Дисплазия тазобедренных суставов у собак

 

Для профилактики НПВП-гастропатий  животным назначают Н2 – блокаторы (зантак (ранитидин) 2 мг/кг массы, каждые 8 часов, per os; фамотидин 0,5 мг/кг массы, каждые 12-24 часа, в/м, п/к, per os; циметидин 2-5 мг/кг массы, каждые 12 часов, per os). Препараты данной группы применяют до окончания курса НПВП терапии 43.

 

Кроме того, НПВП обладают нефротоксическим и гепатотоксическим действием, поэтому назначению препаратов данной группы должны предшествовать клинический  и биохимический анализы крови и общий анализ мочи. Препараты могут быть назначены только при отсутствии у пациента острых и хронических заболеваний печени и почек 8,50.

 

Использование большинства медицинских  препаратов данной группы, даже обладающих селективным действием на блокирование ЦОГ–2, не гарантирует их эффективного противовоспалительного действия у собак и сопровождается большим процентом осложнений со стороны ЖКТ. Различные способы введения препаратов данной группы (инъекционные, per os, ректально в виде свечей) не снижают процент осложнений со стороны ЖКТ, так как при любой форме введения НПВП всасываются в кровь и оказывают системное действие на слизистую ЖКТ 9.

 

Курс лечения ОА НПВП может продолжаться от 5 до 28 и более дней. Врач должен стремиться к поиску минимально эффективной дозы препарата и минимально достаточной кратности применения препарата (каждый день, через день, один раз в два-три дня) для снятия болевого симптома при ОА 32,44,75.

 

Оценивая эффективность в снижении болевого симптома и частоту возникновения побочных эффектов, из НПВП, представленных на отечественном рынке для лечения ОА собак, рациональное соотношение эффективности снижения болевого симптома к частоте побочных явлений имеют следующие препараты (таблица 2):

 

Таблица 2. Дозы, кратность применения и способ введения НПВП, разрешенных в ветеринарной медицине.

 

 

 

В последнее время НПВП широко применяются  в послеоперационном периоде  для снятия болевого симптома и уменьшения послеоперационного отека и воспаления. НПВП назначают в указанных дозах, но не более 2-3 суток. При более длительном курсе лечения отмечают «расхождение швов», что приводит к заживлению раны вторичным натяжением. Это обусловлено уменьшением количества фибробластов, синтезирующих коллаген и протеогликан, необходимых для сращения тканей по первичному натяжению 36.

 

2.2. Кортикостероидные гормоны

 

Кортикостероидные гормоны при  диспластическом ОА являются препаратами  резерва и используются при неэффективности  и/или наличии осложнений после  применения НПВП 18,25,28,37. КГ применяют системно или местно, посредством внутрисуставной инъекции. Внутрисуставное введение стероидов всегда критиковалось в связи с наличием большого процента инфекционных осложнений 70. Мнения разных авторов относительно влияния стероидов на суставную поверхность хряща противоречивы. Они более пессимистичны при оценке действия на суставной хрящ грызунов и более оптимистичны при анализе воздействия на суставы собак и обезьян 4,5, 13,32,33,34,59,62,72.

 

Оценивая результаты введения КГ в  страдающий сустав, на основании данных литературы можно сделать заключение, что внутрисуставные инъекции КГ уменьшают эрозию суставного хряща, замедляют продукцию остеофитов, ингибируют активность стромелизина и пролиферацию хондроцитов. Это подтверждает мысль о том, что кортикостероиды могут замедлить прогрессирование ОА. Однако в источниках литературы не указана длительность терапии КГ, и все работы проводились на ранней стадии ОА. К тому же авторы работ указывают, что весьма сложно подобрать

 

дозу КГ, которая подавляла бы катаболизм в хрящевой ткани сустава и при этом не подавляла регенерацию хрящевой ткани 41,52.

 

Наиболее эффективным препаратом, имеющим пролонгированное действие, является дипроспан (препарат солей  бетаметазона), триамцинолон и кеналог  в дозе до 5 мг на инъекцию, разведенные в 1-2 мл 2% раствора лидокаина 11. Препарат вводят с интервалами 14-40 суток. Место для введения готовят как операционное поле: выстригают шерсть в месте введения иглы в полость сустава, и обрабатывают кожу раствором Лавасепт, или 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина. После введения иглы в полость сустава сначала аспирируют синовиальную жидкость, а затем подсоединяют к игле шприц с препаратом и вводят его.

 

У мелких пород собак и кошек  артроцентез (введение иглы в полость  сустава) и внутрисуставное введение кортикостероидных гормонов затруднительно. Поэтому мелким животным мы рекомендуем выполнять подкожную инъекцию пролонгированных кортикостероидных гормонов (дексафорт, один раз в 10-14 суток, подкожно, 2-3 инъекции).

 

Наиболее типичное осложнение – полидипсия (повышенная жажда) и полиурия (увеличение объема мочи и частоты мочеиспускания) у животного после введения препарата в течение 5-12 суток. Полидипсия и полиурия постепенно снижаются и прекращаются. При этом животное нельзя ограничивать в воде.

 

Противопоказанием для внутрисуставной  инъекции КГ являются инфекционный артрит, запланированная операции на суставе, гипергликемия.

 

2.3. Медленно действующие препараты

 

Известно много кандидатов на роль препаратов, изменяющих структуру хрящевой ткани при ОА. Но по данным литературы, только Cosequin в дозе 1-4 капсулы в сут per os; Glucoflex, Adequan в дозе 4,4 мг/кг один раз в 3-5 сут, в/м, восемь инъекций на курс и Структум («Пьер Фабр») по 500-1000 мг/сут в два приема, per os оправдали себя в произвольных, дважды слепых клинических исследованиях как препараты, положительно изменяющие течение ОА на уровне ткани и купирующие болевой симптом 15,16,28,46,55,68,72.

 

Механизм действия препаратов данной группы при лечении ОА до конца  не изучен. На сегодняшний день он складывается из нескольких составляющих: ингибирование ферментов воспаления, в особенности металлопротеиназы и стромелизина, удаление кислородных радикалов и стимулирование синтеза гиалурона. Глюкозаминогликаны (ГАГ) обладают анаболическим эффектом для хондроцитов, а также тормозят катаболические процессы в хряще и стимулируют синтез гиалурона. Гиалурон повышает вязкость синовиальной жидкости и «покрывает» суставные поверхности, создавая барьер цитокинам и металлопротеиназе, вызывающим повреждение матрицы хряща 52,57,62,70.

 

Сегодня на ветеринарном рынке появилось  много препаратов на основе глюкозаминогликана для лечения ОА. Поскольку очищенный  хондроитинсульфат (ХС) дорого стоит, то предлагается считать альтернативные источники эффективными просто потому, что они содержат

 

ГАГ. Пищевые добавки и препараты, рекомендуемые как альтернатива ХС И ГАГ содержат порошок хряща  акулы, цыплят или крупного рогатого скота, морской огурец, двустворчатую  раковину Perna, желатин и др. Однако нет клинических исследований, которые бы доказали эффективность пищевых добавок в лечении ОА, и целесообразность их применения основывается только на теоретических домыслах авторов 16.

 

2.4. Анаболические стероиды

 

При ОА крупных суставов использование  препаратов, увеличивающих мышечную массу, может привести к функциональному улучшению 56,59,71. Это происходит за счет увеличения стабильности сустава и обогащения суставного хряща мукополисахаридами 71. Анаболические cтероиды рекомендуют применять у собак после завершения роста костей, так как препараты данной группы способствуют «закрытию» эпифизарных зон роста и препятствуют продолжению роста костей 50,71. Применение анаболических препаратов рекомендовано сочетать с проведением дозированных тренировок 56,59,71.

 

К сожалению, препараты данной группы запрещены в ветеринарной медицине. Но мы приведем дозы и кратность  применения препартов данной группы у мелких домашних животных.

 

Таблица 3. Дозы, кратность применения и способ введения анаболических  стероидов разрешенных в ветеринарной медицине.

 

 

 

 

 

2.5. Антиоксиданты

 

К антиоксидантам относят витамины С, Е, микроэлемент – селен. Механизм действия антиоксидантов сводится к  снижению уровня свободных радикалов  в полости сустава, которые являются промоутерами воспаления и способствуют деградации протеогликанов.

 

Концентрация витамина С в плазме крови у здоровых собак крупных  пород составляет 7,02 мг/л. При боли, обусловленной остеоартрозом, концентрация витамина С резко падает 48. Уровень  витамина С регулируется за счет его выработки в организме животного. Чтобы оказать положительное влияние на ОА, требуются высокие концентрации витамина в тканях. Доза 90 мг/кг потребовалась, чтобы получить клиническое улучшение ОА у собак, но результаты этого исследования никем не подтверждены 16,18. Патогенез уменьшения боли при ОА обусловлен решающей ролью витамина С в синтезе коллагена 65. Вероятность получения положительного эффекта при лечении ОА, используя большие дозы витамина С, граничит с большей вероятностью получить побочные эффекты со стороны ЖКТ 18,48. Эффективность других антиоксидантов в лечении ОА в ветеринарной медицине не оценивалась 16.

 

2.6. Препараты растительного происхождения.

 

Препараты растительного происхождения, предлагаемые в качестве потенциально «хрящезащитных», включают растения семейства Agavaceae. Вещества, производные от этих растений, в течение ряда лет используются для лечения недомоганий человека. Но никаких исследований в ветеринарии, документально подтверждающих или опровергающих их эффективность при лечении ОА, нет. Многие из этих растений и трав обладают неизвестным противовоспалительным действием, но не удовлетворяют критериям определения их в качестве препаратов, облегчающих симптомы или восстанавливающих суставной хрящ 23.

 

2.7. Незаменимые жирные кислоты (НЖК)

 

НЖК омега-3 блокирует фермент аггреканазу, который участвует в разрушении протеогликана – белковополисахаридного комплекса, обеспечивающего стабильность структуры коллагеновой сети суставного хряща 27. Исследования на культуре хондроцитов показали, что НЖК омега-3 снижает экспрессию циклооксигеназ и цитокинов, а также снижает активность аггреканазы. Диетические корма, содержащие НЖК, могут помочь снизить продукцию провоспалительных простагландинов в суставах, поражённых ОА, и тем самым способствовать снижению доз НПВП и уменьшить риск развития побочных осложнений. Однако в исследованиях, подтверждающих эффективность НЖК при лечении ОА, использовали большие дозы НЖК (в пределах 2-5 г в сутки), чтобы получить клинические результаты 25,77. Сомнительно, что меньшее количество НЖК, добавленных в диетический корм или пищевую добавку, может дать положительный эффект у человека и животных, страдающих ОА 25,77.

 

2.8. Вязкоэластичные препараты

 

Синовиальная жидкость в больном  суставе теряет свою смазывающую функцию, а также теряет демпферную (амортизирующую) и притягивающую способность. Все эти свойства обусловлены вязкоэластичностью синовиальной жидкости. Препараты, призванные восполнить вязкоэластичность, синтезированы на основе гиалурона, и сырьем для их производства служат гребешки петухов. Повышение вязкости препаратов данной группы обусловлено наличием поперечных связей между молекулами гиалурона, которые обеспечивают высокий молекулярный вес препарата 7. Терапевтическое действие препаратов распространяется только на пораженный сустав. Оно обусловлено исключительно их реологическими свойствами и не связано с фармакологическим, иммунологическим или метаболическим воздействием. Поэтому в мире принято называть препараты Гиалган и Синвиск - устройство. По эффективности купирования болевого симптома при ОА препараты данной группы конкурируют с НПВП 3. Однако они имеют один существенный недостаток, ограничивающий их широкое применение в ветеринарной медицине – высокая стоимость. Один курс лечения ОА состоит из трех – пяти внутрисуставных инъекций по 1-2,0 мл препарата на каждую инъекцию с интервалом в одну неделю 7.

 

2.9. Коллаген II типа

 

Гиалиновый хрящ первично состоит  из коллагена II типа и в меньшей  мере из типов IX и XI. Беспорядочная структура  коллагена II типа составляет сущность нормального функционирования гиалинового хряща. Повреждение поверхности гиалинового хряща считается побуждающим фактором и причиной прогрессирования ОА 4,43. В процессе двух исследований, проведенных на собаках с естественно протекающей болезнью суставов, идентифицированы аутоантитела, направленные против коллагена II типа. Эти факты указывают на то, что аутоиммунитет – это, как минимум, составляющая часть в прогрессировании болезней суставов у людей и животных 17,58. Потенциал коллагена в терапии болезней суставов еще неизвестен. Требуется провести ряд исследований, прежде чем коллаген может быть рекомендован для лечения болезней суставов 17,58.

 

2.10. Генная терапия

 

Подход генной терапии к лечению  ОА заключается во введении генов-ингибиторов цитокинов, интерлейкина (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли (TNF), например IL-RAP, и растворимого рецептора ЕТА, а также введение генов для тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1, TIMP-2) и генов для трансформирующего фактора роста (TGF-?). Эти гены, единожды активированные, будут производить большее количество ингибиторов интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли, ингибируя повреждающее действие цитокинов. Продукция ингибиторов повышается и подавляет разрушающее действие металлопротеиназ на суставной хрящ. Ген трансформирующего фактора роста стимулирует продукцию фактора роста, который способствует регенерации и восстановлению хрящевой ткани 22,31,69.

 

2.11. Альтернативные формы терапии

 

Экстраартикулярная имплантация  золотых частиц в точку акупунктуры в области тазобедренного сустава способствовала нейтрализации возникающего в суставе отрицательного электрического заряда, что приводило к уменьшению боли в течение 3-4 недель и замедлению диспластического остеоартроза 30,45,61.

 

2.1.2 Заключение

 

Медикаментозное лечение ОА должно состоять из препаратов с учетом следующих  приоритетов: 1) купирование болевого симптома; 2) синовита; 3) нарушений трофики  суставного хряща и субхондральной кости; 4) гипотрофии мышц. Применяя вышеизложенные группы препаратов, врач должен знать, на какое патогенетическое звено ОА он воздействует, и быть уверен в целесообразности назначения тех или иных ветеринарных или медицинских препаратов и пищевых добавок.

 

3. Оперативные методы лечения  дисплазии тазобедренных суставов

 

Оперативное лечение дисплазии  направлено на уменьшение болевого симптома, улучшение функции сустава и  замедление развития вторичного остеоартроза. Рекомендация к той или иной операции дается лишь тогда, когда прогноз  после операции будет более благоприятным, чем без неё, причем операционный риск и опасность развития осложнений после операции должны быть ниже прогнозируемого улучшения.