Побочные реакции на антибиотики

эти явления носят  не столь выраженный характер, чтобы  отменять антибиотики.

Однако при часто  присоединяющемся дисбактериозе под влиянием антибиотиков

широкого спектра  действия, а также линкомицина и клиндамицина могут возникать

серьезные осложнения вплоть до псевдомембранозного энтероколита.

Влияние на кроветворную систему. Угнетение кроветворения  в виде

гипопластической  анемии наблюдается в редких случаях  при применении

левомицетина и амфотерицина В, гемолитические анемии—при применении

левомицетина, стрептомицина, апластические анемии—при использовании

левомицетина. Лейкопения с агранулоцитозом описана при лечении левомицетином,

ристомицином, гризеофульвином, тромбоцитопения— при применении ристомицина,

левомицетина, рифампицина. Как правило, кроветворение восстанавливается после

прекращения лечения. Тяжелые поражения костного мозга  наблюдаются при лечении

левомицетином, особенно при его длительном применении.

В развитии агранулоцитоза и гипоплазии кроветворения нельзя исключить роль

аутоиммунных механизмов или снижения устойчивости клеток крови  к

лекарственным веществам  вследствие дефицита ферментов (по типу развития

некоторых гемолитических анемий, например, лeкapcтвeннaя гемоглобинурия и

пр.). Учитывая большую  редкость гипоплазии кроветворения  при лечении

антибиотиками, некоторые  авторы ставят вопрос о том, что это  осложнение

возникает у лиц, уже имеющих генетический дефект костномозгового

кроветворения. Антибиотики  при этом могут играть роль толчка в реализации

процесса.

С наибольшей частотой тяжелые поражения кроветворения (апластическая анемия)

возникают под влиянием левомицетина. Анемия может носить гипопластический или

апластический характер с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, приводящим к

летальным исходам. Исходя из возможности таких тяжелых  явлений, показания к

применению левомицетина следует строго ограничить и препарат применять лишь

под контролем врача, в стационаре, в случаях, когда  нельзя назначать другие,

менее токсичные  вещества.

    

    ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕС БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ АНТИБИОТИКОВ   

В эту группу входят обусловленные биологическим действием антибиотиков

суперинфекции и  внутрибольничные инфекции, а также  побочные явления,

связанные с нарушением состава так называемой нормальной микрофлоры организма

больного (дисбактериоз), реакцией бактериолиза (Яриша—Герксгеймера).

     Суперинфекции могут носить как эндогенный, так и экзогенный характер. В

процессе антибиотикотерапии, обеспечивающей излечение основного процесса,

одновременно подавляется  чувствительная к назначаемым препаратам нормальная

микрофлора. Многие апатогенные либо условно-патогенные микроорганизмы начинают

усиленно размножаться, и могут стать источником нового заболевания (эндогенная

суперинфекция).

Эндогенные суперинфекции  могут быть вызваны различными

микроорганизмами—стафилококками, синегнойной палочкой, протеем,

энтеробактером, серрациями, кишечной палочкой, анаэробами, патогенными

грибами и др., природно-нечувствительными  к данному антибиотику или

приобретшими устойчивость в процессе антибиотикотерапии.

Форма течения суперинфекций  и их локализация могут быть различными:

менингиты, абсцессы мозга (вследствие эндокардита и  сепсиса), поражения

мочевых путей, желудочно-кишечного  тракта, желчных путей, дыхательных  путей,

ЛОР-органов, слизистых оболочек и кожных покровов, глаз и т. д.

Экзогенная суперинфекция (в результате вторичного инфицирования) может быть

обусловлена тем же видом микроорганизма, который вызывает основной

патологический процесс, но с иной степенью чувствительности к антибиотикам, а

также новым видом  возбудителя. Это явление наблюдается  при лечении дифтерии,

пневмонии, туберкулеза, скарлатины и может служить источником новых

осложнений у данного  больного.

Экзогенная инфекция передается воздушным путем или  путем непосредственного

контакта. Источником инфекции служат носоглотка больных  и персонала, воздух

помещений, медицинские  инструменты и т. д.

     Кандидозы. К этой группе суперинфекций относятся заболевания, вызванные

дрожжеподобными грибами  рода Candida. Антибиотикотерапия (особенно применение

препаратов широкого спектра действия) нарушает обычные  соотношения между

различными представителями  нормальной микрофлоры (подавление роста  бактерий и

усиленное раз-множение дрожжеподобных грибов) и способствует активации Candida

и их распространению  у ослабленных больных.

В соответствии с  классификацией А. Н. Аравийского выделяют следующие основные

формы кандидозов.

А. Кандидозы наружных покровов: поражения кожи, поражения  придатков кожи

(ногтей и околоногтевых  валиков, волосистой части головы); поражения

слизистой оболочки (полости рта и слизистых оболочек наружных половых

органов).

Б. Висцеральные, системные  кандидозы: дыхательных путей, желудочно-кишечного

тракта, мочеполовой  системы, мышечной системы, костной  системы, сердечно-

сосудистой системы, нервной системы; ЛОР-органов, органа зрения, системные

заболевания органов, септикопиемические формы с поражением многих органов.

В. Распространенные и локализованные левуриды.

Г Кандидозные осложнения.

В свою очередь висцеральные кандидозы подразделяют (А М Ари евич) на

следующие группы:

1) первичные кандидозы;

2) вторичные кандидозы  (суперинфекции);

3) терминальные кандидозы,  возникающие у хронических и  истощенных больных.

Кандидозам чаще всего подвержены новорожденные, не обладающие достаточно

развитыми защитными  реакциями, а также резко ослабленные  больные с глубокими

нарушениями обмена веществ.

Необходимо отметить, что высев Candida со слизистых оболочек, из мокроты,

кала, мочи наблюдается  и в норме, без связи с применением  антибиотиков. В

терминальных стадиях заболевания у резко ослабленных основной болезнью лиц

может произойти  генерализованная инвазия Candida с поражением внутренних

органов и без  вмешательства антибиотиков. Вероятность  кандидасепсиса при

лечении антибиотиками  в процентном отношении невелика. Однако преувеличенный

страх перед возможными кандидозами приводит в некоторых  лечебных учреждениях

к отказу от антибиотической  терапии даже в тех случаях, когда  имеются

обязательные или  жизненные показания к массивному применению антибиотиков.

Местные кандидозы, поверхностные поражения слизистых  оболочек не представляют

опасности и обычно не должны являться сигналом для прекращения

антибиотического  лечения. Между тем в ряде случаев  при явном терапевтическом

эффекте от примененного антибиотика необоснованно отменяют его при появлении

на слизистой оболочке полости рта у больного молочницы (белого налета) или

отдельных кандидозных элементов.

Отмена антибиотиков широкого спектра действия и замена их другими, с более

узкой направленностью  действия, в соответствии с этнологией заболевания,

введение нистатина или леворина в комплексе с витаминами полностью излечивают

больных от местных  кандидозов.

Вместе с тем  необходимо соблюдать разумную осторожность как в клиническом,

так и в лабораторном плане. Необходимо всемерно устранять  факторы,

способствующие развитию кандидозов, улучшать питание и витаминный баланс

больных, активизировать защитные механизмы. При необходимости  следует

принимать такие  меры, как терапия стероидами и  гемотрансфузии, энергично

лечить основное заболевание, тщательно наблюдать  за состоянием слизистых

оболочек. Быстрое  распространение поражений слизистых  оболочек и кожи,

нарастающее количество Candida в посевах соскобов со слизистых, мочи, мокроты

и кала являются сигналами  возможности развития тяжелых кандидозных поражений.

В таких случаях  при решении вопроса о дальнейшем продолжении

антибиотикотерапии следует подходить к больному строго индивидуально,

оценивая состояние  основного процесса. При первых признаках  генерализации

грибковой инфекции (обнаружение мицелия при микроскопии  нативных препаратов

мочи, мокроты экссудатов полостей и др., нарастание мицелиальных и клеточных

элементов при повторных  обследованиях; появление клинических  симптомов

кандидозного сепсиса или поражения висцеральных органов) введение

антибактериальных антибиотиков немедленно прекращают и  проводят лечение

противогрибковыми препаратами

Лечение кандидозов является сложной задачей, хотя обычно они подвергаются

обратному развитию после отмены антибиотиков

Реакция бактериолиза—реакция Яриша—Герксгеймера («терапевтический шок»). При

антибиотикотерапии некоторых инфекций возможны своеобразные осложнения,

связанные с быстрым  разрушением микробов и освобождением  большого количества

эндотоксинов Эти явления наблюдаются обычно в начале антибиотикотерапии при

введении больших доз бактерицидных и бактериостатических антибиотиков

Они развиваются  быстро, начинаются с потрясающего озноба, лихорадки,

тахикардии, проливного пота; возможна диарея. В тяжелых  случаях отмечаются

понижение температуры, коллапс, потеря сознания, олигурия, анурия, при

отсутствии лечения может наступить летальный исход Симптомы реакции

бактериолиза напоминают явления, наблюдаемые при эндотоксическом, а также

гемотрансфузионном  шоке

Образование эндотоксинов характерно для следующих возбудителей инфекционных

заболеваний: сальмонелл, шигелл, бруцелл, кишечной палочки, синегнойной

палочки, протея, возбудителя  коклюша, пастерелл, спирохет, микобактерий

Проявления реакции  бактериолиза различной интенсивности  описаны при

антибиотикотерапии брюшного тифа, коклюша, сифилиса, бруцеллеза, лептоспироза

и др. Обычно симптомы интоксикации появляются вскоре после  введения

антибиотика, а их возникновение свидетельствует  о высокой чувствительности

возбудителя к данному  этиотропному средству

Предотвратить развитие тяжелых реакций бактериолиза в  большинстве случаев

можно при соблюдении режима антибиотикотерапии, сочетанием применении

антибиотиков с  антигистаминными препаратами и  т. д.