Автор работы: Пользователь скрыл имя, 02 Февраля 2013 в 20:17, реферат
По данным статистики, более половины беременных женщин употребляют различные лекарственные препараты. В связи с этим у 3-5% новорожденных обнаруживаются пороки развития, которые обусловлены действием лекарств на плод.
Физиологические изменения, приводящие к изменению концентрации лекарственных препаратов в крови по сравнению с уровнем достигаемой концентрации у не беременных, следующие:
- увеличение внутрисосудистого объема;
- увеличение скорости клубочковой фильтрации;
- снижение уровня белков плазмы крови, что приводит к снижению связи препарата с белками крови и увеличению клиренса препарата;
- истончение мембраны, разделяющей плод от матери, что приводит к увеличению трансплацентарной диффузионной способности, в результате чего повышается способность проникновения лекарств через плаценту;
- снижение двигательной активности желудочно-кишечного тракта, что сопровождается задержкой всасывания лекарств при приеме их внутрь;
- ускорение разрушения препаратов в печени.
Кафедра: «Клиническая фармакология»
Реферат на тему: «Особенности применения Л.С. при беременности».
Выполнила: интерн-менеджер
ФедькинаА.В.
Смоленск 2013
План:
1.Физиологические изменения, приводящие к изменению концентрации лекарственных препаратов в крови.
2. Критерии безопасности FDA
3.Фармакокинетика лекарственных препаратов при беременности.
4.Критические периоды в жизни эмбриона, в которые он наиболее чувствителен к повреждающему действию лекарств.
5.Условия рационального и эффективного применения лекарственных препаратов во время беременности.
По данным статистики, более половины беременных женщин употребляют различные лекарственные препараты. В связи с этим у 3-5% новорожденных обнаруживаются пороки развития, которые обусловлены действием лекарств на плод.
Физиологические изменения, приводящие к изменению концентрации лекарственных препаратов в крови по сравнению с уровнем достигаемой концентрации у не беременных, следующие:
- увеличение внутрисосудистого объема;
- увеличение скорости клубочковой фильтрации;
- снижение уровня белков плазмы крови, что приводит к снижению связи препарата с белками крови и увеличению клиренса препарата;
- истончение мембраны, разделяющей плод от матери, что приводит к увеличению трансплацентарной диффузионной способности, в результате чего повышается способность проникновения лекарств через плаценту;
- снижение двигательной активности желудочно-кишечного тракта, что сопровождается задержкой всасывания лекарств при приеме их внутрь;
- ускорение разрушения препаратов в печени. Лекарственные вещества могут быть разделены на три группы:
1. Лекарственные средства, не проникающие через плаценту, и поэтому не причиняющие непосредственного вреда плоду.
2. Лекарственные средства, проникающие через плаценту, но не оказывающие вредного воздействия на плод.
3. Лекарственные средства, проникающие через плаценту и накапливающиеся в тканях плода, при этом существует опасность повреждения плода.
Большинство препаратов проникают через плаценту за счет диффузии и/или активного транспорта. Эффективность проникновения зависит от размера лекарственных частиц (вещества с низким молекулярным весом проникают быстрее), от растворимости в липидах, степени ионизации и связывания с белком, а также от толщины плацентарной мембраны и скорости кровотока в плаценте. В целом при увеличении срока беременности прохождение лекарств через плаценту в кровоток плода и амниотическую жидкость увеличивается.
Критерии безопасности FDA
Во всем мире широко пользуются следующими категориями риска применения лекарств при беременности, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA (Food and Drug Administration):
A - Лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.
В - Лекарства, которые принимали ограниченное количество беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или такие доказательства получены, но доказанной зависимости полученных результатов с применением препарата не выявлено.
С - Лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее действие на плод или новорожденных (обусловлены фармакологическими свойствами), но не вызывающие развития врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились.
D - Лекарства, вызывающие или подозреваемые, что могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата.
X - Лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия как у животных, так и у человека. Не следует применять во время беременности.
Особую значимость приобретает влияние лекарственных веществ на ЦНС плода. У плода очень высо
1. Физиологические изменения, приводящие к изменению концентрации лекарственных препаратов в крови.
2. Критерии безопасности FDA
3.Фармакокинетика лекарственных препаратов при беременности.
4.Критические периоды в жизни эмбриона, в которые он наиболее чувствителен к повреждающему действию лекарств.
5.Условия рационального и эффективного применения лекарственных препаратов во время беременности.
1) с момента зачатия
- до 11-го дня после него, когда
под воздействием
2) с 11 -го дня до 3-й
недели, когда у плода начинается
органогенез. Тип порока
3) между 4-й и 9-й неделями,
когда сохраняется опасность
задержки роста плода, но
4) плодный период: с 9-й
недели до рождения ребенка.
В этот период роста
Сразу после рождения на печень новорожденного падает очень большая нагрузка, поскольку он лишается детоксицлрующего действия плаценты, а собственные ферментативные возможности печени еще весьма ограничены. Так, очень важная система конъюгации лекарств с глюкуроновой кислотой начинает функционировать только через 50 дней от момента рождения. Следовательно, те препараты, которые были введены матери непосредственно во время родов, могут оказывать действие на ребенка еще достаточно долго. Например, время полуэлиминации теофиллина из организма взрослого составляет 6-8 ч, в то время как у ребенка 1-го месяца жизни он может увеличиваться в 2,5-3 раза, что обусловлено незрелостью ферментирующих систем печени младенца.
Поскольку данных о клинической фармакологии во время беременности недостаточно, то желательно избегать назначения лекарств в этот период жизни женщины, если только не имеется абсолютных показаний к их применению. В случае, если женщина детородного возраста должна получать лекарственную терапию, необходимо тщательно рассмотреть возможность предупреждения беременности, в том числе и медикаментозного.
Рациональное и эффективное применение лекарственных препаратов во время беременности предполагает выполнение следующих условий:
• необходимо использовать
лекарственные средства только с
установленной безопасностью
• при назначении препаратов
следует учитывать срок беременности:
ранний или поздний. Поскольку срок
окончательного завершения эмбриогенеза
установить невозможно, то необходимо
повременить с применением
• в процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода. С практической точки зрения важно разделять лекарственные вещества на:
- основные тератогены;
- вещества с определенной тератогенной опасностью;
- вещества, которые подозреваются в наличии у них тератогенных свойств.
Основные тератогены можно определить как вещества, про которые точно известно, что они обладают тepaтогенными свойствами. К ним относятся актиномицин, алкилирующие вещества, антиметаболиты, радиоактивные диагностические вещества, тетрациклин, талидомид и др. Антиметаболиты при назначении беременным в первом триместре вызывают развитие выкидыша приблизительно в 80% случаев и появление аномалий у выживших плодов. По всей видимости, аномалии развиваются вследствие возникающего дефицита фолиевой кислоты. Не существует реальной возможности защиты плода введением дополнительного количества фолиевой кислоты, прогноз для плода в случае применения антиметаболитов плохой. К счастью, беременность женщин, получающих цитотоксическую терапию, является редкостью. Тем не менее при проведении подобного рода лечения необходимо тщательное предохранение беременности. В случае наступления беременности больную необходимо проинформировать об опасности ее сохранения и настоятельно рекомендовать прервать ее течение.
Вещества с определенной тератогенной опасностью могут по строгим показаниям применяться в период беременности. Врач должен соотнести риск развития аномалий плода и потенциальную пользу, которую могут принести препараты матери. Так, например антибиотики аминогликозиды, особенно первого поколения, должны разумно дозироваться, так как при достижении чрезмерно высоких концентраций в крови матери резко повышается вероятность развития ототоксического действия на плод. Противоэпилептические препараты (дифенилгидантоин и родственные ему средства могут нарушать всасывание и метаболизм фолиевой кислоты, что резко повышает вероятность развития врожденных аномалий. Эстрогены могут вызывать аденоз влагалища или развитие аденокарциномы у детей женского пола в подростковом возрасте. Подробная информация содержится в соответствующих разделах справочника.
Количество веществ, которые подозреваются в наличии у них тератогенных свойств велико. Для практического врача назначение лекарства беременной женщине может перерасти в целую проблему, если он будет ориентироваться на единичные, порой вполне обоснованные, сообщения о наличии у какого-либо препарата тератогенных свойств. С другой стороны, разумнее будет рекомендовать то лекарство, которое разу не подпадало под подозрение в тератогенности.
Наиболее часто в период беременности возникает необходимость в назначении противомикробных средств, что обусловлено сниженной устойчивостью к инфекции также различных аналгетиков, что связано с появлением болевых синдромов различной степени выраженности.
Таблица 2.Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные в период беременности (категория X)
Лекарства |
Последствия для плода |
Аминоптерин |
Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии черепно-лицевого отдела, смерть плода. |
Андрогены |
Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы |
Диэтилстилбестрол |
Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек |
Стрептомицин |
Глухота |
Дисульфирам |
Спонтанные аборты, дефекты конечностей, косолапость |
Эрготамин |
Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС |
Ингаляционные анестетики(галотан) |
Спонтанные аборты |
Иод131 |
Кретинизм, гипотиреоз |
Метилтестостерон* |
Маскулинизация женского плода |
Прогестины |
Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение |
Хинин* |
Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода |
Талидомид*
Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта
Литература:
1.
Информация о работе Особенности применения лекарственных средств при беременности