Природные и синтетические антибиотики

колиформин  — E. coli,

колицин — E. coli,

протаптины — P. vulgaris,

лактоцин-S — Lactobacillus sake.

3) Образуемые бактериями  родов Brevi и Bacillus:

грамицидины — Brevi bacillus,

субтилин — Bacillus subtilis,

полимиксины — B. polymyxa.

4) Образуемые микроорганизмами, принадлежащими к  порядку Actinomycetales:

а) образуемые представителями рода Streptomyces:

стрептомицин  — S. griseus,

канамицин — S. канату ceticus,

тетрациклины — S. aureofaciens, S. rimosus,

новобиоцин — S. spheroides,

актиномицины — S. antibioticus,

цефамицины — S. lipmani, S. clavuligerus,

карбапенемы — S. cattleya, S. olivaceus,

клавулановая  кислота — S. clavuligerus и др.;

б) вырабатьшаемые микроорганизмами рода Sacchawpolyspora:

эритромицин — Sacchawpolyspora erythrae и др.;

в) образуемые представителями рода Nocardia:

рифамицины  — N. mediterranei,

ристомицин  — N. fructiferi,

нокардицины — N. sp.;

г) образуемые родом Actinomadura:

карминомицин  — A. catminata и др.;

д) продуцируемые  родом Micromonospora:

фортимицины — М. olivoastewspora,

гентамицины — М. ригригеа,

сизомицин — М. inyoensis,

розамицин — М. rosaria.

5) Образуемые  цианобактериями: 

малинголид  — Lyngbya majuscula.

2. Антибиотики, образуемые несовершенными грибами:

пенициллины — Penicillium chrysogenum,

цефалоспорины — Acremonium chrysogenum,

гризеофульвин — P. griseofulvum,

трихоцетин  — Trichotecium roseum,

фузидиевая  кислота — Fusarium coccineum,

циклоспорины  — Beauveria nivea, Trichoderma polyspora.

3. Антибиотики, образуемые  грибами, относящимися  к классам базидиомицетов  и аскомицетов:

термофиллин — Lenzites thermophila (базидиомицет),

лензитин  — Lenzites sepiaha,

хетомин — Chaetomium cochloides (аскомицет).

4. Антибиотики, образуемые лишайниками, водорослями и низшими растениями:

усниновая кислота (бинан) — Usnea florida (лишайник),

хлореллин — Chlorella vulgaris (водоросль).

5. Антибиотики, образуемые высшими растениями:

аллицин — Allium sativum,

госсипол  — Gossypium hisutum,

фитоалексины: пизатин — Pisum sativum (горох),

фазеолин  — Phaseolus vulgaris (фасоль).

6. Антибиотики животного  происхождения: 

дефензины, скваламин, экмолин, круцин (Schizotrypanum

cruzi), интерферон.

 

II. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО ИХ ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ

В основу этой классификации положена классификация антибиотиков, предложенная Верди A974). По указанной системе известные антибиотики подразделяются на следующие основные семейства.

     1. Углеводные антибиотики.

Большинство антибиотиков названного семейства продуцируются стрептомицетами. Семейство включает следующие подсемейства.

1) Чистые сахариды. В качестве примера можно назвать стрептозотоцин:  
 

 
2) Аминогликозиды, или аминоциклитолы. Это подсемейство антибиотиков  образуется стрептомицетами, и многие из них широко используются в медицинской практике. К этим антибиотикам относятся соединения, содержащие гликозидные связи.

       По химическому  строению аминогликозиды  можно разделить 

на  четыре группы.

а) Антибиотики, родственные стрептомицину. Сюда включают-

включаются стрептомицин, дигидрострептомицин, маннозидострепто-

мицин и др.: 

Стрептомицин (У)

А: СНО -» СН2ОН в дигидрострептомицине

Б: СН3 -» СН2ОН в гидроксистрептомицине 

В: Н -> манноза  в маннозидострептомицине

Г: СН3 -» Н в N-деметилстрептомицине

б) Монозамещенные дезоксистрептаминовые антибиотики,

представителем  которых является гигромицин В, имеющий 

следующее строение:

В эту  группу входят также дестомицины  А, В и С;

в) 4,5-Дизамещенные дезоксистрептаминовые антибиотики.

Эта группа аминогликозидов может быть подразделена на две подгруппы. В первую входят рибостамицин, ксилостазин и бутирозин. Примером их структуры может служить строение рибостамицина:

     Во  вторую подгруппу входят неомицины и паромомицины. В частности, неомицины имеют следующее строение:

Неомицин  В: R{ = H; R2 = CH2NH2

Неомицин  С: К{ = CH2NH2; R2 = Н 

г) 4-6-Дизамещенные дезоксистрептаминовые антибиотики.

Представители этой группы могут быть разделены на подгруппы.

     К первой подгруппе относятся антибиотики, близкие к канамицину: канамицинА, В и С, тобрамицин, небрамицин. Ниже приведено строение канамицинаА:

     Вторая  подгруппа включает гентамицины, сизомицин, вердамицин и др. Типичной для этой подгруппы антибиотиков является структура гентамицинаС!*. 

     К третьей подгруппе относится  комплекс селдомицинов (факторы 1, 2, 3 и 5), фортимицины. В качестве примера приведем структуру селдомицина (фактор 1) и фортимицина:

3) Другие (N и  С) глюкозиды, например линкомицин:

 

     2. Макроциклические  лактоны (лактамы).

В названное  семейство включаются 4 основные группы антибиотиков.

1) Макролидные  антибиотики: эритромицин, метимицин  и др.

Ниже показано строение эритромицина А:

 

2) Полиеновые  антибиотики, характерная особенность строения которых — наличие системы, содержащей от трех до восьми сопряженных двойных связей -(СН=СН)- (нистатин, микогептин, амфотерицин В и др.). Так, нистатин А! имеет следующую структуру:

3) Другие макроциклические  лактоны: макролактоны (олиго- мицин), макротетралиды (нактины). В качестве примера приведем структуру олигомицина В:

4) Макролактамные  антибиотики: рифамицины, в частности  рифамицин В:

     3. Антибиотики хиноны  и подобные им  соединения.

В названное  семейство включаются следующие группы антибиотиков.

1) Линейные конденсированные полициклические соединения, куда входит группа тетрациклинов. Приведем строение тетрациклина:

     2) Производные нафтохинонов. В эту группу входит большое число (около 70) антибиотиков, названных антрациклинами. В качестве примера можно отметить такие антибиотики, как дауномицин, адриамицин, карминомицин:

3) Антибиотики, являющиеся  производными бензохинона (фумигатин, яваницин, митомицин и др.):

Фумигатин продуцируется культурой Aspergillus fumigatus, подавляет рост преимущественно грамположительных бактерий.Яваницин вырабатывается культурой Fusarium javanicum, активен в отношении грамположительных бактерий.

     4. Антибиотики аминокислоты, пептиды и пептолиды.

Это большое  семейство антибиотиков, образуемых мицелиальными грибами и бактериями, включая стрептомицеты, и имеющих большое практическое и научное значение. В семейство входит пять групп.

1) Антибиотики — производные аминокислот, включая беталактамы. Среди беталактамных антибиотиков отметим пенициллины, цефалоспорины, цефамицины, оксоцефемы, сульбактамы и др., в частности бензилпенициллин:

и цефалоспорин С:

2) Антибиотики-гомопептиды: грамицидин А, тироцидин, бацитрацин, грамицидин С, биомицин. Приведем структуру виомицина:

Биомицин —  циклический полипептид, продуцируемый Streptomyces vinaceus.

3) Гетеромерные пептиды: полимиксины, в частности полимиксин В}:

4) Антибиотики-пептолиды, включающие большую групп

актиномицинов, в том числе актиномицин D: 

5) Высокомолекулярные: циклоспорины, лантибиотики (строе-

(строение  см. на с. 204, 207).

     5. Азотсодержащие гетероциклические  соединения.

Названное семейство антибиотиков включает три  основные

группы  соединений.

1) Антибиотики,  структура которых представляет  собой не-

конденсированные (единичные) гетероциклы. В качестве приме-

примера можно назвать азомицин:

2) Конденсированные  гетероциклы. Представителями этой

группы  являются нуклеозидные антибиотики: пуромицин, кор-

дицепин и др.

В частности, кордицепин вырабатывается грибом Cordyceps

militaris и  имеет следующее строение:

3) Антибиотики-алкалоиды, обладающие противоопухолевой

активностью. В  качестве примера такого соединения можно на-

назвать пликацетин, который продуцируется культурой Streptomyces

plicatus:

 

     6. Кислородсодержащие гетероциклические антибиотики.

Это семейство антибиотиков, вырабатываемых различными

организмами (грибами, бактериями семейства Actinomycetalis),

обладает высокой  биологической активностью. К этому  семей-

семейству относятся  следующие группы.

1) Соединения  с одним 5-членным О-гетероциклом, напри-

например пеницилловая кислота:

2) Антибиотики  с одним 6-членным О-гетероциклом, к кото-