Особенности применения лекарственных средств при беременности

1) с момента зачатия  - до 11-го дня после него, когда  под воздействием неблагоприятных  факторов, в том числе и лекарств, зародыш либо погибает, либо остается  жизнеспособным. Подобный феномен  обусловлен тем, что на данном  этапе способные к регенерации  полипотенгные клетки зародыша еще не дифференцированы;

2) с 11 -го дня до 3-й  недели, когда у плода начинается  органогенез. Тип порока зависит  от срока гестации. После окончания формирования какого-либо органа или системы нарушений в их развитии не отмечается. Так, формирование пороков развития нервной трубки (например, spina brida или анэнцефалия) под влиянием тератогенов происходит до 22-28-го дня после оплодотворения (до момента закрытия нервной трубки);

3) между 4-й и 9-й неделями, когда сохраняется опасность  задержки роста плода, но тератогенное действие практически уже не проявляется;

4) плодный период: с 9-й  недели до рождения ребенка.  В этот период роста структурные  дефекты, как правило, не возникают,  но однако возможно нарушение постнатальных функций и различныз поведенческие аномалии.

Сразу после рождения на печень новорожденного падает очень  большая нагрузка, поскольку он лишается детоксицлрующего действия плаценты, а собственные ферментативные возможности печени еще весьма ограничены. Так, очень важная система конъюгации лекарств с глюкуроновой кислотой начинает функционировать только через 50 дней от момента рождения. Следовательно, те препараты, которые были введены матери непосредственно во время родов, могут оказывать действие на ребенка еще достаточно долго. Например, время полуэлиминации теофиллина из организма взрослого составляет 6-8 ч, в то время как у ребенка 1-го месяца жизни он может увеличиваться в 2,5-3 раза, что обусловлено незрелостью ферментирующих систем печени младенца.

Поскольку данных о клинической  фармакологии во время беременности недостаточно, то желательно избегать назначения лекарств в этот период жизни женщины, если только не имеется  абсолютных показаний к их применению. В случае, если женщина детородного возраста должна получать лекарственную терапию, необходимо тщательно рассмотреть возможность предупреждения беременности, в том числе и медикаментозного.

Рациональное и эффективное  применение лекарственных препаратов во время беременности предполагает выполнение следующих условий:

• необходимо использовать лекарственные средства только с  установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма;

• при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, то необходимо повременить с применением лекарств до 5-го месяца беременности;

• в процессе лечения  необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода. С практической точки зрения важно разделять лекарственные вещества на:

- основные тератогены;

- вещества с определенной  тератогенной опасностью;

 

- вещества, которые подозреваются  в наличии у них тератогенных свойств.

Основные тератогены можно определить как вещества, про которые точно известно, что они обладают тepaтогенными свойствами. К ним относятся актиномицин, алкилирующие вещества, антиметаболиты, радиоактивные диагностические вещества, тетрациклин, талидомид и др. Антиметаболиты при назначении беременным в первом триместре вызывают развитие выкидыша приблизительно в 80% случаев и появление аномалий у выживших плодов. По всей видимости, аномалии развиваются вследствие возникающего дефицита фолиевой кислоты. Не существует реальной возможности защиты плода введением дополнительного количества фолиевой кислоты, прогноз для плода в случае применения антиметаболитов плохой. К счастью, беременность женщин, получающих цитотоксическую терапию, является редкостью. Тем не менее при проведении подобного рода лечения необходимо тщательное предохранение беременности. В случае наступления беременности больную необходимо проинформировать об опасности ее сохранения и настоятельно рекомендовать прервать ее течение.

Вещества с определенной тератогенной опасностью могут по строгим показаниям применяться в период беременности. Врач должен соотнести риск развития аномалий плода и потенциальную пользу, которую могут принести препараты матери. Так, например антибиотики аминогликозиды, особенно первого поколения, должны разумно дозироваться, так как при достижении чрезмерно высоких концентраций в крови матери резко повышается вероятность развития ототоксического действия на плод. Противоэпилептические препараты (дифенилгидантоин и родственные ему средства могут нарушать всасывание и метаболизм фолиевой кислоты, что резко повышает вероятность развития врожденных аномалий. Эстрогены могут вызывать аденоз влагалища или развитие аденокарциномы у детей женского пола в подростковом возрасте. Подробная информация содержится в соответствующих разделах справочника.

Количество веществ, которые  подозреваются в наличии у  них тератогенных свойств велико. Для практического врача назначение лекарства беременной женщине может перерасти в целую проблему, если он будет ориентироваться на единичные, порой вполне обоснованные, сообщения о наличии у какого-либо препарата тератогенных свойств. С другой стороны, разумнее будет рекомендовать то лекарство, которое разу не подпадало под подозрение в тератогенности.

Наиболее часто в период беременности возникает необходимость  в назначении противомикробных средств, что обусловлено сниженной устойчивостью к инфекции также различных аналгетиков, что связано с появлением болевых синдромов различной степени выраженности.

 

Таблица 2.Лекарственные  средства, абсолютно противопоказанные  в период беременности (категория X)

Лекарства	Последствия для плода
Аминоптерин	Множественные аномалии, постнатальная  задержка развития плода, аномалии черепно-лицевого отдела, смерть плода.
Андрогены	Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы
Диэтилстилбестрол	Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стрептомицин	Глухота
Дисульфирам	Спонтанные аборты, дефекты конечностей, косолапость
Эрготамин	Спонтанные аборты, симптомы раздражения  ЦНС
Ингаляционные анестетики(галотан)	Спонтанные аборты
Иод131	Кретинизм, гипотиреоз
Метилтестостерон*	Маскулинизация женского плода
Прогестины	Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение
Хинин*	Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода

Талидомид* 

Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек  и желудочно-кишечного тракта

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература:

1.