Основы хирургических операций

рассматривать  как  пересадку  органа),  чем  более  «совместимы»  донор   и

реципиент, тем выше вероятность успеха,  поскольку  трансплантат  будет  для

реципиента менее  «чужим».  В  оценке  такой  совместимости  сделаны  большие

успехи, и  в  настоящее  время  удается  определять  различные  группы  HLA-

антигенов. Так, классифицируя, или «типируя»,  антигенный  набор лимфоцитов

донора и реципиента, можно получить сведения о совместимости  их тканей.

Известно семь разных генов гистосовместимости. Все они расположены близко

друг к  другу  на  одном  участке  ДНК  и  образуют  т.н.  главный  комплекс

гистосовместимости (MHC, от англ. – major histocompatibility complex)  одной

(6-й)  хромосомы.  Местоположение,  или  локус,  каждого   из   этих   генов

обозначают буквами (соответственно A, B, C и D; локус D несет 4 гена).  Хотя

у индивида каждый ген может быть представлен только двумя разными  аллелями,

в популяции таких  аллелей (и соответственно HLA-антигенов)  множество.  Так,

в локусе A выявлено 23 аллеля, в локусе B – 47,  в локусе  C  – 8  и т.д.

Антигены HLA, кодируемые генами  локусов  A,  В  и C,  называют  антигенами

класса I,  а  кодируемые  генами  локуса  D  –  антигенами  класса  II  (см.

диаграмму). Антигены класса I химически сходны,  но  существенно  отличаются

от антигенов  класса II. Все HLA-антигены представлены на поверхности  разных

клеток в разных концентрациях.  При  типировании  тканей  основное  внимание

уделяется идентификации  антигенов, кодируемых локусами A, B и DR.

Поскольку гены гистосовместимости расположены близко друг к другу на  одной

и той же хромосоме, участок МНС каждого человека почти всегда передается  по

наследству целиком. Хромосомный  материал  каждого  из  родителей  (половина

всего материала,  наследуемого  потомком)  называется  гаплотипом.  Согласно

законам Менделя, 25% потомков должны быть идентичными по  обоим  гаплотипам,

50% – по одному  из них и у 25% –  не  должен  совпадать  ни  один  гаплотип.

Сиблинги (братья  и сестры),  идентичные  по  обоим гаплотипам,  не  имеют

различий в системе  гистосовместимости, поэтому пересадка органов от  одного

из них другому не должна вызывать никаких осложнений. И наоборот,  поскольку

вероятность обладания  обоими идентичными гаплотипами у лиц,  не  являющихся

родственниками, чрезвычайно  мала, при пересадке органов от одного  из  таких

лиц другому почти всегда следует ожидать реакции отторжения.

Кроме HLA антигенов, при  типировании  определяют  и антитела  в сыворотке

крови реципиента к  этим антигенам донора. Такие  антитела  могут  появляться

вследствие  предыдущей  беременности  (под  влиянием  HLA-антигенов   мужа),

перенесенных  переливаний  крови  или  произведенных  ранее  трансплантаций.

Выявление этих антител  имеет большое значение,  так  как  некоторые  из  них

могут обусловливать  немедленное отторжение трансплантата.

Иммунодепрессия  заключается   в   снижении   или   подавлении   (депрессии)

иммунологической  реакции реципиента  на  чужеродные  антигены.  Этого  можно

добиться,  например,  воспрепятствовав  действию   т.н.   интерлейкина-2   –

вещества, выделяемого  Т-хелперными  клетками  (клетками-помощниками),  когда

они активируются в  ходе  встречи  с  чужеродными  антигенами.  Интерлейкин-2

действует как сигнал к размножению (пролиферации) самих  Т-хелперных  клеток,

а они, в свою очередь, стимулируют  выработку  антител  В-клетками  иммунной

системы.

Среди многих химических  соединений,  обладающих  мощным  иммунодепрессивным

действием,  особенно  широкое  применение  при   пересадке   органов   нашли

азатиоприн,  циклоспорин   и   глюкокортикоиды.   Азатиоприн,   по-видимому,

блокирует обмен  веществ в клетках, участвующих в реакции  отторжения,  равно

как и во многих других делящихся клетках (в том  числе  в  клетках  костного

мозга), действуя, по всей вероятности, на клеточное ядро  и  содержащуюся  в

нем ДНК. В результате снижается способность Т-хелперных и других  лимфоидных

клеток к пролиферации. Глюкокортикоиды – стероидные  гормоны надпочечников

или  сходные  с  ними  синтетические  вещества  –   оказывают   мощное,   но

неспецифичекое    противовоспалительное    действие    и    тоже    угнетают

опосредованные  клетками (Т-клеточные) иммунные реакции.

Сильным иммунодепрессивным средством является циклоспорин, который  довольно

избирательно воздействует на Т-хелперные клетки, препятствуя их  реакции на

интерлейкин-2.  В  отличие  от  азатиоприна  он  не  оказывает токсического

эффекта на костный  мозг, т.е. не нарушает кроветворения,  однако  повреждает

почки.

Подавляют процесс  отторжения и биологические факторы, влияющие на  Т-клетки;

к   ним   относятся   антилимфоцитарный    глобулин    и    анти-Т-клеточные

моноклональные антитела.

Ввиду выраженного  токсического  побочного  действия  иммунодепрессантов  их

обычно применяют  в том  или  ином  сочетании,  что  позволяет  снизить  дозу

каждого из препаратов, а тем самым и его нежелательный  эффект.

К сожалению, прямое действие многих иммунодепрессивных средств  недостаточно

специфично: они  не  только  угнетают  реакцию  отторжения,  но  и  нарушают

защитные   реакции   организма   против   других    чужеродных    антигенов,

бактериальных и  вирусных. Поэтому человек,  получающий  подобные  препараты,

оказывается беззащитным  перед различными инфекциями.

Другие методы подавления реакции отторжения –  это  рентгеновское  облучение

всего тела реципиента,  его  крови  или  места  пересадки  органа;  удаление

селезенки  или  тимуса;  вымывание  лимфоцитов  из  главного  лимфатического

протока.  Из-за  неэффективности  или  вызываемых  осложнений   эти   методы

практически не применяются.  Однако  избирательное  рентгеновское  облучение

лимфоидных органов  доказало свою эффективность на лабораторных животных и  в

некоторых  случаях  используется   при   пересадке   органов   у   человека.

Вероятность отторжения аллотрансплантата уменьшает также переливание крови,

особенно при  использовании  цельной  крови  того  же  донора,  от  которого

берется орган.

Поскольку однояйцовые  близнецы – точное подобие  друг  друга,  они  обладают

природной (генетической) толерантностью, и при пересадке  органов  одного  из

них другому отторжение отсутствует. Поэтому один из  подходов  к подавлению

реакции  отторжения  заключается  в  создании  у  реципиента   приобретенной

толерантности, т.е.  длительного  состояния  ареактивности  по  отношению к

трансплантируемому  органу.  Известно,  что  искусственную  толерантность  у

животных можно  создать путем подсадки чужеродной ткани на ранних стадиях  их

эмбрионального  развития. Когда позднее такому животному  пересаживают  ту  же

ткань, она уже  не  воспринимается  как  чужая  и  отторжения  не  возникает.

Искусственная толерантность  оказывается  специфичной  по  отношению  к  той

ткани донора, которая  использовалась для воспроизведения  этого состояния.  В

настоящее время  выяснилось  также,  что  приобретенную  толерантность  можно

создать даже у взрослых животных. Не  исключено,  что  такого  рода  подходы

удастся применить  и к человеку.

 

 

 

                      Список использованной литературы

 

 

1. Глузман А.М., Матяш И.М.. Справочник хирургических операций. Киев

“Здоровье” 1979 – 312с.

2. Кириллов В.  Трансплантация глаза // АиФ Здоровье 2000 – №7 январь с.6-7

3. Кованов В.В.. Эксперимент в хирургии. Москва “Молодая гвардия” 1989

–240с.

4. Мур Ф.. История пересадок органов. Москва “Мир” 1987 – 310с.

5. Парнихин Е. Медицина XXI века // Независимая газета. – 1997 ноябрь – №11

с.5

6. Чесноков Д. XXI век // Химия и жизнь 1998 –  №8 с.40-43

7. Янгсон Р.-М.. Хирургия. Что и зачем делает хирург? Минск “Попурри” 1997

– 592с.