Лекарственные формы с антибиотиками и особенности их технологии

В качестве безводной основы для пенициллиновых мазей применяют  растительное масло, консистенцию которого регулируют введением до 30% стеарина или воска, а также смесь из 10% безводного ланолина и 90% вазелина. Пенициллиновые мази на одном вазелине не готовят, так как такие мази являются малоэффективными вследствие того, что вазелин не всасывается кожей и плохо  распределяется по влажным слизистым  оболочкам. Пенициллиновые мази, приготовленные на безводной основе, выдерживают более длительное хранение, так как в присутствии воды пенициллин быстро теряет свою активность. Приготовлять пенициллиновые мази на основе, содержащей воду, допускается только ex tempore.

В асептических условиях пенициллин растирают с небольшим количеством  стерильной, подогретой (до 40°) мазевой  основы. Затем при перемешивании  добавляют остальное количество мазевой основы и растирают до образования однородной массы. Пенициллиновые мази следует хранить в сухом  месте при температуре не выше 10°. Срок годности пенициллиновых мазей, приготовленных на безводной основе - до 4 месяцев.

Мазь биомициновая (хлортетрациклиновая) содержит биомицина хлоргидрата (хлортетрациклина) 10 000 ЕД в 1,0 мази - 1% мазь и 5 000 ЕД в 1,0-0,5% мазь. Готовят ее на основе из 40% безводного ланолина и 60% вазелина. Хранят при температуре  не выше 20°. Выпускается промышленностью  в тюбиках по 5,0; 10,0; 50,0.

Мазь террамициновая (окситетрациклиновая) 0,5% и 1 % (5 000 ЕД и 10 000 ЕД на 1,0 мази). Применяют  в глазной практике. Готовят на той же основе, что и биомициновую.

Мазь тетрациклиновая  содержит хлоргидрат тетрациклина. Применяют  в глазной практике и при различных  кожных заболеваниях в виде 1-2% мази (10 000-20 000 ЕД в 1,0 мази). Готовят на специальной  эмульсионной основе (на заводах). Срок хранения мази в холодильнике - 4 месяца. В аптеках готовят на глазной  мазевой основе.

Мазь эритромициновая  содержит эритромицин основание 10 000 ЕД в 1,0 основы. Мазь выпускают в тюбиках  по 5,0; 50,0: Готовят на эмульсионной основе. Применяют в глазной практике, при лечении гнойничковых заболеваний  кожи, инфицированных ран, ожогов II и III степени. Хранят при комнатной температуре  не выше 20°.

Мазь с полимиксином М  готовят в концентрации 0,1 % (10 000 ЕД), 0,5% (50 000 ЕД), 1% (100 000 ЕД). В 0,1 антибиотика  содержится 1 000 000 ЕД. Мазь готовят на вазелине. Всасывание полимиксина нежелательно, так как при этом наблюдается  поражение почек и центральной  нервной системы.

Мазь грамицидиновая. Готовят  путем смешивания 1 мл раствора с 25,0,-30,0 основы. Основа состоит из ланолина безводного - 30% и рыбьего жира или  растительного масла -70%. Кроме того, грамицидин применяют в мазях  как противозачаточное средство и средство против ожогов. Эти мази называются иногда пастами. Антибиотики  в мазях могут прописывать  и с другими ингредиентами.

Мазь готовят по общим  правилам приготовления мазей - суспензий: тонкоизмельченные ингредиенты  тщательно растирают с персиковым маслом, а затем добавляют ланолин. 1 мг террамицина содержит 1 000 ЕД, для  приготовления мази нужно взять 0,2 препарата.

Мазь иманиновая 5 и 10%. Готовят  на основе из 5,0 ланолина и 15,0 вазелина. Мазь хранят при температуре не выше 15°, герметически укупоренной. При доступе  воздуха активность постепенно снижается. Суспензионная мазь получается грубой. Порошок плохо растирается. Можно  готовить эмульсионную мазь, растворив  иманин в минимальном количестве подщелоченной воды. Такую мазь можно  хранить не более 2 недель.

3.5 Суппозитории

В настоящее время антибиотики  прописывают в суппозиториях  довольно часто. Готовят их по общим  правилам приготовления суппозиториев.

В зависимости от строения и особенностей полостей тела суппозиториям  придают различные геометрические очертания и размеры. Различают  суппозитории ректальные (свечи) — suppositoria rectalia, вагинальные — suppositoria vaginalia и  палочки — bacilli. Ректальные суппозитории вводятся в прямую кишку, вагинальные  — во влагалище, палочки — в  мочеиспускательный и другие каналы (шейку матки, слуховой проход, свищевые и раневые ходы). Суппозитории ректальные имеют массу от 1,1 до 4,0 г, длину от 2,5 до 4 см, максимальный диаметр — 1,5 см. Если врачом в рецепте масса не указана, то она должна составлять 3,0 г. В педиатрической практике массу свечи необходимо обязательно указывать в рецепте. Форма таких суппозиториев может быть конусовидная, цилиндрическая с заостренным концом, сигаровидная. Суппозитории вагинальные изготавливаются массой от 1,5 до 6,0 г. Если в рецепте врачом масса не указана, то она должна составлять 4,0 г. Вагинальные суппозитории могут иметь форму шарика (globulа), яйцевидную (ovula), пессарии (pessaria) — плоского тела с закругленным концом. Палочки (bacilli), как правило, имеют форму цилиндра с заостренным концом. Размер их должен быть обязательно указан в рецепте, от этого зависит их масса. В большинстве случаев диаметр палочек составляет 2—5 мм, длина доходит до 12 см. Эти лекарственные формы предназначены для введения в мочеиспускательный и другие анатомические каналы, свищи и т.д. Кроме того, различают суппозитории общего и локального действия. Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих веществ в кровь. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, с целью местного воздействия лекарственного вещества на тот или иной воспалительный процесс, для снятия болей и т.д. В настоящее время вагинальные суппозитории выписывают в основном с целью местного действия — дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного, а ректальные в большинстве случаев рассматривают как лекарственную форму общего действия. Последние назначают при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах и т.д. Применение в таких случаях объясняется быстротой воздействия лекарственных веществ, назначаемых в форме суппозиториев. Как известно, лекарственные вещества, всасываясь через слизистую оболочку прямой кишки, попадают в геморроидальную вену, из нее — в нижнюю полую вену и затем в общий кровоток, минуя защитный барьер печени. Считается, что по быстроте действия лекарственных веществ суппозитории не только не уступают, но и в некоторых случаях даже превосходят лекарственные формы для перорального, подкожного или внутримышечного введения. Учитывая это обстоятельство, при изготовлении суппозиториев необходимо строго соблюдать правила дозировки ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ. Из других преимуществ суппозиториев как лекарственной формы можно отметить снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата, уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ; независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта. В виде суппозиториев можно вводить вещества, имеющие неприятные органолептические свойства, а также несовместимые в других лекарственных формах.

Пример. Rp.: Synthomycini

                       Streptocidi Acidi borici

                      Glucosi aa 0,3

                      Cacao q. s. ut fiat suppositorium vaginale tales doses N. 10

                       Signa

Пример. Rp.: Synthomycini 0,1

                       Cacao 1,5

                       Misce fiat suppositorium rectale tales doses N 12

                       Signa

К сожалению, за последние  годы рецептура производственных аптек  упростилась. Основная часть рецептов, поступающих в аптеку, обычно содержит не более 4-х ингредиентов. Согласно исследованиям, более 80% прописей приходится на одно-двухкомпонентные лекарственные  формы, и только чуть более 10% - на лекарственные  формы с 3-мя и более ингредиентами.[8]

 

 

3.6 Порошки

Сложные порошки с антибиотиками  находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической  практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов.

Антибиотики добавляют к  простерилизованным и охлажденным  порошкам в асептических условиях.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2

        Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED Streptocidi

        Sulfadimezini -- 2,0

        Misce fiat pulvis subtilissimus  

        Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа

В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида с 20 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив  в ступке примерно 0,2 г. 3атем в ступку вносят 0,2 г эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько  приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпанной на капсулу смесью. Полученную смесь  стерилизуют при 150 °C в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12 г бензилпенициллина  натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания.[6]

Глава 4. Требования качества, хранения и отпуска лекарственных форм с антибиотиками, совершенствование их технологии

4.1 Оценка качества, хранения и отпуск лекарственных форм с антибиотиками

Лекарственные формы с  антибиотиками оценивают так  же, как и другие лекарственные  формы, то есть проверяют правильность документации, упаковку (укупорку); органолептический  контроль (цвет, запах, наличие осадка); отсутствие механических примесей (жидкие лекарства), отклонение в объеме или массе, однородность смешивания (порошки, мази), температуру плавления, время полной деформации (суппозитории).

Хранение лекарственных  форм с антибиотиками основывается, прежде всего, на физико-химических свойствах  каждого антибиотика в отдельности. Так, например, водные растворы полимиксина  М сульфата хранят в течение 7 дней при температуре 4-10 °C. Грамицидин в водном растворе хранится не более 3 дней, в то время как в спиртовых и жировых растворах он не инактивируется долгое время.

Общим требованием к хранению лекарственных форм с антибиотиками  является температура в условиях холодильника, защищенное от света  место, рН среды. В буферном растворе с рН = 6,5 устойчивость солей бензилпенициллина  повышается до 15--20 дней при температуре  до +5 °C.

Лекарства с антибиотиками  отпускают в стерильной посуде, максимально  исключающей попадание микрофлоры, оформляют этикетками «Приготовлено  асептически», «Хранить в прохладном месте».[3]

4.2 Совершенствование технологии лекарственных форм с антибиотиками

В целях совершенствования  лекарственных форм с антибиотиками  общим мероприятием является: обязательное наличие асептического блока, подвергающегося  бактерицидному облучению с помощью  бактерицидных экранированных и  неэкранированных ламп; наличие определенного  ассортимента средств малой механизации, необходимых для получения стерильных мазевых основ, фильтрации, фасовки  и укупорки.

Для водных растворов антибиотиков должны быть подобраны соответствующие  буферные растворы, обусловливающие  оптимальное рН в каждом конкретном случае. По данным литературы, необходимо в ряде случаев исключать стадию фильтрования растворов с антибиотиками, сопровождающуюся сильным адсорбционным  эффектом.[3]

 

Заключение

Среди существующих лекарственных  форм антибиотиков наиболее оптимальной  является суппозитории.

Перспективность этой лекарственной  формы становится еще более очевидной, если учесть, что многие лекарственные  вещества инактивируются пищеварительными соками (ферменты, гормоны, антибиотики), а некоторые лекарственные вещества травмируют ЖКТ и печень. В ряде случаев лекарственные вещества, введенные в виде суппозиториев, поступают в кровь быстрее, чем  при подкожном введении, и оказывают  терапевтический эффект в меньших  дозах (эстрогенные гормоны).

Перспективным направлением является разработка пероральных  лекарственных  форм на основе полимеров. Например, рифампицин на основе полимера Eudragit RL. На основе проведенных испытаний были сделаны следующие выводы:

• Показана возможность получения наносомальной лекарственной формы рифампицина  на основе полимера Eudragit RL;
• Изучено влияние технологических параметров на размер частиц и эффективность сорбции рифампицина. Варьирую технологические параметры, можно регулировать размер частиц;
• Продемонстрирована высокая эффективность рифампицина на полимерной матрице(80-90%).[7]

 

 

 

 

 

 

 

Список использованной литературы

1. Фармацевтическая технология : Технология лекарственных форм : учеб. для студ. высш. учеб. заведений / [И. И. Краснюк, С.А. Валенко, Г.В. Михайлова и др.] ; под ред. И. И. Краснюка, Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2006. – 592 с.
2. http://www.medichelp.ru/posts/view/5090
3. Технология лекарств : Учеб. для фармац. вузов и фак.: Пер. с укр. / Под ред. А. И. Тихонова. – Х.: Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002. – 704с.: 139 ил.
4. Фармакология/ Под ред. Р.Н. Аляутдина. — 2-е изд., испр. — М.:

ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 592 с: ил.

5. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002 - 448 с.
6. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 2001 - 496 с.
7. Е. А. Оганесян, Х. Бадур, В. Ю. Балабаньян, Р. Н. Аляутдин, С. Э. Гельперина Разработка пароральной лекарственной формы рифампицина на основе полимера Eudragit RL // Фармация. – 2009. №5. – С. 37-39.
8. http://www.medkurs.ru/pharmacy/technology86/section2300/11596.html
9. http://pharm-referatiki.ru/index.php?option=com_content&task=view&id=96&Itemid=36&limit=1&limitstart=1
10. http://razbeg.ucoz.ru/news/rastitelnye_antibiotiki/2011-05-19-160
11. .Громова Э.Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой: для фельдшеров и медицинских сестёр. - М.: Фолиант, 2000