Препараты, применяемые для лечения алкогольной зависимости

Содержание:

• Введение
• Обзор препаратов для лечения похмелья и алкоголизма
• Средства, применяемые для лечения алкоголизма
• Список литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Алкогольная зависимость  считается основным симптомом алкоголизма. Она заключается в том, что  человек оказывается именно зависимым  от алкоголя в смысле его наличия  и внутреннего употребления. И, напротив, когда спиртного напитка нет  – зависимый человек чувствует  себя плохо как в моральном, так  и в физическом смысле: ему спиртного  не хватает, а в некоторых острых случаях в его отсутствии он может  даже умереть…

Различают два вида зависимости  от алкоголя.

Первая – начальная или психическая зависимость, заключающаяся в обостренном чувстве нехватки спиртного, неполноты в жизни, которая сопровождается снижением настроения, раздражительностью, ухудшением сна. Эта мысль, тяга к выпивке, не дает человеку покоя ни днем ни ночью, продолжаясь в течение многих суток, а иногда месяцев или лет пока человек не напьется.

Вторая форма алкогольной зависимости – это зависимость физическая. Она возникает у человека вслед за зависимостью физической, когда человек продолжает пить и как бы занимает ее место. Эта зависимость возникает в средней стадии развития алкоголизма и проявляется, прежде всего, похмельным или абстинентным синдромом, который проявляется сильнейшим недомоганием наутро после выпивки и в отличие от жалоб случайно перебравшего человека длится не несколько часов, а несколько суток, не стихая ни днем, ни ночью. Жалобы и симптомы эти таковы: общее недомогание, боли во всем теле, сердцебиения, слабость, резкие колебания артериального давления в ту или другую сторону, упорная бессонница с кошмарными сновидениями, расстройства пищеварения, отсутствие аппетита, иногда тошнота и рвота, сухость во рту, жажда, обострение всех имеющихся внутренних заболеваний. В случае, если такого рода жалобы длятся трое и больше суток могут появляться бредоподобные идеи и отрывочные галлюцинации.

В настоящее время существуют различные способы избавления от алкогольной зависимости, все они направлены на то, чтобы у пациента сформировалась установка на здоровый образ жизни без алкоголя.

Обзор препаратов для лечения похмелья и алкоголизма

Эспераль- препарат для лечения алкоголизма. Работает по принципу фармакологического сдерживания. Эспераль ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу и тем самым повышает концентрацию ацетальдегида. Эспераль формирует стойкий отрицательный условный рефлекс на запах и вкус спиртного. Препарат Эспераль не просто снимает тягу к алкоголю, но и радикально меняет само отношение пациента к алкоголю. Систематически принимая Эспераль, пациент перестает получать приятные ощущения от алкоголя.

Тиамин

Должен назначаться всем больным, которые обращаются к врачу  по поводу алкогольной зависимости. Целью назначения тиамина является предупреждение развития энцефалопатии  Гайе-Вернике и корсаковского синдрома.

β-адреноблокаторы

Назначаются для купирования  вегетативной симптоматики. Обычно с  этой целью применяют пропранолол  или атенолол. Эти препараты не предупреждают развития судорог  и делирия, поэтому их рекомендуется  назначать в комбинации с другими средствами.

Клонидин

По механизму действия клонидин является стимулятором центральных ?2-адренорецепторов. Он купирует вегетативную симптоматику - потливость, артериальную гипертензию, тахикардию, тремор, однако не влияет на риск развития делирия  и судорог. Препарат обладает некоторым  седативным эффектом, который усиливается  в сочетании с транквилизаторами. Преимуществом клонидина являемся отсутствие угнетения дыхания, эйфорического эффекта.

Бензодиазепины

Являются основным средством  при лечении синдрома отмены алкоголя. Они уменьшают вероятность развития судорог и делирия, а при уже  возникшем делирии сокращают  его продолжительность. Длительно  действующиебензодиазепины более  эффективны в предупреждении эпилептических приступов, чем короткодействующие. Их недостатком является возможность  кумуляции и избыточный седативный эффект. К данной группе препаратов относятся: Диазепам, Лоразепам, Оксазепам, Хлоразепат.

Карбамазепин

Эффективен в отношении  всех симптомов при синдроме отмены алкоголя и может быть препаратом выбора при лечении синдрома отмены легкой и среднетяжелой степени. Отсутствие взаимодействия с алкоголем  позволяет применять препарат даже при его наличии в крови. Установлено, что Карбамазепин влияет на нейрональную трансмиссию ГАМК, глутамата, норадреналина, ацетилхолина и дофамина. Монотерапиякарбамазепиномэффективна  при легком и среднетяжелом синдроме отмены, при тяжелом течении рекомендуются  бензодиазепины. Безусловным преимуществом карбамазепина является отсутствие эйфорического эффекта и риска зависимости от препарата.

Барбитураты

Являются весьма эффективным  средством для купирования синдрома отмены. Их применение ограничивает довольно высокая токсичность и риск зависимости. Как препарат длительного действия он может угнетать дыхание и сердечную  деятельность; вызывает индукцию микросомальных ферментов печени.

Тиаприд

Является нейролептиком  группы замещенныхбензамидов и оказывает  седативный эффект. Экстрапирамидные расстройства при его применении возникают редко, так как он селективно действует на D2-дофаминовые рецепторы. Препарат применяют в России, Германии и Франции для купирования  синдрома отмены алкоголя. Целесообразно  назначать тиаприд в сочетании  с карбамазепином и бензодиазепинами.

Галоперидол

Препарат Галоперидол  показан при наличии продуктивной психопатологической симптоматики - бреда, галлюцинации, психомоторного возбуждения. Галоперидол обязательно  нужно сочетать с бензодиазепинами. При простом синдроме отмены применение препарата не показано. Недостатком  его является риск развития острых экстрапирамидных гиперкинезов, которые  необходимо купировать введением диазепама, дифенгидрамина (димедрола) или центральных  холинолитиков.

Пропротен-100

На сегодняшний день наиболее изученным из антительных препаратов является "Пропротен-100", содержащий потенцированные антитела к мозгоспецифическому  белку S-100 (AS-100). Препарат Пропротен  изучен на всех уровнях организации  нейрональных структур: клеточном, межклеточном (синаптическом), структурном, системном. Наиболее специфическим из исследованных  эффектов можно считать сенситизирующее  влияние AS-100 на клеточную мембрану нейронов. Необычное биологическое  действие на клиническом уровне проявляется  сбалансированным воздействием на психический  статус больных. В зависимости от исходного состояния пациентов, препарат оказывает как седативное, так и стимулирующее действие.

ГОМК (оксибутират натрия)

Препарат купирует вегетативную симптоматику и обладает довольно выраженным седативным эффектом, однако может  увеличить вероятность развития галлюцинаций из-за непрямого стимулирующего действия на дофаминергические нейроны.

Клометиазол

Представляет собой препарат с выраженным седативным эффектом, который используется в медицинской  практике с, 20-х г. прошлого века. Он обладает высокой эффективностью в  купировании всех проявлений синдрома отмены и до сих пор применяется  в Германии и России. Препарат назначается  внутрь в виде капсул или раствора. Относительные противопоказания - обструктивные  заболевания легких и дыхательная  недостаточность. Препарат можно применять только в стационаре.

Сенсибилизирующие средства

Используются для создания так называемого химического  барьера, делающего невозможным  употребление алкоголя, и выработки  у пациента чувства страха перед  возможными неприятными последствиями  приема алкоголя. Наиболее распространенным сенсибилизирующим средством, применяемым  в лечении алкогольной зависимости, является тетурам (антабус, дисульфирам). Широко назначавшиеся ранее сенсибилизирующие  препараты метронидазол, фуразолидон, никотиновая кислота в настоящее  время применяются редко. Дисульфирам  используется для лечения алкогольной  зависимости с 40-х годов прошлого века. Предполагается, что терапевтические  эффекты тетурама обусловлены страхом  перед тетурам-алкогольной реакцией (ТАР). Механизм действия этого препарата  основан на блокировании фермента ацетальдегиддегидрогеназы, в результате чего окисление алкоголя задерживается на стадии ацетальдегида. Перед лечением тетурамом больной  предупреждается о возможных  неблагоприятных последствиях приема алкоголя.

 

В настоящее время довольно распространенным методом лечения  является внутримышечная имплантация  препарата эспераль, который выпускают  в запаянных ампулах, содержащих 10 таблеток по 0,1 г тетурама. Как правило, этот метод применяется при безуспешности  других терапевтических мероприятий. Больному и его родственникам  объясняют, что имплантированный в  ткани препарат будет постоянно  всасываться в кровь, и если больной  выпьет даже небольшое количество алкоголя, у него возникнут тяжелые последствия  вплоть до летального исхода.

 

Применение тетурама имеет  много противопоказаний из-за выраженной токсичности препарата. На фоне его  использования достаточно часто  развиваются различные побочные эффекты в виде аллергических  реакций, токсического гепатита, тетурамового психоза. Дисульфирам может обострять  симптомы шизофрении. Необходимым условием лечения является хорошее состояние  здоровья пациента, высокая мотивация, регулярность приема препарата. Следует  особо отметить недопустимость назначения дисульфирама без ведома пациента (например, подсыпание в пищу) ввиду опасности  последствий тетурам-алкогольной реакции.

Блокаторы опиоидных рецепторов

Успехи, достигнутые в  изучении нейрохимических механизмов алкогольной зависимости, позволили  предложить ряд новых медикаментов для ее лечения. Так, было установлено, что в головном мозге существует эндогенная опиоидная система, в  которой вырабатываются морфиноподобные  соединения (энкефалины и эндорфины), обусловливающие эйфорию и обезболивающие эффекты. Препараты, которые являются антагонистами опиоидов, блокируют  опиоидные рецепторы и таким  образом предотвращают приятные эффекты, вызванные приемом наркотиков. Несмотря на то что алкоголь не является агонистом олиоидных рецепторов, многие его эффекты реализуются   посредством   эндогенной   опиоидной системы. Эксперименты показали, что антагонисты опиоидных рецепторов блокируют подкрепляющие эффекты  алкоголя. Так, налтрексон предотвращал повышение уровня дофамина, вызванное  введением алкоголя, причем этот эффект был дозозависимым. Как известно, дофамин вовлечен в подкрепляющие  эффекты алкоголя. Длительность ремиссии у пациентов, принимавших в качестве поддерживающего лечения налтрексон, была больше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Следует иметь  в виду, что налтрексонэффективен в качестве противорецидивного препарата  при условии регулярного приема на протяжении 12-недельного курса. Особенно рекомендуется налтрексон пациентам  с сильной, неконтролируемой тягой  к алкоголю (компульсивное влечение). В то же время лечение препаратом предполагает высокуюмотивированность. Эффективность лечения значительно  повышается в сочетании с поддерживающей психотерапией. Препарат налмефен структурно схож с налтрексоном. В отличие  от налтрексона, он не обладает гепатотоксичностью. Кроме того, налмефен является универсальным   антагонистом опиоидных рецепторов, который блокирует три их типа.

Акампросат (ацетилгомотаурин). До настоящего времени точный механизм действия препарата не установлен. Известно, что он модулирует активность глутаматных и ГАМК-рецепторов. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к снижению активности тормозной ГАМК-ергической системы и повышению активности возбуждающей глутаматной системы в головном мозге. Эти нарушения сохраняются длительное время после отказа от употребления алкоголя. Акампросат структурно схож с ГАМК и повышает активность ГАМК-ергической системы, увеличивая число мест связывания ГАМК на синоптической мембране. Акампросат снижает активность глутаматной системы, воздействуя на N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторы и кальциевые каналы. Впервые в клинической практике акампросат начали применять во Франции в 1989 г. В настоящее время препарат разрешен более чем в 30 странах мира; общее число пациентов, прошедших курс лечения, превышает 1 млн. Эксперименты показали, что акампросат снижает потребление алкоголя в условиях свободного доступа, не влияя при этом на пищевое поведение, не имеет наркогенного потенциала и других фармакологических эффектов кроме тех, что способствуют снижению потребления алкоголя.

Серотонинергические агенты

Взаимосвязь между серотонином  и алкоголем сложная. Предполагается, что алкоголики пытаются с помощью  алкоголя нормализовать низкий базальный  уровень серотонина  в   головном мозге. Было установлено, что серотонин  участвует в подкрепляющих эффектах алкоголя. Кроме того, низкий уровень  серотонина способствует импульсивному  поведению, которое приводит к потреблению  алкоголя.  Абнормальность серотонинового обмена может сопровождаться тревогой и депрессией, и  в этом  случае  алкоголь  может  употребляться  в  качестве средства  самолечениия. К серотонинергическим средствам  относятся ингибиторы обратного  захвата серотонина (СИОЗС) сертралин (золофт), флюоксетин (прозак), флювоксамин (феварин), циталопрам. Этот класс препаратов был разработан в 80-х годах прошлого века для лечения депрессивных расстройств. Механизм действия СИОЗС заключается  в блокировании обратного захвата  серотонина пресинаптическими окончаниями, вследствие чего уровень серотонина в синоптической щели повышается.

Другие  лекарственные препараты.

Рекомендуемое некоторыми авторами применение доксепина для лечения  синдрома отмены считается недопустимым из-за высокого риска осложнений - артериальной гипотензии, аритмий и токсического делирия. Неприемлемым следует признать практикуемое некоторыми врачами введение фенотиазиновых нейролептиков (аминазина  и тизерцина), т.к. данные препараты  увеличивают вероятность развития делирия, судорог и обладают проаритмическим  эффектом. Известно, что после введения в практику лечения делирия фенотиазиновых нейролептиков в 50-х гг. смертность от него увеличилась в 4 раза. Следует  избегать совместного назначения барбитуратов и транквилизаторов из за избыточного  седативного эффекта и сочетания ?-адреноблокаторов и клонидина из-за риска развития аритмий. Довольно распространенной ошибкой является проведение при состояниях отмены форсированного диуреза. С патофизиологической точки зрения это ничем не обосновано, т.к. причиной синдрома отмены является реакция нейромедиаторных систем на падение концентрации алкоголя в крови, а не циркулирующие в крови метаболиты этанола. Ускоренное выведение алкоголя приводит к увеличению риска развития судорог и делирия. Инфузионная терапия при помощи полиионных растворов показана пациентам с тяжелой дегидратацией или упорной рвотой. В большинстве случае при неосложненном синдроме отмены достаточно оральнойрегидратации.