Мягкие лекарственные формы в аптечном производстве

       Ланолин (Lanolinum s. Adeps lanae). Кожные железы овец выделяют жироподобное вещество, которым покрывается шерсть. При обработке шерсти щелочами получают эмульсеподобную жидкость, которая содержит жиры и жироподобную часть, которая отделяется центрифугированием. Эта жироподобная часть и представляет собой сырой ланолин, который очищается от примесей путем растворения в ацетоне или бензине. Очищенный ланолин – желто-бурая масса густой и вязкой консистенции. Ценным свойством ланолина является его способность всасываться через кожу, поэтому мази, приготовленные на этой основе, могут действовать резорбтивно.

       Спермацет (Cetaceum s. Sperma ceti). Добывается охлаждением полужидкого жира кашалота, который у него находится в полостях, расположенных над черепом и вдоль позвоночника. Свежий спермацет – белая густая кристаллическая масса, пластинчатого строения с перламутровым блеском. При длительном хранении желтеет и прогоркает, превращается в порошок растиранием в ступке, предварительно смочив его спиртом.

       Воск  желтый (Cera flava). Применяется для повышения плотности и температуры плавления мазей, а также для повышения способности вбирать водные жидкости.

       Воск  белый (Cera alba). Получают из желтого путем отбеливания разными окислителями или на свету. Более тверже чем желтый, не имеет запаха.

       Растительный  воск. Чаще всего откладывается тонким слоем на поверхности листьев, плодов, стеблей, защищая растение от потери влаги. Самым ценным является карнаубский воск, который добывается из листьев пальмы. Он имеет высокую температуру плавления, большую твердость и поэтому может применяться как хороший уплотнитель для мазей в небольших количествах.

       Парафины

       Парафины  – углеводороды, которые по своей  консистенции бывают жидкими, мазеподобными и твердыми.

       Вазелин (Vaselinum).  Представляет собой нефтяное масло, в котором находятся мельчайшие кристаллы парафина в диспергированном состоянии, то есть однородная смесь твердых и жидких углеводородов. Добывается из нефти и бывает бесцветный или желтый. Вазелин не растворяется в воде, холодном спирте и глицерине, растворяется в хлороформе, эфире, бензине. Ценность вазелина заключается в том, что он относительно многих реагентов стойкий, не имеет раздражающего действия и смешивается с маслами и жирами во всех соотношениях. Недостаток вазелина заключается в том, что он почти не всасывается в кожу и препятствует всасыванию смешанных с ним лекарственных средств, плохо смешивается с водой и трудно смывается с кожи. Применяют вазелин как основу чаще всего в мазях, которые защищают от высыхания поверхность кожи, а также в тех случаях, когда предусмотрено действие веществ только на месте прикосновения мази с телом.

       Вазелиновое масло (Oleum Vaselini). Бесцветная маслянистая жидкость, без цвета и запаха. Хорошо растворяется в эфире, бензине, не растворяется в воде и спирте. Едкими щелочами не омыляется. Используется в мазях для снижения густоты и лишней вязкости и для придания мягкой консистенции.

       Нефть нафталанская. Вязкая масса черного цвета со слабым своеобразным запахом. Растворяется в эфире, хлороформе, слабо растворяется в спирте и не растворяется в воде. Хорошо смешивается с  глицерином, жирами и маслами во всех соотношениях.[3]

       Получение гидрофобных основ. Известно, что использование гидрированных жиров и их композиций с ПАВ весьма перспективно и эти жиры превосходят другие по многим показателям. Экспериментально установлено, что, варьируя соотношением жиров  и масел, а также концентрацией ферментов, можно получить переэтерификаты с необходимыми технологическими характеристиками. Сырьевым источником для получения переэтерификатов являются растительные масла (хлопковое, оливковое, персиковое) с разной весовой комбинацией животных жиров (свиной, говяжий). Для процесса переэтерификации были подобраны такие ферменты, как липазы, полученные из семян хлопка, из липомикроспорина и из липолактина. Переэтерификацию осуществляют с учетом температуры, pH, продолжительности технологических стадий переэтерификации, соотношения жиров и масел, концентрации ферментов. В промышленных условиях для проведения процесса переэтерификации используются кадмиевые, никелевые катализаторы, температура – 220 градусов.

       По  результатам полученных модификаций  биотехнологическими методами более  приемлемым является следующий состав: переэтерификат хлопкового масла и  говяжьего жира в соотношении 52:48, полученный с использованием фермента липазы семян хлопка. Результаты показали, что применение данного фермента позволяет сокращать время переэтерификации, выход продукта увеличивается. Полученная композиция не имеет запаха, устойчива к воздействиям внешней среды.[4]

       1.1.3 Вспомогательные вещества

 

       Вспомогательные вещества должны обеспечивать необходимую массу мази, ее консистенцию, оптимальные реологические свойства; должны способствовать обеспечению терапевтического эффекта мази при использовании минимальной дозы лекарственного средства; не должны проявлять токсического, раздражающего и сенсибилизирующего действия на организм, не взаимодействовать друг с другом, с лекарственными компонентами; не изменяться под действием факторов внешней среды, не ухудшать внешний вид и запах лекарственной формы. Качество вспомогательных веществ должно соответствовать нормативным документам (ТУ, ФС, ГОСТы).

       Вспомогательные вещества классифицируются в зависимости  от происхождения и назначения.

       Классификация вспомогательных веществ по происхождению:

• Природные;
• Синтетические;
• Полусинтетические;
• Полученные методом биотехнологии.

         Классификация вспомогательных  веществ по назначению:

• Основы, формообразующие вещества;
• Стабилизаторы;
• Вещества, улучшающие растворимость и биологическую доступность лекарственных веществ;
• Пролонгаторы;
• Корригенты запаха.

       В технологии мазей, гелей, кремов формообразующими веществами являются основы. Эта группа веществ формирует, структурирует, обеспечивает необходимую консистенцию мази. В целях обеспечения длительности хранения мягких лекарственных форм наружного применения используют стабилизаторы. В качестве стабилизаторов, обеспечивающих повышение седиментационной и агрегативной устойчивости мазей, гелей используются загустители и эмульгаторы. В этой группе веществ наиболее часто используются производные целлюлозы, альгинаты, бентонитовые глины, аэросил и ряд других веществ. Эмульгаторы стабилизируют мази, линименты, кремы, повышая их устойчивость в результате снижения поверхностного натяжения на границе раздела фаз. Выбор эмульгаторов осуществляется с учетом величины гидрофильно-липофильного баланса.

       Стабилизаторы, применяемые с целью предотвращения окислительно-восстановительных реакций, называются антиоксидантами. Они подразделяются на три группы. В первую группу входят антиоксиданты, которые ингибируют процесс окисления, реагируя со свободными радикалами – токоферол, бутилоксианизол, бутилокситолуол. Вторая группа представлена антиоксидантами, имеющими более низкий окислительно-восстановительный потенциал, чем находящиеся в системе окисляющиеся соединения – натрия сульфит, аскорбиновая кислота, пропилгаллат. К третьей группе относятся антиоксиданты, образующие комплексы с ионами металлов, катализирующими окисление, так называемые комплексообразователи – этилендиаминтетрауксусная кислота.

       Консерванты добавляют в лекарственные средства для предотвращения роста и развития микроорганизмов, попадающих в них  во время технологического процесса или при неоднократном употреблении лекарственного препарата. В качестве консервантов используют: нипагин, нипазол, мирамистин, кислота борная, кислота салициловая и другие.

       Для коррекции запаха в мягких лекарственных  формах можно использовать вещества растительного происхождения (эфирные  масла, масло мятное, хвойное, коричное, гвоздичное, концентраты фруктовых соков, спиртовые вытяжки растительного сырья), а также синтетические вещества, идентичные природным (ментол, тимол, ванилин, цитраль). [5]

       1.1.4 Технология мазей

 

       Приготовление однофазных мазей. Мази-растворы, в состав которых входят вещества, которые растворяются в мазевой основе, готовят так: лекарственные вещества растирают с небольшим количеством масла или растворяют их в расплавленной основе на водяной бане и процеживают через марлю в ступку, помешивая до охлаждения. Так готовят мази, в состав которых входит ментол, камфора, фенол, тимол, анестезин и другие жирорастворимые вещества.

       Rp.: Mentholi 0,1

               Vaselini

               Lanolini ana 5,0

               M. f. unguentum

               D.S. Мазь.

       В фарфоровой чашке растапливают на водяной  бане по 5 г ланолина и вазелина. К полуохлажденному сплаву добавляют 0,1 г ментола, смесь помешивают до полного его растворения и выхода однородной мази.

       Мази-сплавы, которые представляют собой объединение  нескольких плавких взаиморастворимых  компонентов, готовят сплавлением ингредиентов на водяной бане в фарфоровых чашках. Сначала расплавляют тугоплавкие, А потом легкоплавкие вещества. Сплав процеживают через марлю в подогретую ступку и помешивают до охлаждения. Жидкие ингредиенты добавляют в последнюю очередь.

       Приготовление двухфазных мазей. Суспензионные мази, в состав которых входят вещества, которые не растворяются ни в воде, ни в мазевой основе (стрептоцид, дерматол, сера), готовят в зависимости от количества прописанных веществ.

       Если  в состав мази входит нерастворимых веществ до 5%, то их сначала переводят в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством жидкости, которая подходит к основе (вазелиновое масло или вода). Количество жидкости берут 0,4-0,6 мл на 1 г порошкообразной фазы. К образованной тонкой суспензии частями домешивают основу до общей массы мази, необходимой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с расплавленной основой, потом при помешивании добавляют остаток нерасплавленной основы.

       Суспензионные мази с содержанием порошкообразных  веществ более 25% называют пастами. Их готовят, смешивая максимально измельченные вещества с расплавленной основой  в предварительно подогретой ступке до 40-50 градусов.

       Резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, несмотря на их растворимость в воде, вводят в состав мази в виде тончайших порошков после растирания с небольшим количеством растительного или вазелинового масла. Салициловую кислоту также растирают с небольшим количеством масла.

       Rp.: Bismuthi subnitratis 0,85

              Acidi salicylici 0,15

              Vaselini 20,0

              M. f. unguentum

              D.S. Мазь

       Отвешенные 0,15 г кислоты салициловой и 0,35 г висмута нитрата основного  измельчают в ступке с несколькими  каплями вазелинового масла. Потом  добавляют частями 20 г вазелина, отвешенного на пергаментной капсуле, и тщательно смешивают до однородности, очищая целлулоидной пластинкой пестик и стенки ступки от мази. Убедившись в достаточной измельченности порошкообразной фазы, мазь перекладывают в баночку.

       Rp.: Streptocidi 1,0

              Vaselini 9,0

              M. f. unguentum

              D.S. Стрептоцидовая мазь

       1 г стрептоцида, тщательно измельченного  в ступке, смешивают с 1 г расплавленной  на водяной бане основы, добавляют  часть нерасплавленного вазелина  и растирают, пока не получится однородная мазь.

       Эмусионные  мази содержат жидкую фазу, эмульгированную  в мазевой основе. Готовя их, нужно  учитывать способность основы вбирать  жидкую фазу. Если в состав мази входят растворимые вещества (калия йодид, серебра нитрат, колларгол, протаргол) в небольших количествах, то их смешивают с основой, предварительно растворив в минимальном количестве воды. Если они прописаны в большом количестве, то их смешивают с частью расплавленной основы.

       Rp.: Kalii iodidi 5,0

              Natrii hyposulfitis 0,1

              Aquae destillatae 4,4

              Lanolini anhydrici 13,5

              Axungiae porcinae depuratae 27,0