Введение в фармакологию. Общая рецептура. Виды лекарственных форм

Устойчивость спирохет к пенициллинам не возникает. Перед введением пенициллинов необходимо выяснить переносимость  к препарату.

При аллергии на пенициллины – резервными антибиотиками для лечения сифилиса являются – макролицы (эритромицин, азитромицин) тетрациклины (доксициклин) или цефалоспорины ( цефазолин, цефтриаксон) Однако резервные антибиотики уступают по эффективности пенициллинам.

     Также для лечения  сифилиса применят препараты  висмута:

Бийохинол, бисмоверол – масляные суспензии во флаконах по 100 мл Вводят в/м, нагревая, тщительно взбалтывая 1-2 раза в неделю по 2 мл.

Действуют бактериостатически, по активности уступают антибиотикам, на другие микроорганизмы не действуют. Эффект развивается медленно.

ПЭ – висмут накапливается в  костном мозге, почках, печени, слизистой  рта – нефропатии, гепатотоксичность, висмутовая кайма на деснах, угнетение  кроветворения

 

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ    СРЕДСТВА

Используются для лечения болезней, вызванных простейшими:

Трихомонады – трихомоноз- заболевание, передающееся половым путем.

Лямблии –лямблиоз

Амебы – амебная дизентерия

Малярийный плазмодий – малярия

Метронидазол (Трихопол) – препарат широкого спектра действия.

производное имидазола,эффективен для  лечения трихомоноза, лямблиоза  и амебиаз, также действует на ГР- анаэробные бактерии.

Применяется в таблетках по  0.25 и 0.5 внутрь, также для местного лечения трихомоноза  и бактериального вагиноза – вагинальные свечи и таблетки по 0.25,

 раствор для иньекций во  флаконе по 50 и 100 мл в/в капельно  для лечения послеоперационных  инфекций, в хирургии, гинекологии,  урологии, также при сепсисе, абсцессах  др.

Гель для десен при парадонтозе

Метронидазол проникает вглубь микробной клетки, превращается в активную форму, связывается с ДНК и блокирует синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов и простейших

ПЭ: кандидоз, гепатотоксичность, диспептические расстройства ( металлический вкус во рту, тошнота) аллергические реакции, мутагенное действие

Противопоказан : беременность, кормление  грудью, сочетание с алкоголем (усиливается  гепатотоксичность) Лечат одновременно двух половых партнеров при трихомонозе.

 

За последние годы создана целая  серия препаратов 5-нитроимидазолов, характеризующихся более высокой эффективностью, липофильностью, лучшей всасываемостью и меньшей токсичностью, чем метронидзол, который был первым препаратом этой группы, применяющемся в клинике.

Это: ниморазол, орнидазол, орнизол, карнидазол, тинидазол, и др

Орнидазол (орнизол) спектр действия – трихомонады, амебы, лямблии, гарднереллы, Гр- .анаэробные бактерии

Показания- мочеполовые инфекции, вызванные Trichomonas vaginalis, гарднереллой, а

также инфекции, вызванные анаэробными  бактериями.

Назначают по 500 мг – 1 табл х 2 раза в сутки – 5- 10 дней

Обязательным является параллельное лечение полового партнера. Орнидазол  хорошо переносится больными.

Побочные эффекты:  головокружение, головная боль, диспептические расстройства, кандидоз.

В отличие от др. производных нитроимидазола орнидазол не ингибирует альдегиддегидрогеназу и не является не совместимым с алкоголем.

Противопоказание:   повышенная чувствительность к производным нитроимидазола

Тинидазол (фасижин) табл по 0.5 внутрь

Для лечения трихомоноза, лямблиоза и амебной дизентерии также применяют:

Трихомонацид табл 0.05 внутрь по 3 табл х 2 раза в день в течении недели

Фуразолидон  табл 0.05 производное нитрофурана, эффективен против всех простейших и Гр- бактерии Назначается внутрь по 2 табл х 4 раза в день

Эметин хидрохлорид  – раствор1%-1 мл п/к или в/м применяют для лечения амебной дизентерии х 2 раза в сутки

 

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Используют  для лечения и профилактики вирусных инфекций: грипп, ОРВИ, герпес простой  и опоясывающий, вирусный гепатит, ВИЧ и др.

Вирусы  – внутриклеточные паразиты, не всегда применение противовиручных  средств дает высокий терапевтический  эффект.

Противовирусные препараты действуют на вирусы по разному: одни – препятствуют проникновению  вирусов в клетки хозяина и освобождению вирусного генома ( ремантадин). Другие блокируют синтез вирусных  нуклеиновых кислот ( ацикловир)

 третьи  – повышают резистентность организма  (интерфероны),

Классификация протвовирусных средств  по применению:

1. Противовирусные средства широкого спектра действия – интерфероны
2. Противогриппозные препараты: - ремантадин, оксолин, арбидол
3. Противогерпетические препараты- ацикловир, валацикловир

При возникновении  инфекции в организме человека развиваются  иммунные реакции со сложными клеточными взаимодействиями. Регуляторами этих взаимодействия являются специальные белковые молекулы – цитокины. На сегодняшний момент изучено уже более 200 различных сигнальных молекул. Особенность их является то, что они сами не могут оказывать никакого воздействия на чужеродные антигены и служат исключительно для передачи информации от одной клетки другим. Без участия цитокинов невозможно развитие нормального иммунного ответа. Одним из ключевых цитокинов является интерферон.

Существует три типа интерферона: интерферон-альфа (ИНФ-α), интерферон-бетта (ИНФ-β), интерферон-гамма (ИНФ-γ). Все интерфероны обладают противовирусным, иммуномодулирующим, противоопухолевым и антипролиферативным эффектами. Помимо общих свойств, интерфероны обладаю рядом отличий.

ИНФ-α и ИНФ-β больше похожи друг на друга. Их гены локализуются в 9 хромосоме. Для выработки обоих индуцирующим сигналом являются вирусы. Обладают выраженным противовирусным и противоопухолевым действием, в гораздо меньшей степени проявляют иммуномодулирующие свойства. Основными клетками продуцентами для ИНФ-α являются макрофаги, для ИНФ-β - клетки эпителия, фибробласты.

ИНФ-γ обладает выраженным иммуномодулирующим действием, вместе с интерлейкином-2 (ИЛ-2) и фактором некроза опухолей (ФНО или TNF) относится к основным провоспалительным цитокином, является индуктором клеточного звена иммунитета. Противовирусные и противоопухолевые свойства выражены слабее чем у  ИНФ-α и ИНФ-β. Ген ИНФ-γ расположен в 12 хромосоме, основными клетками продуцентами являются Т-лимфоциты, натуральные или естественные киллеры (NK-клетки).  Индуцирующим сигналом для выработки могут быть любой антиген или другие цитокины.

 

И н т е р ф е р о  н ы – группа низкомолекулярных  белков, продуцируемых лейкоцитами крови, фибробластами, обладающих противовирусной, противоопухолевой активностью

В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.

 При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками, делая их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и в некоторых случаях сборки и выхода вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы). Таким образом, интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые препятствуют в том числе и размножению вируса. Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы, но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК, синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины.

Человеческий лейкоцитарный интерферон во флаконах

Биологическая активность интерферона  очень высока. У мышиного интерферона она составляет 2 х 10⁹ ед./мг., а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50 %. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, чтобы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции.

Интерферон вызывает и целый  ряд других биологических эффектов, в том числе подавляет размножение клеток. Недавние исследования показали, что в определённых условиях он может препятствовать развитию злокачественных новообразований. Установлено также, что интерферон действует на иммунную систему и вызывает изменение клеточных мембран. Таким образом, интерфероновая система, вероятно, может играть важную роль в защите организма от вирусов.

Вероятно, существуют и отрицательные  аспекты применения препаратов интерферонов, есть мнение, что такие препараты  снижают синтез собственного интерферона  в организме

Разработка методов получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона в препаративных количествах, а также высокоэффективных методов их очистки открыла возможность применения этих препаратов в лечении вирусных гепатитов. В настоящее время как в России, так и за рубежом выпускаются коммерческие препараты: человеческий лейкоцитарный, лимфобластный «Велферон» (Wellferon), фибробластный (Ферон); интерферон и интерфероны, полученные генно-инженерными методами: рекомбинантные альфа-(Роферон, Реальдирон, Виферон, Гриппферон и другие), бета- и гамма-интерферон (Гаммаферон).

     Впервые интерферон  был открыт в 1957 году, когда  было обнаружено, что клетки, инфицированные  вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять белок, препятствующий размножению вирусов в клетках.

Основными видами интерферонов являются а- и в-интерфероны, полученные из донорской  крови, а также рекомбинантные интерфероны  – реаферон и интрон-А

Интерферон  человеческий в амп по 1000 ЕД и 32 ЕД стерильный порошок, разводят кипяченой водой, закапывают в нос по 3-5 капель или делают ингаляции раствором

Интерферон применяют для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, герпеса

Иньекционный интерферон – лаферон  – применяют для лечения вирусного гепатита В и С, некоторых видов опухолей.

Реаферон – назначают при вирусных коньюктивитах, вирусном гепатите, онкологических заболеваниях (рак почки, лейкоз)

Интрон А применяют для лечения вирусного гепатита и СПИДА

Препараты интерферонов хорошо переносятся, редко вызывают побочные эффекты, чаще всего связанные с индивидуальной непереносимостью – сыпь, зуд кожи, отек и тд

Anaferon detskiy

Иммуномодуляторы. Противовирусные  средства  
Нозологическая классификация (МКБ-10): A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации. B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]. B25 Цитомегаловирусная болезнь. B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации. D84.9 Иммунодефицит неуточненный. J00 Острый назофарингит [насморк]. J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей. J02 Острый фарингит. J04 Острый ларингит и трахеит. J11 Грипп, вирус не идентифицирован. J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический  
Состав и форма выпуска:

Таблетки сублингвальные (0,3 г)	1 табл.
антитела к гамма-интерферону  человека аффинно очищенные (смесь  гомеопатических разведений С12, С30 и С50)	0,03 г
вспомогательные вещества: лактоза; МКЦ; кальция стеарат или магния стеарат; аэросил

 
в контурной ячейковой упаковке 20 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки. 
 
Описание лекарственной формы: Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, с плоскими поверхностями, с риской и фаской, с гладкой, однородной поверхностью. 
 
Фармакологическое действие: Иммуномодулирующее, противовирусное. 
Фармакодинамика: Стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает продукцию антител (включая секреторный IgA), снижает уровень IgE, активирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов (Th), нормализует их соотношение. Повышает функциональный резерв Th и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Индуцирует образование эндогенных "ранних" интерферонов (альфа/бета) и интерферона-гамма (ИФН-гамма). Является индуктором смешанного Th1, Th2-типа иммунного ответа: повышает выработку цитокинов Th1 (ИФН-гамма, ИЛ−2) и Th2 (ИЛ−4, 10), нормализует (модулирует) баланс Th1/Th2 активностей. Повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Снижает концентрацию вируса в пораженных тканях. Обладает антимутагенными свойствами. 
 
Показания: Грипп, ОРВИ (ринит, фарингит, ларингит, трахеобронхит), герпетическая, ЦМВ и другие острые и хронические вирусные инфекции (профилактика и лечение); вторичные иммунодефицитные состояния различной этиологии (лечение); бактериальные инфекции (в составе комплексной терапии); осложнения вирусных инфекций (профилактика). 
 
Противопоказания: Повышенная индивидуальная чувствительность. 
 
Побочные действия: Возможна (крайне редко) индивидуальная непереносимость

Индукторы интерферона, в частности циклоферон, относятся к новому классу противовирусных препаратов, обладая бифункциональностью, циклоферон сочетает в себе широкий спектр фармакологических эффектов, что позволяет применять его в качестве лечебного и профилактического средства. Благодаря хорошей переносимости препарат с успехом применяется и в педиатрической практике, и у пожилых больных и у пациентов с сопутствующей соматической патологией.

Одним из наиболее эффективных и  перспективных низкомолекулярных  индукторов интерферона несомненно является циклоферон (меглумина акридонацетат, метилглукамина акридонацетат), обладающий целым рядом фармакологических свойств (низкой токсичностью, отсутствием метаболического расщепления в печени, аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм и кумулированием в организме), которые позволили ему быстро завоевать достойное место в ряду наиболее значимых лекарственных препаратов.