые оболочки губ и ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, носа и конъюнктивы, гениталий. Возможна как вертикальная (врожденная; трансплацентарная инфекция), так и горизонтальная передача, осуществляемая контактно-бытовым и воздушно-капельным путем. Передача ВПГ путем прямого контакта предполагает физическую близость: ВПГ-1 чаще всего передается при поцелуе, со слюной, а ВПГ-2-в основном половым путем.

     Определенное  эпидемиологическое значение в распространении  герпетической инфекции имеют различного рода медицинские манипуляции. Так, современные сложные хирургические операции, особенно пересадки органов и костного мозга, сопровождающиеся массивными переливаниями свежей крови, а также длительная иммунодепрессивная и лучевая терапия нередко приводят либо к активации латентной ВПГ-инфекции, либо к первичному заражению больных при контакте с вирусоносителями или инфицированными материалами. Возможно также развитие внутрибольничных вспышек инфекции, особенно в палатах интенсивной терапии, отделениях недоношенных и новорожденных. Снижение резистентности находящихся в таких палатах больных, постоянный контакт их с обслуживающим персоналом и частота различных инструментальных вмешательств - факторы, предрасполагающие к горизонтальному распространению герпетической инфекции. [4] 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

1.2 ПАТОГЕНЕЗ  И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

    Первичный герпес почти у 80 процентов больных протекает бессимптомно. Чаще наблюдается доброкачественное течение заболевания, которое заканчивается клиническим выздоровлением. Обычно через несколько дней после начала заражения в сыворотке крови появляются специфические антитела. У более 85% детей 3-летнего возраста имеются вируснейтрализующие антитела. При этом в течение всей последующей жизни отмечается наличие антител в сыворотке крови людей, которые не всегда защищают от вторичного или рецидивирующего проявления герпеса.

Кроме антител, в патогенезе герпеса в качестве защитных факторов играет роль так называемый клеточный иммунитет,  при котором имеет значение адсорбция вируса на клеточных элементах, подавление репродукции вируса интерфероном и другими ингибиторами, а так же выведение вируса из организма различными путями.

     После первичного контакта организма с вирусом инфекция находится в “дремлющем” состоянии или происходит новое экзогенное заражение вирусом. Вирус, концентрируясь на границе первичного поражения (чаще всего на лице, в области губ), снова вызывает картину герпетических изменений.

  ВПГ после первичного заражения сохраняется в латентном состоянии в мозге человека вследствие его высокой нейротропности. Покоящийся вирус в результате активизации (например, при повышении  температуры) может вызвать развитие энцефалита у человека.  Вирус, попав в организм ребенка, сохраняется в латентном состоянии всю жизнь,  а иногда без проявления рецидивов бывает причиной возникновения энцефалита.

     Многочисленные  экспериментальные и клинические  работы по изучению патогенеза герпетической  инфекции свидетельствуют о том, что:

во-первых, ведущим биологическим механизмом, обеспечивающим персистенцию вируса на протяжении всей жизни  в организме человека после первого заражения и особенности течения инфекции, является латенция ВПГ;

 во-вторых, значительный полиморфизм клинических  проявлений герпеса, поражение  многих органов и тканей позволяют рассматривать его как общее системное заболевание организма. 

  Клинический полиморфизм герпетической инфекции обусловлен не только штаммовыми особенностями ВПГ или локализацией герпетического поражения, но и физиологическим состоянием организма, его иммунным ответом на проникновение и персистенцию вируса. [2]

1.2.1 ПЕРВИЧНАЯ ИНФЕКЦИЯ

      Первичная инфекция-это первичное заражение человека ВПГ любого серотипа. Как уже отмечалось, происходит это в основном в раннем детском возрасте и у 80% больных протекает бессимптомно. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки и кожа. Инкубационный период колеблется от 1 до 26 суток (в среднем 6-8 дней). ВПГ размножается на месте первичной инокуляции, где образуются везикулярные высыпания. Затем независимо от механизма заражения развивается первичная вирусемия. При этом в гематогенном распространении вируса важную роль играют эритроциты и лейкоциты. В последних ВПГ может персистировать длительное время. Гематогенная диссеминация вируса может привести к развитию генерализованного герпеса, особенно у лиц с первичными или вторичными иммунодефицитами. Концентрация ВПГ в крови при генерализованном герпесе может достигать высоких показателей (10⁶ инфекционных единиц на 1 миллилитр крови). После первичной вирусемии ВПГ активно размножается в чувствительных внутренних органах и тканях, в которые он проникает через барьер капилляров, по-видимому, путем диапедеза. Массивный выброс вируса из пораженных органов и тканей в кровеносное русло приводит к развитию вторичной вирусемии и острой стадии герпетической инфекции. Длительность острой стадии обычно колеблется 7-14 дней. В большинстве случаев у лиц, перенесших острую стадию первичной герпетической инфекции, наступает полное клиническое выздоровление и в организме вырабатываются специфические антитела, которые, однако, не освобождают организм от вируса. Первичное заражение помимо гуморального стимулирует также и клеточный иммунный ответ.

  Первичная герпетическая инфекция независимо от клинической формы проявления и места локализации поражения сопровождается проникновением ВПГ в ганглии дорсальных корешков и реже - в вегетативные ганглии и завершается их острой инфекцией с последующим установлением латентности в нейронах. [6] 
 
 
 
 
 
 

1.2.2 ЛАТЕНТНАЯ  ИНФЕКЦИЯ 

      Латентная инфекция-это присутствие ВПГ в неинфекционной форме в какой-либо ткани, в которой может быть индуцирована его репликация специфическими стимулами.

 В  формировании латентной герпетической  инфекции решающую роль играет  распространение вируса по нервным путям. Так, после прикрепления к нервным окончаниям вирионы ВПГ транспортируются внутри аксонов со скоростью до 1,5 миллиметра в час. Механизмы перехода острой герпетической инфекции в латентную, как и форма, в которой ВПГ способен к существованию в таком состоянии, точно не установлены.  Известно, что этот переход обусловлен действием ряда факторов как со стороны вируса, так и организма хозяина, выработавшихся в течение длительной эволюции их взаимоотношений. В настоящее время наибольшее признание имеют две гипотезы - “статическая” и “динамическая”. Согласно первой, геном ВПГ способен под действием клеточных факторов (возможно, интерферона) сохраняться в нереплицирующихся нейронах ганглия. Согласно второй - латентная инфекция не связана с каким-то особым состоянием ВПГ, а представляет своеобразный вяло протекающий процесс.

  В любом случае нарушение равновесия между клеткой и вирусом под влиянием провоцирующих факторов приводит к увеличению репликации ВПГ, что выражается в различных клинических проявлениях - обострении инфекции. Затем между вирусом и клеткой устанавливается новое равновесие, в результате чего образование ВПГ прекращается до тех пор, пока какой-нибудь провоцирующий фактор снова не нарушит этого сбалансированного состояния. Латентную инфекцию дифференцируют от острой (первичной или возвратной) на основании того, что в последнем случае ВПГ легко можно выделить из образцов исследуемых тканей.

Таким образом, латентную инфекцию можно  определить как своеобразную форму  взаимоотношений вируса, клетки и организма, при которой все известные нам защитные факторы оказываются не в состоянии полностью ликвидировать патологический процесс, а ВПГ, длительно персистируя в клетках хозяина, не вызывает их значительной деструкции. [5]