Лекарственные формы с антибиотиками и особенности их технологии

1.3 требования к антибиотикам

Медицина предъявляет  следующие основные требования к  антимикробным антибиотикам:

- высокая избирательность  антимикробного эффекта в дозах,  нетоксичных для организма;

- отсутствие или медленное  развитие резистентности возбудителей  к препарату в процессе его  применения;

- сохранение антимикробного  эффекта в жидкостях организма  и тканях, отсутствие или низкий  уровень инактивации белками  сыворотки крови, тканевыми энзимами;

- хорошее всасывание, распределение  и выведение препарата, обеспечивающие  терапевтические концентрации в  крови, тканях и жидкостях организма,  которые должны быстро достигаться  и поддерживаться в течении  длительного периода; при этом  особое значение имеет создание  высоких концентраций в моче, желчи, кале, очагах поражения.

- удобная лекарственная  форма для различных возрастных  групп и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект  и стабильность в обычных условиях  хранения.

Существует несколько  лекарственных форм антибиотиков: таблетки, сироп, растворы, свечи, капли, аэрозоли, мази и линименты. Каждая лекарственная  форма имеет достоинства и  недостатки.

Таблетки	Недостатки: 1. Зависимость от моторики  желудочно-кишечного тракта 2. Проблема точности дозировки Достоинства: 1. Безболезненно 2. Не требуется усилий (техн. не сложно)
Сиропы	Недостатки: 1. Зависимость от моторики  желудочно-кишечного тракта 2. Проблема точности дозировки Достоинства: 1. Удобны в применении  в детской практике
Растворы	Недостатки 1. Болезненно 2. Техническая сложность Достоинства 1. Можно создать депо  аппарата (под кожу) 2. 100% биодоступность (вводится  внутривенно) 3. Быстрое создание максимальной  концентрации в крови.
Свечи и капли	Недостатки: 1. Применяются для местного  лечения Достоинства: 1. Можно избежать системного  воздействия на организм
Аэрозоли	Недостатки: 1. Не все антибиотики  можно превратить в аэрозоль Достоинства: 1. Быстрое всасывание
Мази, линименты	Недостатки: 1. Применяются для местного  лечения Достоинства: 1. Можно избежать системного  воздействия на организм

Согласно международной  номенклатуре лекарственных веществ, при характеристике каждого антибиотика  вначале указывается его генерическое (непатентованное) название, входящее в национальные и международные  Фармакопеи, затем приводится торговые (патентованные) названия, каждое из которых  присвоено препарату изготовившей его фармацевтической фирмой.[9]

Глава 2. Лекарственные формы антибиотиков, особенности их технологии и способы производства в промышленных условиях

2.1 Лекарственные формы антибиотиков

Лекарственные препараты, в  состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными  лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В  экстемпоральной рецептуре аптек  с антибиотиками готовят лекарственные  формы в основном для наружного  применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).

Неизменность химического  состава, физического состояния  и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении  лекарственных препаратов, так и  во время их хранения и применения больными.

2.1.1 Инъекции

Раствор - жидкая лекарственная  форма, полученная путем растворения  одного или нескольких лекарственных  веществ, предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения. Инъекционные растворы с антибиотиками  готовят на апирогенной воде для  инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.

Несмотря на нестойкость  водных растворов антибиотиков, поиски водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов.

Наряду с поисками водорастворимых  антибиотиков ведутся работы по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных  растворителей. В частности, в качестве неводных растворителей для приготовления  инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэтиленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и  другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др.

В инъекциях выпускаются  пенициллины, производные нитроимидазола (метронидазол), макролиды (эритромицин, олеандомицин) и другие антибиотики.

Пенициллины.

К этой группе относятся  антибиотические вещества природного происхождения, имеющие гетероциклическую  структуру, а также их биологически активные аналоги, полученные синтетическим  или биосинтетическим путем либо в результате химических превращений  природных пенициллинов.

Общие свойства.

Бактерицидное действие.

Низкая токсичность.

Хорошее распределение в  организме, выведение через почки.

Широкий диапазон дозировок

Перекрестная аллергия меду пенициллинами и, частично, цефалоспоринами.

Антимикробное действие.

Спектр активности пенициллинов достаточно широк. Они активны против стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмококков, возбудителей дифтерии, спирохет.[5]

Пенициллины не оказывают  действие на покоящиеся микроорганизмы. В этих условиях после обработки  даже высокими концентрациями антибиотика  часть микробов выживает и спустя некоторое время начинает размножаться снова. В связи с этим при выборе схемы лечения необходимо учитывать  время генерации бактерий. Считается, что при правильном лечении освобождение организма от возбудителя происходит на 99,9%.

Механизм  действия.

Антибиотики пенициллиновой группы являются специфическими ингибиторами биосинтеза клеточной стенки, а избирательность  их действия на бактериальную клетку определяется некоторыми особенностями  строения клеточной стенки бактерий по сравнению с животной. Оболочка бактериальной клетки характеризуется  жесткой структурой, обеспечивающей постоянство ее формы и защищающей от неблагоприятных воздействий  внешний среды.

Под влиянием бактериостатических  концентраций антибиотика растущие клетки перестают делится, резко  изменяется ее морфология. Микробы  значительно увеличиваются, набухают или принимают удлиненную форму. Измененные клетки распадаются с  образованием мелких частиц и погибают.

В основе антибактериального действия пенициллина лежит подавление синтеза муреина - опорного полимера клеточной стенки. Клеточная стенка микробов синтезируется в три  стадии. Пенициллин тормозит последнюю  стадию синтеза клеточной стенки. Размножающееся клетки гибнут под воздействием антибиотика из-за несбалансированного  роста вследствие того, что для  растущей цитоплазмы "не хватает" клеточной стенки, образование которой  прекращено пенициллином. Лизис клетки наступает тем быстрее, чем быстрее идет синтез цитоплазмы на фоне прекратившегося синтеза клеточной оболочки.

Форма выпуска.

Флаконы по 125, 250, 500 тысяч, 1 и 1,5 млн. ЕД.

2.1.2 Таблетки

Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные одно или  несколько лекарственных веществ.

В таблетках выпускаются  некоторые пенициллины, метронидозол, макролиды (эритромицин, эрициклин, олеандомицин), тетрациклины и другие антибиотики.

Эритромицин.

Эритромицин относится к  группе макролидов.

Общие свойства.

Бактериостатическое действие

Преимущественная активность против Г"+" кокков (стрептококки, стафилококки).

Активность против небактериальных  возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты).

Очень низкая токсичность.

Антимикробное действие.

Эритромицин активен в  отношении Г "+" и Г"-" кокков, ряда Г"+" бактерий, бруцелл, риккетсий  и некоторых простейших. Слабо  или совсем не действует на большинство  Г"-" бактерий, микобактерии, вирусы, грибы.

Устойчивость к эритромицину развивается быстро. При сочетанном применении эритромицина со стрептомицином, тетрациклином и сульфаниламидами наблюдается усиление действия.

Механизм действия.

Эритромицин - один из самых  безопасных антибиотиков. Эритромицин  удовлетворительно всасывается  в ЖКТ, но пища резко снижает его  биоусвояемость. Биоусвояемость существенно (более, чем в 2 раза) возрастает при применение препарата в виде таблеток и, особенно, гранул с кишечнорастворимым покрытием, а также в виде свечей.

Эритромицин избирательно подавляет  синтез белка в размножающейся микробной  клетке. На микробов, находящихся в  фазе покоя, антибиотик действует слабо. Белками связывается на 60-80%.

Форма выпуска.

Таблетки по 0,1; 0,2 и 0,25 г.

Гранулы с кишечнорастворимым покрытием в пакетах по 0,125 и 0,25г.

Ламизил.

Противогрибковое действие и механизм действия.

Ламизил - противогрибковый препарат для приема внутрь и местного применения. Представляет собой аллиламин  с широким спектром противогрибкового  действия. В низких концентрациях  ламизил оказывает фунгицидное  действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых  диморфных грибов.

Препарат специфически подавляет  ранний этап биосинтеза стеринов в  клетке гриба.

Ламизил действует за счет подавления скваленоэпоксидазы в клеточной  мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.

Форма выпуска.

Таблетки по 0,125 и 0,25 г.

2.1.3 Мази и линименты

Мази - это мягкая лекарственная  форма, имеющая вязкую консистенцию, предназначенная для наружного  применения.

Линименты - это жидкие мази.

В виде мазей и линиментов выпускают нистатин, эритромицин, ламизил, левомицетин, тетрациклин, линимент Вишневского.

Нистатин.

Относится к группе противогрибковых антибиотиков.

Противогрибковое действие.

Нистатин оказывает фунгистатическое, а при высоких концентрациях  фунгицидное действие, подавляя рост многочисленных патогенных и сапрофитных  грибов. Наибольший интерес представляет высокая активность нистатина в  отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. Нистатин замедляет их рост.

Активность нистатина  уменьшается в присутствии ионов  магния, кальция, жирных кислот, глюкозы, мальтозы, лактозы и других соединений веществ.

Устойчивость к нистатину in vitro развивается медленно.

Повышение устойчивости Candida в процессе лечения не выявляется.

Механизм  действия.

Механизм действия антибиотика  выяснен недостаточно.

Имеются данные о том, что  действие нистатина, как и других полиеновых антибиотиков, на грибы  и некоторые простейшие связано  с повреждением цитоплазматической мембраны и нарушением ее проницаемости, результатом чего является быстрая  потеря клеткой низкомолекулярных  водорастворимых веществ цитоплазмы.

Нистатиновую мазь назначают  при лечении заболеваний кожи и слизистых оболочек.

Форма выпуска.

Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 250 и 500 тыс. ЕД.

Кишечнорастворимые таблетки, по 500 тыс. ЕД.

Нистатиновая мазь - тубы по 5; 10; 25 и 50 г. с содержанием 100 тыс. ЕД в 1 г. мазевой основы.

Свечи по 250 и 500 тыс. ЕД нистатина.

Тетрациклины.

Группа тетрациклинов  объединяет несколько близких по химическому строению и биологическим  свойствам антибиотиков.

Они характеризуются общим  спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрестной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками.

Общие свойства.

Бактериостатическое действие.

Широкий спектр активности.

Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы тетрациклана.

Высокая частота нежелательных  реакций.

Антимикробное действие.

Терациклины активны в  отношении стрептококков, наиболее чувствителены пневмококи, листерии, возбудители сибирской язвы, гонокки, бруцеллы.

Большинство штаммов бактероидов  устойчиво. Спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейших.

Механизм  действия.

В основе антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление белкового синтеза. Торможение тетрациклинами синтеза белка обнаружено в опытах с меченными аминокислотами. Оказалось, что антибиотики этой группы в  бактериостатических концентрациях  тормозят включение меченых аминокислот  в белки. Тетрациклины связываются  с 30S-субъеденицией бактериальной  рибосомы, а местом непосредственного  приложения их антибактериального эффекта  является подавление энзимов, катализирующих связывание тРНК с рибосомальными акцепторами.

При парентеральном применении тетрациклинов выявляются следующие  преимущества:

Лучшее всасывание и уменьшение потерь, неизбежных в результате неполного  всасывания этих антибиотиков при приеме внутрь;

Быстрое достижение высоких  концентраций в крови.