Автор работы: Пользователь скрыл имя, 19 Декабря 2010 в 20:00, реферат
Описание
СПИД - одна из важнейших и трагических проблем, возникших перед всем человечеством в конце XX века. Синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД) представляет собой заболевание вирусной этиологии, протекающей с поражением иммунной и нервной систем и проявляющееся развитием тяжелых инфекционных поражений и злокачественных новообразований.
СПИД
- одна из важнейших и трагических
проблем, возникших перед всем человечеством
в конце XX века. Синдром приобретенного
иммунного дефицита (СПИД) представляет
собой заболевание вирусной этиологии,
протекающей с поражением иммунной
и нервной систем и проявляющееся
развитием тяжелых инфекционных
поражений и злокачественных
новообразований. СПИД - это сложная
научная проблема. Борьба со СПИДом
в значительной мере осложняется
из-за отсутствия эффективных лечебных
препаратов, а также из-за невозможности
проводить вакцинацию. Именно поэтому
решающее значение в борьбе с эпидемией
СПИДом имеет санитарное просвещение,
полная и объективная информация
широких слоёв населения об актуальности
проблемы СПИДа и эффективных
способах предупреждения заражения. Санитарно-просветительной
работе уделяет главное внимание
и Всемирная организация здравоохранения.
Первые
случаи инфицированности наблюдались
в Африке ещё в 1959 году, в
США - с 1977 года. С 1987 года процесс
распространения нового инфекционного
заболевания принял характер
эпидемии. Болезнь сегодня зарегистрирована
в 152 странах мира. В настоящее
время Всемирной организацией
здравоохранения зарегистрировано
около 2 млн. случаев СПИДа.
Данные о числе ВИЧ - инфицированных
в зависимости от источника
варьируют от 13 до 20 млн., но, по меньшей
мере , 8 млн. из них только в
Африке. Согласно авторитетным прогнозам,
в 2000 году в мире будет от
40 до 110 млн. ВИЧ - инфицированных.
Болезнь СПИД является трудно
контролируемой, что объясняется:
1) отсутствием
эффективных средств лечения;
2) отсутствием
средств первичной профилактики
(вакцинации);
3) трудности
контактов с группами населения,
наиболее поражаемыми СПИД. Эксперты
считают, что для создания вакцины
потребуется от 8 до 20 лет. Заболевание
характеризуется высоким уровнем
летальности - 40 - 90 % . За все
время, прошедшее с момента
описания первых случаев СПИД,
не было ни одного факта
излечения или выздоровления
от этого заболевания. Все носители
возбудителя СПИД являются потенциально
больными.
Вирусологические исследования, выполненные
научными группами Люка Монтанье в Институте
Пастера
( Франция)
и Роберта Галло в Национальном
институте рака (США) позволили
в 1983 году обнаружить действительную
причину возникновения СПИД -
Т-лимфотропный ретровирус, получивший
позже наименование HIV - hyman immunodeficiency
virus (ВИЧ - вирус иммунодефицита
человека).
У
врачей уже имеется около двухсот
тысяч историй болезни, поэтому
клинические осбенности СПИДа к
настоящему времени изучены достаточно
хорошо. Труднее всего распознать
болезнь в самом начале. Когда
же болезненный процесс заходит
далеко, у больного наблюдается три
основных вида нарушений (к сожалению,
они могут присутствовать одновременно
в различных сочетаниях, вызывая особенно
тяжёлое течение болезни). Прежде всего
более чем у половины больных наблюдаются
различные вторичные инфекции, обусловленные
бактериями, грибами, вирусами или даже
простейшими организмами. Это - кандидоз
слизистых оболочек полости рта (“молочница”)
или пищевода, пневмоцистная или герметическая
пневмония, криптоспоридиозное или цитомегаловирусное
поражение тонкого или толстого кишечника,
туберкулёз различных органов и систем.
Более чем у половины больных наблюдаются
также неврологические и психические
нарушения, обусловленные поражением
центральной и периферической нервной
систем (причиной этих поражений является
как сам ВИЧ, так и его “ союзники “ - криптококки,
токсоплазмы, вирусы простого герпеса
и опоясывающего лишая и т.д.). Наконец,
у каждого третьего больного СПИДом развиваются
различные опухоли - саркомы, глиомы, лимфомы,
меланомы и другие “ ...омы “.
С
эпидемиологической точки зрения СПИД
представляет собой инфекционное заболевание
антропонозного характера с контактным
и вертикальным механизмами передачи.
Источником инфекции является инфицированный
человек, находящийся на любой стадии
заболевания, т. е. независимо от клинических
признаков болезни. Наиболее интенсивная
передача вируса происходит при половых
контактах с больными и вирусоносителями.
Особенно высок риск заражения при
гомосексуальных контактах, что
может быть объяснено тремя причинами:
1)
В процессе гомосексуального
контакта возбудитель с семенной
жидкостью проникает непосредственно
в кроваток полового партнёра
через микротравмы в слизистой
кишки и анального канала. С
учётом обильного венозного
кровоснабжения прямой кишки
опасность инфицирования пассивного
партнёра представляется высокой.
Достаточно велик риск заражения
активного партнёра через
эрозии и трещины на коже
полового члена .
2)
Эпителий прямой кишки вследствие
наличия на поверхности его
клеток рецепторного белка CD 4,
с которым непосредственно взаимодействует
gр 120 вируса, способен служить
резервуаром вируса СПИД и
тем самым обеспечивать гематогенную
диссеминацию возбудителя в организме
пассивного партнёра даже при
отсутствии микротравм ректальной
слизистой, а также инфицирование
активного партнёра по механизму,
указанному выше .
3)Клетки
Лангергаса - макрофаги слизистой
оболочки прямой кишки, несущие
на поверхности белок - рецептор
CD 4 и вследствие этого обладающие
способностью взаимодействовать
с ВИЧ, после инфицирования
и миграции из регтальной слизистой
заселяют строму лимфатических
узлов различной локализации,
превращаясь в другие клеточные
элементы микрофагального ряда.
Контактируя с Т4-лимфоцитами
в лимфоузлах, трансформированные
микрофаги инфицируют их и
способствуют диссеминированию
возбудителя СПИД в организме
(рис . 1).
Другой
принципиальный фактор передачи ВИЧ -
инфицированная кровь и её компоненты.
Заражение происходит при переливаниях
крови, плазмы, препаратов VIII или IX факторов
свёртывающейся системы. ВИЧ может
быть передан с инфицированными
инъекционными иглами, шприцами и
другим инструментарием.
Вертикальный
механизм передачи возбудителя (от матери
- плоду) осуществляется трансплацетарно
или в процессе родов.
В
соответствии с описанными путями и
факторами передачи возбудителя
эпидемиологический анализ позволяет
выявить несколько групп повышенного
риска заболевания СПИД:
1.
Гомосексуалисты и бисексуалы. В
США, где количество больных
СПИД сегодня наибольшее по
сравнению с другими странами
мира , 73,6 % больных приходится
на долю данной группы .
2.
Наркоманы, использующие внутривенное
введение наркотиков. Среди больных
СПИД зарегистрированных в США,
удельный вес данной категории
пациентов составляет 17 % .
3.Проститутки.
Инфицированность в данной группе
достигает 40%, а в странах Африки
- до 90 % .
4.Больные
гемофилией и лица, эпизодически подвергающиеся
переливаниям крови или её компонентов.
Исследования французских специалистов
(Sultan Y., 1987) показывают, что инфицированность
ВИЧ у больных гемофилией во Франции достигает
48 % , тогда как в США вирусом СПИД инфицировано
более 2/3 пациентов (Levine P. H. ,1987) .
5.Больные
сифилисом и вирусным гепатитом
В при затяжном и хроническом
течении. Эпидемиологическая и
отчасти патогенетическая связь
между сифилисом и СПИД настолько
существенна, что ряд исследователей
даже рассматривают СПИД как
оппортунистическую инфекцию у
больных сифилисом.
В
отношении эпидемиологической взаимосвязи
вирусного гепатита и СПИД установлено
следующее:
а)
около 90 % больных вирусным гепатитом
В, зарегистрированных Центром по борьбе
с заболеваниями (США), относятся
к вышеперечисленным группам
риска заболевания СПИД;
б)
экспоненциальный характер распространения
при вирусном гепатите В и СПИД весьма
схожи;
в)
около 80 % больных СПИД имеют серологические
маркеры инфекции вирусом гепатита
В.
В
последние годы установлено, что между
вирусным гепатитом В и СПИД существует
связь, обусловленная не только общими
путями и факторами передачи возбудителя,
но и гораздо более фундаментальными механизмами.
Выяснено(Noonan C., 1985; Jerom B., 1986),что в геноме
обоих возбудителей существуют области,
характеризующиеся значительным сходством
нуклеотидного состава .
6.
Дети матерей, инфицированных
ВИЧ. Дети серопозитивных матерей
заражаются трансплацентарно или
в процессе родов в 75 - 90 % случаев.
Рассматривая
пути и факторы передачи вируса СПИД,
необходимо подчеркнуть, что передача
ВИЧ контактно - бытовым путём: через
рукопожатия, объятия, поцелуи, посредством
предметов обихода, посуды и т.п.
- является невозможной. Нет никаких
достоверных данных о передаче ВИЧ
трансмиссивным путём - через кровососущих
членистоногих (комаров, москитов, клещей
и пр.).
ВИЧ
относится к семейству ретровирусов,
т. е. вирусам, геном (ВИЧ с РНК) которых
может встраиваться генам человека,
например в геном клеток крови -
лимфоцитов - или клеток мозга .
Своим
названием ретровирус обязаны необычному
ферменту - обратной транскриптазе, которая
закодирована в их геноме и позволяет
синтезировать ДНК на РНК матрице. Таким
образом, ВИЧ способен продуцировать в
клетках - хозяевах, таких как “ хелперные
“ Т4 - лимфоциты человека, ДНК - копии своего
генома. Вирусная ДНК включается в геном
лимфоцитов, где её экспрессия создаёт
условия для развития хронической инфекции.
ДНК встраивается в генетический аппарат
клетки и изменяет её жизнедеятельность,
в результате чего в этой клетке начинает
образовываться вирусные белки. Эти “
кирпичики “ затем складываются в цельные
вирусные частицы, которые выходят наружу
и проникают в другие, ещё не зараженные
клетки. Родительская клетка вскоре погибает.
Факт интеграции ВИЧ в геном клетки - хозяина,
окажется очень трудно преодолимым препятствием
для разработки таких антивирусных агентов,
которые не только подавляли бы инфекцию,
но и уничтожали её.
Вирусы
иммунодефицита очень маленькие - на
линии длинной 1 см может поместиться
от 70 до 100 тысяч вирусных частиц. ВИЧ
обладает типичной для всех ретровирусов
поверхностной мембраной и содержит
характерный нуклеотид ( сердцевинную
часть ) палочковидной или конической
формы ( рис . 2 ) . В сердцевине вириона идентифицированы
три вида белков : р 24 , р 18 и р 15 с молекулярной
массой 24, 18 и 15 килодальтон, обладающие
выраженными антигенными свойствами.
Методами имунно-электронной микроскопии
установлено, что белок р 18 прилежит с
внутренней стороны к оболочке вируса
, р 24 образует слой, непосредственно покрывающий
сердцевинные структуры, а р 15 связывается
с молекулами РНК . Сердцевина вириона
содержит две молекулы РНК и обратную
транскриптазу (рис . 3) . Оболочка вируса
заключает в себе гликопротеид gp 160
, состоящий из эпимембранной части обозначаемой
gp 120 и трансмембранной части gp 41. Аминокислотный
состав gp 120 достаточно изменчив. Это объясняет
тот факт, что за последние годы антигенные
свойства ВИЧ изменились на 30% (рис .4).
Геном
вируса СПИД содержит около 9200 нуклеотидов
формирующих 9 генов, которые с обеих
сторон полинуклеотидной цепи ограниченны
длинными кольцевыми повторами. Генетическая
структура ВИЧ характеризуется наличием
трех структурных генов и шести регуляторных
генов. Проникнув в организм человека
в момент заражения, этот вирус в начале
никак себя не проявляет, но только “ приспосабливается
“ и распространяется по различным органам
и тканям. В течение нескольких недель
продолжается так называемый инкубационный
(скрытый) период ВИЧ - инфекции. В это время
человек уже заражен, но выявить инфекцию
практически ещё не возможно. Затем у инфицированного
человека не редко ( но не всегда ) развивается
острая стадия ВИЧ -инфекции , которая
протекает как “ гриппоподобное заболевание
“ .
Жизненный
цикл ВИЧ включает ряд последовательных
стадий (рис.5) . На первом этапе происходит
специфическое взаимодействие оболочечных
белков вируса gр 120 с рецепторными белками
клетки - мишени. Затем вирусные частицы
захватываются клеткой путем эндоцитоза
и в цитоплазме освобождаются от оболочки
(стадия “ раздевания“). Вероятно,
принципиальную роль в проникновении
вируса в клетку играет активация белков
ВИЧ протеинкиназами клетки. После этого
этапа с помощью обратной транскриптазы
осуществляется синтез ДНК на матрице
вирусной РНК. Молекулы новообразованной
вирусспецефической ДНК принимают кольцевидную
форму (циркуляризация) и мигрируют из
цитоплазмы в ядро, где встраиваются
(интеграция) в геном поражённой клетки.
Часть вирусоспецифической ДНК при этом
в течение длительного времени остаётся
в цитоплазме, не будучи интегрированной
с ДНК клетки-хозяина. Экспрессия вирусных
генов приводит в конечном счёте к продукции
вирусспецефических РНК и белков, что
определяет последующую сборку новых
вирионов, “ отпочковывающихся “ от поверхности
инфицированной клетки.