Побочные реакции на антибиотики

 

  
    

               Определение чувствительности к антибиотикам.              

Кожная проба заключается  в следующем. На сгибательную поверхность предплечья

наносят каплю раствора антибиотика, содержащую 100—1000 ЕД препарата и

скарифицируют кожу, как это делают при пробе Пирке. Если через 15 минут

появляется покраснение  более 1 см в диаметре, реакция оценивается  как

слабоположительная (+), если покраснение и папула — положительная (++), если

множественные папулы, везикулы, разлитая гиперемия —  резко положительная

(+++). В случаях  резко повышенной чувствительности  возможно появление общей

реакции — крапивница, уртикарная сыпь по всему телу т. д.

Внутрикожная проба  заключается в интрадермальном введении раствора

антибиотика (200—2000 ЕД пенициллина) в 0,2 мл физиологического раствора.

Вводится антибиотик на сгибательной поверхности предплечья, на другой руке на

симметричном участке вводят 0,2 мл физиологического раствора. Появление

гиперемии (размер папулы более 3-х копеечной монеты), отечности, иногда

высыпаний на месте  инъекций расценивается как положительная  проба.

Кожные пробы не всегда дают немедленную реакцию: она  может проявиться через

24—48 часов. 

Противопоказания и предостережения

Основными противопоказаниями для применения антибиотиков является их непереносимость. Аллергические  реакции на антибиотики могут  быть различными - начиная от легкого  зуда кожи до анафилактического шока, представляющего угрозу жизни. При  проявлении каких-либо признаков аллергии при приеме антибактериальных препаратов следует немедленно прекратить их прием. Длительный прием антибиотиков или  применение их в завышенных дозах  может привести к нарушению нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, что проявляется дисбактериозом, кандидозом и т.д. Также некоторые антибиотики противопоказаны при заболеваниях печени и почек, беременности и лактации, что обязательно следует учитывать при отпуске этих препаратов. По данным "Розничного аудита ГЛС в РФ", проводимого компанией RMBC, наибольшие объемы продаж в 2001 г. имели препараты следующих групп антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, аминогликозиды, макролиды. А также препараты МНН хлорамфеникол, фузафунжин и комплексный препарат Полижинакс. Рассмотрим основные противопоказания и особенности применения данных групп и отдельных препаратов. 
Пенициллины. Пенициллины являются первыми антибактериальными препаратами, разработанными на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Они относятся к обширному классу бета-лактамных антибиотиков, который включает также цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Бета-лактамы составляют основу современной химиотерапии, так как занимают ведущее место в лечении большинства инфекций. 
Аллергические реакции являются перекрестными ко всем антибиотикам пенициллиновой группы. У некоторых пациентов с аллергией на цефалоспорины может отмечаться аллергия и на пенициллины. Пациентам с аллергией на прокаин (новокаин) нельзя назначать бензилпенициллин прокаин. 
Пенициллины используются у беременных женщин без каких-либо ограничений. Хотя адекватных и строгоко нтролируемых исследований безопасности у людей не проводилось. 
Препараты данной группы не следует рекомендовать кормящим женщинам, так как это может привести к сенсибилизации ребенка, появлению у него сыпи, развитию кандидоза и диареи. У новорожденных и детей раннего возраста отмечается повышенный риск нейротоксического действия с развитием судорог. При испльзовании оксациллина может наблюдаться транзиторная гематурия. Пиперациллин/тазобактам не применяется у детей до 12 лет. 
У больных с артериальной гипертензией высокие дозы бензилпенициллина натриевой соли, карбенициллина и, в меньшей степени, других пенициллинов могут приводить к повышению АД и снижению эффективности антигипертензивных препаратов. 
Цефалоспорины. Цефалоспорины, представляют один из наиболее обширных классов антибиотиков. В настоящее время выделяют четыре поколения цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами для парентерального и перорального применения. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности, цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте использования среди всех антибиотиков. Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Имеющиеся черты структурного сходства цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм антимикробного действия и перекрестную аллергическую реакцию у некоторых пациентов. 
У 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия и на цефалоспорины I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины II-III поколения наблюдается значительно реже (1-3%). 
Цефалоспорины используются при беременности без каких-либо ограничений, хотя адекватных контролируемых исследований их безопасности для беременных женщин и плода не проводилось. 
При применении цефалоспоринов в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, возможен нефротоксический эффект. 
У пациентов с патологией печени отмечается повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона; в целях профилактики рекомендуется принимать витамин К. 
Карбапенемы (имипенем и меропенем) относятся к бета-лактамным антибиотикам. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию (-лактамаз по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, обладают более широким спектром активности и применяются при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные. Чаще они используются как препараты резерва. 
Аллергические реакции являются перекрестными ко всем карбапенемам, а у 50% пациентов возможна перекрестная алергия с пенициллинами. 
Имипенем (но не меропенем) может оказывать дозозависимое стимулирующее действие на ЦНС, следствием которого являются тремор или судороги. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с черепномозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста. Не рекомендуется применять имипенем для лечения менингита. 
Клинические исследования безопасности карбапенемов при беременности не проводили. Их назначение беременным женщинам допускается лишь в тех случаях, когда, по мнению врача, возможная польза от применения превышает потенциальный риск. 
Назначение карбапенемов кормящим женщинам нежелательно, за исключением случаев абсолютной необходимости. 
Эффективность и безопасность меропенема у детей до 3 месяцев не установлена, поэтому его нельзя использовать в этой возрастной группе. 
У пожилых пациентов (старше 60-65 лет) возрастает риск нейротоксичности. 
Аминогликозиды. Аминогликозиды являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид, стрептомицин, был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов. Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита. Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. Неомицин как наиболее токсичный среди аминогликозидов применяется только внутрь и местно. 
Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервномышечную блокаду. Однако учет факторов риска, однократное введение всей суточной дозы и короткие курсы терапии могут уменьшить степень проявления нежелательных реакций. 
Аллергические реакции, как правило, бывают перекрестными ко всем аминогликозидам. 
Аминогликозиды могут оказывать нефротоксичное действие на плод. Имеются данные о развитии необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды (стрептомицин, тобрамицин) во время беременности. Таким образом, применение у беременных препаратов этой группы возможно только по жизненным показаниям. 
При использовании повышенных доз у грудных детей отмечается угнетение ЦНС, проявляющееся ступором, вялостью, глубоким угнетением дыхания или комой. 
У пожилых людей аминогликозиды следует использовать толко при невозможности применения менее токсичных препаратов. Даже при нормальной функции почек у пожилых могут наблюдаться нарушения слуха. 
При неврологических заболеваниях (паркинсонизме, миастении и др.) возрастает риск развития тяжелой нервно-мышечной блокады. 
Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. 
Имеются сведения о нежелательном влиянии кларитромицина на плод. Эритромицин и спирамицин не оказывают отрицательного действия на плод и могут назначаться беременным. 
Большинство макролидов проникает в грудное молоко, однако информация по безопасности для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеется только для эритромицина. 
Каких-либо ограничений для применения макролидов у людей пожилого возраста не существует, однако надо учитывать у них возможные изменения функции печени, а также повышенный риск нарушений слуха при использовании эритромицина. 
Некоторые препараты, которые имели наибольший объем продаж в 2001 г., не входят ни в одну из групп антибиотиков или имеют комплексный состав, поэтому мы рассмотрим их отдельно. 
Хлорамфеникол (левомицетин) является одним из ранних природных антибиотиков, он был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные нежелательные реакции, и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда. 
Противопоказаниями к применению хлорамфеникола являются аллергические реакции, беременность и грудное вскармливание. 
При использовании хлорамфеникола возможно обратимое снижение содержания форменных элементов крови, которое чаще отмечается при применении высоких доз и длительных курсов. Группами риска являются новорожденные и пациенты с заболеваниями печени. 
Хлорамфеникол обладает токсическим действием на плод, поэтому его применение во время беременности не рекомендуется. 
Хлорамфеникол нельзя назначать кормящим женщинам, так как он проникает в грудное молоко в высоких концентрациях и может оказывать миелотоксическое действие. 
Применение хлорамфеникола приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. 
Фузафунжин - местнодействующий антибиотик, не относится ни к одному из существующих классов антибиотиков. 
Применяется для местного лечения воспалительных и инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, имеет стабильный спектр активности. 
При длительном применении возможно нарушение нормальной микрофлоры с риском распространения инфекции. 
Препарат не рекомендован к применению детям до 2,5 лет. 
У предрасположенных пациентов в редких случаях отмечались местные реакции в виде отека или сыпи, бронхоспазм. 
Полижинакс - комбинированный антибиотик, в состав которого входят неомицин, нистатин и полимиксин В. Противопоказаниями к применению препарата являются: беременность и лактация, индивидуальная непереносимость. При длительном применении препарата возможно проявление эффектов ототоксичности и нефротоксичности. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Побочные  эффекты антибиотиков (расположены  в порядке убывания частоты)  

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

    

Побочные  эффекты антибиотиков

           В отдельных случаях, во время  или после приема антибиотика,  возможно появление различных  побочных эффектов или последствий  антибактериального лечения. Возможные  побочные эффекты всегда указываются  во вкладыше к антибактериальному  препарату. К основным побочным  эффектам различных групп антибиотиков  относят:

1. Развитие аллергических реакций возможно в результате приема практически любого антибиотика. Аллергические реакции в результате приема антибиотиков включают: появление сыпи на коже, кожный зуд, нарушение дыхания (бронхоспазм), отек Квинке (тяжелая аллергическая реакция, проявляющаяся выраженным отеком верхней половины туловища с нарушением дыхания), анафилактический шок (наиболее тяжелая реакция организма, требующая неотложной медицинской помощи). При возникновении любой из вышеперечисленных реакций следует немедленно прекратить прием антибиотика и обратиться к врачу.
2. Расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, дискомфорт или боли в животе, жидкий стул, появление примеси крови в стуле (псевдомембранозный колит) возможны во время приема антибиотиков из группы пенициллинов, цефалоспоринов, фторхинолонов, макролидов и др. Как правило, эти реакции развиваются во время приема таблеток, капсул, сиропов, раздражающих слизистые оболочки пищеварительного тракта. При появлении вышеперечисленных симптомов необходимо прекратить прием антибиотиков и обратиться к врачу.
3. Негативное влияние на печень, или гепатотоксичный эффект, проявляется различными реакциями: повышение уровня трансаминаз (АЛАТ, АСАТ) в крови, желтуха, повышение температуры тела, ухудшение общего состояния, боли в правом подреберье. Гепатотоксичным эффектом обладают антибиотики из группы макролидов, монобактамов (Азтреонам), тетрациклинов и др. При появлении вышеперечисленных симптомов следует прекратить антибактериальное лечение и обратиться к врачу. Антибиотики, обладающие гепатотоксичным эффектом противопоказаны людям с заболеваниями печени (гепатит, цирроз печени и др.)
4. Негативное влияние на почки (нефротоксичный эффект) проявляется: повышенной жаждой, учащенным, либо редким мочеиспусканием, появлением крови в моче и др. Нефротоксичным эффектом обладают антибиотики из группы аминогликозидов, цефалоспоринов (Цефамандол и др.). Эти антибиотики противопоказаны людям с заболеваниями почек (хронический пиелонефрит, почечная недостаточность и др.)
5. Негативное влияние на слух (ототоксичный эффект) характерно для аминогликозидов, прием которых может привести к снижению слуха, либо к полной глухоте. Прием аминогликозидов во время беременности может привести к рождению ребенка с глухотой. При снижении слуха, появлении шума в ушах, нарушении координации и других подозрительных симптомах следует немедленно прекратить прием антибиотиков и обратиться к врачу.
6. Изменения показателей крови, например, снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов (анемия), возможно в результате приема Левомицетина, Ко-тримоксазола, пенициллинов и др. Во время приема этих антибиотиков необходим регулярный контроль  крови (общий анализ крови).
7. Кандидоз полости рта и урогентитальный кандидоз (молочница) являются побочным эффектом практически любого антибактериального препарата. Развитие этого эффекта связано с угнетением нормальной (защитной) микрофлоры организма, в результате чего начинается неконтролируемый рост грибка Кандида.
8. Другие побочные реакции, такие как головная боль, бессонница, дрожание пальцев рук, судороги при приеме антибиотиков встречаются реже.

 

Несмотря на высокую  эффективность в лечении многих инфекционных болезней, сфера применения антибиотиков значительно ограничивается побочными реакциями, возникающими на фоне лечения с использованием этих препаратов. Побочные реакции  на антибиотики могут быть самые  разнообразные: от простой тошноты  до необратимых изменений красного костного мозга. Основной причиной развития побочных реакций на антибиотики  является нарушение принципов их использования, часто по невнимательности как лечащего врача так и пациента.