Введение

    Побочными  реакциями в медицине и фармакологии  называют некоторые эффекты или  феномены патологического характера,  возникающие на фоне применения  того или иного лекарственного  препарата. Побочные реакции на  антибиотики всегда связаны с  их приемом и, как правило,  проходят после прекращения лечения  или после смены препарата. 
            Возникновение побочных реакций на антибиотики – это сложный патофизиологический процесс в развитии, которого принимает участие множество факторов. С одной стороны риск возникновения побочных реакций определяется свойствами самого антибиотика, а с другой стороны реакцией на него организма больного. 
            Например, известен тот факт, что пенициллины относятся к малотоксичным антибиотикам (это характерная особенность пенициллина), однако в сенсибилизированном организме пенициллин может вызвать появление аллергической реакции, развитие которой зависит от индивидуальных особенностей организма. 
            Также возникновение побочных реакций зависит от дозы используемого антибиотика и от длительности лечения, В большинстве случаев частота и тяжесть побочных эффектов на антибиотики возрастает одновременно с увеличением дозы или длительности лечения. 
            Возникновение некоторых побочных реакций зависит от лекарственной формы используемого антибиотика (таблетки или инъекции). Например, тошнота как побочный феномен, наиболее характерна для антибиотиков, принимаемых внутрь.  

Что такое побочные реакции  и от чего зависит  их возникновение? 
  
        Побочными реакциями в медицине и фармакологии называют некоторые эффекты или феномены патологического характера, возникающие на фоне применения того или иного лекарственного препарата. Побочные реакции на антибиотики всегда связаны с их приемом и, как правило, проходят после прекращения лечения или после смены препарата.  
        Возникновение побочных реакций на антибиотики – это сложный патофизиологический процесс в развитии, которого принимает участие множество факторов. С одной стороны риск возникновения побочных реакций определяется свойствами самого антибиотика, а с другой стороны реакцией на него организма больного. 
        Например, известен тот факт, что пенициллины относятся к малотоксичным антибиотикам (это характерная особенность пенициллина), однако в сенсибилизированном организме пенициллин может вызвать появление аллергической реакции, развитие которой зависит от индивидуальных особенностей организма. 
         Также возникновение побочных реакций зависит от дозы используемого антибиотика и от длительности лечения, В большинстве случаев частота и тяжесть побочных эффектов на антибиотики возрастает одновременно с увеличением дозы или длительности лечения. 
        Возникновение некоторых побочных реакций зависит от лекарственной формы используемого антибиотика (таблетки или инъекции). Например, тошнота как побочный феномен, наиболее характерна для антибиотиков, принимаемых внутрь.  
  
Какими могут быть побочные реакции при использовании антибиотиков? 
  
        Побочные реакции на прием антибиотиков могут быть самыми разнообразными, а одни и те же побочные реакции, в разных случаях, могут быть разными по силе. Ниже мы опишем наиболее распространенные побочные реакции, связанные с приемом антибиотиков.  
        Расстройства со стороны пищеварительной системы в виде тошноты, рвоты, поноса, запоров возникают при использовании многих препаратов и связаны, главным образом, с раздражением слизистой оболочки пищеварительного тракта антибиотиками. Как правило, тошнота, рвота или дискомфорт в животе возникают сразу после приема лекарства (антибиотика) и проходят по мере всасывания лекарства в кишечнике. Устранение тошноты или рвоты может быть достигнуто за счет перехода с таблеток на инъекции антибиотиков или (если это возможно) прием антибиотиков после еды (пища защищает слизистую пищеварительного тракта от прямого контакта с антибиотиками). 
         Если пищеварительные расстройства связаны с раздражающим действием антибиотика, то они проходят после окончаний курса лечения. Однако причина расстройства пищеварения может быть и совершенно иной: нарушение состава микрофлоры кишечника (кишечный дисбактериоз). 
         Кишечные дисбактериоз – это специфический побочный эффект, возникающий на фоне лечения антибиотиками. Нарушение состава микрофлоры кишечника связано с гибелью полезных штаммов бактерий, населяющих кишечник под действием антибиотиков. Виной этому является широкий спектр действия некоторых антибиотиков, который включает и представителей нормальной микрофлоры кишечника. Это значит, что антибиотики уничтожают не только вредных микробов, но и полезных, чувствительных к данному препарату. Симптомы дисбактериоза кишечника (понос, запоры, вздутие живота) появляются спустя некоторое время после начала лечения и часто не проходят после его окончания.  
          Тяжелым проявление дисбактериоза кишечника является недостаток витамина К, который проявляется в виде кровотечений из носа, десен, появлением подкожных гематом. Наибольшая опасность возникновения дисбактериоза кишечника связана с использованием сильных антибиотиков (тетрациклины, цефалоспорины, аминогликозиды) и в особенности их форм для приема внутрь (таблетки, капсулы). 
        Ввиду риска установления дисбактериоза кишечника лечение антибиотиками должно сопровождаться лечением по восстановлению микрофлоры кишечника. Для этого используются лекарства (Линекс, Хилак), содержащие штаммы полезных бактерий, невосприимчивых к действию большинства антибиотиков. Другим способом избежания дисбактериоза кишечника является использование антибиотиков узкого спектра действия, которые уничтожают только микробов, возбудителей болезни и не нарушают состава микрофлоры кишечника. 
         Аллергические реакции могут возникнуть на все известные антибиотики, так как все они являются веществами чужеродными для нашего организма. Аллергия на антибиотики является одним из видов лекарственной аллергии. 
        Проявляться аллергия может самым разнообразным образом: появление высыпаний на коже, зуд кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. 
        Чаще всего аллергия наблюдается на фоне лечения антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов. При этом интенсивность аллергической реакции может быть настолько высокой, что возможность использования этих препаратов полностью исключается. Ввиду общности структуры пенициллинов и цефалоспоринов может возникнуть перекрестная аллергия, то есть организм больного чувствительного к пенициллинам отвечает аллергией на введение цефалоспоринов. 
        Преодоление лекарственной аллергии на антибиотики достигается за счет смены препарата. Например, при наличии аллергии на пенициллины их заменяют макролидами. 
         В некоторых случаях лекарственная аллергия на антибиотики может принимать тяжелый характер и ставить под угрозу жизнь пациента. Такими формами аллергии являются анафилактический шок (генерализированная аллергическая реакция), синдром Стивена-Джонса (омертвение верхних слоев кожи), гемолитическая анемия. 
       Кандидоз полости рта и влагалища – это еще одна распространенная побочная реакция на прием антибиотиков. Как известно, кандидоз (молочница) это также инфекционное заболевание, но вызывается оно не бактериями, а грибками, нечувствительными к действию обычных антибиотиков. В нашем организме рост грибков сдерживается популяциями бактерий, однако при назначении антибиотиков состав нормальной микрофлоры нашего организма (полости рта, влагалища, кишечника) нарушается, полезные бактерии гибнут, а грибки безразличные по отношению к используемым антибиотикам получают возможность активно размножаться. Таким образом, молочница является одним из проявления дисбактериоза. 
  
       Для профилактики и лечения молочницы одновременно с антибиотиками рекомендуется принимать противогрибковые препараты. Также возможно локальное лечение и использованием локальных антисептиков и противогрибковых препаратов. 
       Нефротоксичный и гепатотоксичный эффекты заключаются в поражении тканей печени и почек из-за токсического действия антибиотиков. Нефротоксичекий и гепатотоксический эффекты, в основном, зависят от используемой дозы антибиотика и состояния организма больного.  
      Наибольший риск поражения печени и почек наблюдается при использовании больших доз антибиотиков у больных с уже существующими болезнями этих органов (пиелонефрит, гломерулонефрит, гепатит). 
      Нефротоксичность проявляется нарушением функции почек: сильная жажда, увеличение или уменьшение количества выделяемой мочи, боли в области поясницы, повышение уровня креатинина и мочевины в крови. 
        Поражение печени проявляется появлением желтухи, повышением температуры тела, обесцвечивание кала и потемнением мочи (типичные проявления гепатита).  
        Наибольшим гепато- и нефротоксичным эффектом обладают антибиотики из группы аминогликозидов, противотуберкулезные препараты, антибиотики из группы тетрациклина.  
       Нейротоксический эффект характеризуется поражением нервной системы. Наибольшим нейротоксическим потенциалом обладают антибиотики из группы аминогликозидов, тетрациклина. Легкие формы нейротоксичности проявляются головной болью, головокружениями. Тяжелые случаи нейротоксичности проявляются необратимым повреждением слухового нерва и вестибулярного аппарата (использование аминогликозидов у детей), глазных нервов. 
        Важно заметить, что нейротоксический потенциал антибиотиков обратно пропорционален возрасту больного: наибольшая опасность повреждения нервной системы под действием антибиотиков наблюдается у детей раннего возраста. 
        Гематологические нарушения – относятся к наиболее тяжелым побочным реакциям на антибиотики. Гематологические нарушения могут проявляться в форме гемолитической анемии, когда клетки крови разрушаются из-за оседания на них молекул антибиотиков или из-за токсического воздействия антибиотиков на клетки красного костного мозга (апластическая анемия, агранулоцитоз). Такое тяжелое поражение костного мозга может наблюдаться, например, при использовании Левомицетина (хлорамфеникол). 
       Местные реакции на месте введения антибиотиков зависят от метода введения антибиотика. Многие антибиотики при введении в организм, способны раздражать ткани, вызывая местные воспалительные реакции, образование абсцессов, аллергию. 
       При внутримышечном введении антибиотиков часто наблюдается образование болезненного инфильтрата (уплотнения) на месте инъекции. В некоторых случаях (при несоблюдении стерильности) на месте инъекции может образоваться нагноение (абсцесс). 
       При внутривенном введении антибиотиков возможно развитие воспаления стенок вен: флебит, проявляющийся появлением уплотненных болезненных тяжей по ходу вен. 
      Использование мазей или аэрозолей с антибиотиками может вызвать дерматит или конъюнктивит. 
  
Антибиотики и беременность 
        Как известно, наибольшее действие антибиотики оказывают на ткани и клетки находящиеся в активном делении и развитии. Именно по этой причине использование любых антибиотиков во время беременности и кормления грудью крайне нежелательно. Большая часть существующих на данный момент антибиотиков не прошли соответствующих проверок на использование во время беременности и потому их использование во время беременности или кормления грудью должно проводиться с большой осторожностью и только в случаях, когда риск отказа от антибиотиков превышает риск причинения вреда ребенку.

Во время беременности и кормления грудью категорически  запрещается использование антибиотиков из группы тетрациклинов и аминогликозидов. 
           Для получения более полной информации о побочных реакция антибиотиков рекомендуем внимательно изучить вкладыш приобретенного лекарства. Также желательно расспросить врача о возможности развития побочных явлений и тактике ваших действий в таком случае. 

                    ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ.                   

     Нейротоксические реакции

Нейротоксические  явления возникают после применения антибиотиков ряда групп и

проявляются:

1) поражением на  слуховые ветви VIII пары черепных  нервов (мономицин,

канамицин, неомицин, стрептомицин, флоримицин, ристоми-цин);

2) действием на  вестибулярный аппарат (стрептомицин, флоримицин, канамицин,

неомицин, гентамицин). Токсическое действие стрептомицина и других

аминогликозидов на VIII пару черепных нервов выражается в потере слуха и

вестибулярных расстройствах. В характере поражений органа слуха имеется

разница между стрептомицином и неомицином. При лечении стрептомицином эти

реакции бывают большей  частью временными (в отдельных случаях  может выявиться

стойкое и прогрессирующее  поражение VIII пары черепномозговых нервов). Многие

больные туберкулезом способны переносить без осложнений инъекции

стрептомицина в  течение нескольких месяцев. Неомицин вызывает осложнения

значительно чаще, в  более выраженной и устойчивой степени. Они могут

возникнуть уже  после 7—10-дневною применения этого  препарата. Учитывая данный

факт, неомицин можно применять только местно и внутрь;

3) поражением зрительного  нерва (стрептомицин, левомицетин, цикло-серин,

полимиксин);

4) развитием полиневрита  (стрептомицин, полимиксин, амфотерицин В, циклосерин);

5) возникновением  парестезии, головных болей, головокружений, атаксии

(полимиксин, стрептомицин, циклосерин, амфотерицин В);

6) развитием различных  поражений центральной нервной  системы (циклосерин,

полимиксин, гризеофульвин, амфотерицин В, пенициллин, стрептомицин);

7) возникновением  нервно-мышечной блокады (аминогликозиды, полимиксин);

8) прямым токсическим  действием при интралюмбальном введении, проявляющимся в

виде галлюцинаций, эпилептиформных припадков, судорог отдельных групп мышц и

общей гипертензии  мускулатуры (пенициллин, стрептомицин, тетрациклин,

левомицетин и ряд других антибиотиков). Нейротоксические реакции могут

наблюдаться при  назначении больших доз бензилпенициллина (внутривенно более

40 000 000 ЕД в сутки).

Нефротоксические  реакции могут сопровождать лечение  полимиксином,

амфотерицином В, неомицином, мономицином, канамицином, гентамицином,

сизомицином, тобрамицином, стрептомицином, цефалоридином, гризеофульвином,

ристомицином, сульфонамидами.

Больные с нарушением выделительной функции почек  особенно подвержены

нефротоксическому действию лекарств, что связано с  их кумуляцией и созданием

высоких концентраций в крови вследствие нарушения  выведения. При нарушении

выделительной функции  почек нефротоксичность многих препаратов усиливается с

одновременным распространением токсического действия на печень. В  этих

случаях надо назначать  препараты с менее выраженным нефротоксическим

действием и в  первую очередь пенициллины и  цефалоспорины.

     Пенициллины — природные и их полусинтетические производные — даже в

больших дозах относительно малотоксичны.

Цефалоспорины. Нефротоксические реакции наиболее часто наблюдаются при

применении «старых» цефалоспоринов: цефалотина и цефалоридина (последний с

большей частотой). При  применении цефалоридина в больших дозах описаны

тяжелые поражения  почечных канальцев (вплоть до некроза). Частота

возникновения и  тяжесть проявления нефротоксичности возрастает при комбинации

цефалоспоринов с аминогликозидами. Для цефалоспоринов II и III поколений

(цефазодин, цефамандол, цефокситин, цефуроксим и др.) эти реакции менее

характерны.

Аминогликозиды. Нефротоксичность относится к одному из проявлений побочного

действия данной группы антибиотиков. Среди аминогликозидов, наиболее часто

применяемых парентерально, эффективными препаратами являются канамицин и

гентамицин и другие новые аминогликозиды (тобрамицин, сизомицин, амикацин).

При длительном лечении  этими препаратами и в дозах, превышающих обычную

суточную, могут наблюдаться поражения проксимальных отделов канальцев, что

клинически выражается в снижении клубочковой фильтрации, появлении

альбуминурии, микрогематурии, энзимурии. Применение этих антибиотиков при

почечной недостаточности  требует большой осторожности. При  назначении

аминогликозидов необходимо постоянно следить за функцией почек и выбирать

оптимальную суточную дозу антибиотиков по критерию как  эффективности, так и

безвредности.

Полимиксины обладают нефротоксическим действием, однако при нормальной

функции почек и  соблюдении осторожности в выборе доз  эти явления могут быть

сведены к минимуму.

Ристомицин, виомицин (флоримицин) относятся к потенциально нефротоксическим

веществам. Эти препараты  следует применять только в тех  случаях, когда другие

менее токсичные  антибиотики не дают терапевтического эффекта.

Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, однако, у больных

при почечной недостаточности  может повышаться уровень мочевины в крови. При

выраженной почечной недостаточности тетрациклины могут  вызывать азотемию,

ацидоз, рвоту. При  применении препаратов тетрациклинов  с истекшим сроком

годности, в которых  содержатся продукты деградации—ангидротетрациклин и

эпиангидротетрациклин, возможно развитие синдрома Фанкони (тошнота, рвота»

альбуминурия, ацидоз, глюкозурия, аминоацидурия). При этом наблюдаются

дегенеративные изменения  в дистальных отделах почечных канальцев; клубочки

остаются интактными. Явления обычно носят обратимый характер.

     Гепатотоксические явления. Многие антибиотики накапливаются в больших

концентрациях в желчи (тетрациклины, эритромицин, рифампицин) и могут вызывать

поражения печени.

Описаны гепатиты, связанные  с прямым токсическим или токсико-аллергическим

действием сульфонамидов. Так как печень несет детоксицирующую функцию, а

почки—выделительную, часто оба эти органа могут являться одновременным

объектом побочного  действия препаратов. При любых нарушениях функции этих

систем надо иметь  в виду возможность развития токсических  побочных явлений. В

соответствии с этим врач должен внимательно следить за развитием данных

симптомов и выбирать менее токсичное средство, снижать  дозу или избегать

назначения препаратов с возможным побочным действием  на печень и почки. При

применении амфотерицина В могут возникать гепатиты, при назначении

нитрофуранов, линкомицина — явления желтушности; при лечении некоторыми

солями эритромицина (эстолат)— холестатические гепатиты.

Тяжелые поражения  печени в виде жировой инфильтрации печеночных клеток могут

наблюдаться при  использовании больших доз тетрациклинов, особенно вводимых

парентерально. Хотя эти явления носят, как правило, обратимый характер, при

наличии в анамнезе больного органических поражений печени или при обнаружении

гепатотоксических явлений в процессе применения тетрациклинов антибиотик

следует отменять. Для  предупреждения возможности возникновения  поражений

печени не рекомендуется  вводить внутривенно тетрациклин  в суточной дозе более

1 г.

Описаны поражения  печени и поджелудочной железы при  лечении тетрациклинами

женщин, страдающих пиелонефритом, в период беременности.

Гепатоцеллюлярная форма лекарственной желтухи  свойственна гризеофульвину,

стрептомицину, тетрациклинам, амфотерицину В, флоримицину и другим

препаратам. Побочные явления прекращаются после отмены препарата.

Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт ряда антибиотиков

(тетрациклин, эритромицин, гризеофульвин, амфотерицин В, фузидин и др.),

связанное с их раздражающим воздействием на слизистые оболочки, проявляется в

виде тошноты, рвоты, анорексий, болей в области живота, поноса и др. Обычно