Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги

При введении пирогенала, наряду с иммуностимулирующим эффектом наблюдается увеличение проницаемости тканей, в том числе гематоэнцефалического барьера, подавление развития рубцовой ткани, улучшение восстановительных процессов в нервной ткани. Препарат способствует лучшему проникновению химиотерапевтических веществ в очаг поражения. Основные показания к применению препарата представлены в таблице.

Побочные  эффекты, возникающие при применении препарата представлены в таблице 28. Они продолжаются обычно 6 - 8 ч, после чего исчезают. В этом случае рекомендуется уменьшить дозу.

Продигиозан - высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из Bac.prodigiosum. Наиболее отчетливый эффект при введении препарата отмечается в макрофагах и нейтрофильных гранулоцитах, количество которых заметно повышается, резко увеличивается их фагоцитарная функция, активность протеолитических ферментов, выраженность окислительно-восстановительных реакций. Количество лейкоцитов возвращается к первоначальному через 1-2 суток после однократного введения препарата, а фагоцитарная активность остается повышенной еще и не 3-и сутки. Активируя макрофаги, продигиозан способствует усилению антителообразования.

Под влиянием препарата происходит стимуляция синтеза  и выделения ГК надпочечниками как  следствие активации гипофизарно-адреналовой  системы. Хотя этот эффект не всегда проявляется  достаточно четко, препарат снижает  степень выраженности аллергических  реакций.

Дозу продигиозана устанавливают индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, переносимости и эффективности лечения. Переносимость препарата определяют, вводя внутримышечно взрослым 15 мкг, а детям 10 мкг препарата. При хорошей переносимости, через 3 дня начинают курс лечения.

• Адаптогены и препараты растительного происхождения

Дибазол и  бемитил являются производными бензимидазола и могут быть отнесены к классу синтетических адаптогенов, оказывающих многостороннее действие на организм и повышающих его резистентность ко многим неблагоприятным воздействиям.

Иммуностимулирующая активность дибазола связана с регуляцией соотношения цГМФ/цАМФ в иммун-ных клетках (повышение содержания цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных Т- и В-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации клеточной эффекторной функции клеток. Стимулирует выработку поствакцинальных антител, усиливает фагоцитарную активность палочкоядерных лейкоцитов, повышает завершенность фагоцитоза, увеличивает бактерицидные свойства кожи и крови, интерфероногенность. Дибазол препятствует выраженной депрессии окислительных процессов в лейкоцитах и тормозит гидролитические процессы в тромбоцитах.

При острых инфекциях  препарат обладает преимущественно  профилактическим, но не лечебным действием. Возможно комбинирование дибазола с  левамизолом (при частых и затяжных острых респираторных заболеваниях) или с декамевитом. Кроме иммуностимулирующего действия, дибазол обладает сосудорасширяющим и спазмолитическим действием.

Препарат  обычно хорошо переносится, но необходимо помнить, что у подростков и у  пациентов с диэнцефальными феноменами прием препарата даже в терапевтических  дозах может вызывать нарушения  регуляции сосудистого тонуса.

Бемитил обладает одновременно несколькими видами фармакологической активности - гепатопротекторной, иммуностимулирующей, антиоксидантной, адаптогенной. Иммуностимулирующее (вернее иммуномодулирующее) действие препарата наиболее полно изучено при хронических гепатитах. Под действием препарата стимулируется рост общего числа Т-лимфоцитов и их субпопуляций, восстанавливается соотношение CD4+/CD8+ лимфоцитов. Происходит снижение уровня патологически повышенных иммуноглобулинов, сопряженное с уменьшением общего числа В-лимфоцитов, и как следствие - снижение циркулирующих иммунных комплексов. В то же время, бемитил способен ограничивать активность макрофагов, снижать выработку ИЛ-1 и g-ИФН в комплексе с увеличением секреции таких цитокинов, как РАИЛ-1 и ИФН-альфа, что уменьшает риск развития иммунопатологических процессов при хронических гепатитах различной этиологии и выраженность воспалительных процессов в печени.

• Витамины

Аскорбиновая  кислота (витамин С) повышает количество лимфоцитов, хемотаксис и активность нейтро-фильных лейкоцитов, увеличивает продукцию интерферона. Стимулирует макрофаги, усиливает продукцию ими высокоактивных форм и соединений кислорода, таким образом потенцируя противоопухолевый иммунитет. Предполагают, что по крайней мере часть иммуностимулирующих эффектов аскорбиновой кислоты могут быть связаны с ее антиоксидантными свойствами (так, аскорбиновая кислота может тормозить окислительную трансформацию проканцерогенов в канцерогены)

Под влиянием витамина С происходит повышение иммунокомпетентности клеток, что исключительно важно в пожилом возрасте, когда частота иммунодефицитов резко возрастает с возрастом. Поэтому для гериатрической практики аскорбиновая кислота является одним из препаратов выбора для коррекции иммунодефицитных состояний. Другим контингентом для назначения препарата являются лица, подвергшиеся воздействию ионизирующих излучений и истощающих физических нагрузок, пациенты после тяжелых хирургических вмешательств, у которых в организме возрастает интенсивность свободнорадикальных реакций и вследствие этого повышается риск развития деструктивных процессов, опухолевого роста, вирусных и бактериальных инфекций. В этом случае аскорбиновая кислота показана и как иммуностимулятор. В дозах 4-10 граммов в день (4-5 приемов) она может снизить выраженность патологического процесса и предупредить инфекционные поражения. Для защиты от ионизирующих излучений доза аскорбиновой кислоты должна быть не менее 10 г/сут.

Токоферола  ацетат (витамин Е) - наряду с витаминными  свойствами является классическим антиоксидантом. Обладает иммуностимулирующим эффектом, усиливая передачу сигнала для активации  иммунокомпе-тентных клеток в ходе иммунного ответа. В частности, потенцирует сигналы для выработки CD4+ лимфоцитами ИЛ-2 и интерферонов, необходимых для мобилизации противоопухолевой, противовирусной и противомикробной защиты. Предупреждает образование связей между низкомолекулярными соединениями с белками организма в печени и крови (например, при воздействии ионизирующего облучения). В результате этого тормозится укрупнение иммунных комплексов и повреждающих молекул. Такой эффект, очевидно, обусловлен антиоксидантными свойствами препарата. При иммунодефицитах витамин Е способствует защите Т- и В-лимфоцитов от угнетающего действия свободных радикалов, и , как следствие, нормализует активность иммунной системы.

Показания к  применению токоферола ацетата в  качестве иммуностимулятора представлены ниже. Действие токоферола значительно усиливается при сочетании его с витаминами С, А. Комбинированным препаратом, содержащим токоферола ацетат и ретинола ацетат является "аевит".

Ретинола ацетат (витамин А) - также как и токоферол способен проявлять свойства антиоксиданта. Является достаточно эффективным стимулятором иммунитета, активируя цитотоксические функции Т-лимфоцитов и макрофагов, которые обеспечивают противоопухолевую, противовирусную защиту, устойчивость к аутоиммунным и иммунодефицитным состояниям. Для нормального функционирования киллерного звена Т-лимфоцитов, противоопухолевого иммунитета, продукции интерлейкинов и интерферонов требуется доза 1,5 мг ретинола в сутки. Для иммунокоррекции требуются более высокие дозы - до 2-3 мг в сутки, курс лечения 3-4 недели.

Недостаток  витамина А в организме приводит к тяжелым нарушениям системы иммунитета: снижается уровень В-лимфоцитов-антителопродуцентов и CD4+ лимфоцитов, вырабатывающих ИЛ-2, уменьшается активность ЕКК, интерферонов, интерлейкинов, а также макрофагов, осуществляющих продукцию ИЛ-1 и лизис опухолевых клеток. Эти изменения остепенно исчезают при поступлении витамина А в организм. Однако чрезмерно высокие дозы последнего могут привести к разбалансированности отдельных звеньев иммунитета, поэтому без строгих показаний высокие дозы назначать не следует, а при необходимости из назначение должно быть ограничено 2-4 неделями.

Список использованной литературы:

1. Фармакология.  Харкевич Д.А.
2. Лекарственные средства. Машковский Р. А.

Статьи:

1. «Лекарственные средства, влияющие на иммунитет»
2. «Клиническая фармакология иммуностимуляторов»
3. «Иммуностимуляторы»
4. «Иммуномодуляторы»